MECANISMOS DE

ACCIN DE LAS
VACUNAS SR SRP

R1 MP DIANA PALAMI
ANTUNEZ
FUNDAMENTOS DE
MEDICINA PREVENTIVA Y
SALUD PBLICA

ROTAVIRUS
Producen una infeccin local que afecta principalmente las clulas
maduras de las vellosidades intestinales.
Perodo de incubacin (1-3 das) = relativamente corto
inmunidad parcial y poco duradera.
Este tipo de infeccin es similar a producida por los virus
respiratorios y contrasta con la inmunidad producida por los virus
sistmicos, como el polio, rubola, varicela y sarampin, que tienen
un perodo de incubacin ms largo (7-14 das), y producen una
inmunidad que dura toda la vida.
La inmunidad de la mucosa constituye una defensa muy
importante en las infecciones intestinales producida por el rotavirus

INFECCIN POR ROTAVIRUS

Clulas Epiteliales
de la Mucosa Oral
Intestinal

Placas de Peyer

RESPUESTA EFECTORA: LA
LMINA PROPIA
Las clulas B virus especficas y las
LCTp penetran los ndulos linfticos,
llegan al sistema circulatorio va el
ducto torxico para luego regresar al
lugar de origen donde fueron
estimulados o a sitios asociados a
respuesta efectora en la lmina
propia del intestino.
Se sabe que este regreso a lmina
propia es selectivo y mediado por
receptores en los linfocitos T
(integrinas) y en clulas endoteliales
(glicoprotena).

Y LAS IG-A?
En esta zona, tanto la secrecin
de IgA por las clulas B
diferenciadas (clulas
plasmticas) como la
diferenciacin de las LCTp en
linfocitos T citotxicos CD8*
efectores son inducidas por
citocinas.

Las citocinas que inducen la secrecin de IgA especfica por las clulas
plasmticas son las interleucinas (IL-4,IL-5 y IL-6).
La diferenciacin de las clulas B virus especficas en clulas IgA secretoras
(IgA-s) es un proceso que toma de 3-5 das despus del perodo de incubacin.
La IgA dimrica se ubica en la superficie basolateral de la vellosidad, adquiere
la fraccin secretora en el citoplasma y es excretada al lumen intestinal.

RECAPITULANDO
El interferon y la interleucina IL-2 son
las citocinas que promueven la
maduracin de los CTLp a CTL
efectores.
La CTL especficas y efectoras residen
en la vellosidad intestinal mientras
que las clulas B especficas y las
CTLp permanecen en la lmina propia.
As que, mientras las Placas de Peyer
son el principal lugar para la induccin
de la respuesta inmune, la lmina
propia es el principal lugar para la
maduracin de las clulas especficas
transformndose en efectoras.

Y ESTO CMO EVITA LA

INFECCIN?
El mecanismo por el cual la IgA
elimina al virus es mediante su
unin con el antgeno
(interferencia conformacional)
bloqueando la unin del virus a los
receptores celulares y, por ende,
su entrada a la clula.
(NEUTRALIZACIN IgA)
Tambin se ha postulado que la
IgA puede actuar
intracelularmente.

CULES SON LAS

DESVENTAJAS DE LA
INMUNIDAD DE MUCOSA?
La desventaja de la inmunidad de mucosa es su corta duracin,
pero se compensa con una rpida respuesta anamnsica en
contactos posteriores -re-exposicin- con el antgeno.
Cuando este sistema no es estimulado, los anticuerpos disminuyen
con el tiempo y su accin protectora mengua de 6 a 12 meses
posteriores al contacto viral.

INFECCIN NATURAL Y
PROTECCIN CLNICA
El papel protector de la inmunidad inducida durante la infeccin
natural por rotavirus ha sido demostrado ampliamente en varios
estudios, que constituyen las bases para el desarrollo de vacunas
contra este agente viral.
La epidemiologa de la enfermedad por rotavirus, que muestra que
ellos son causa importante de enfermedad en los primeros aos de
la vida, confirma estos hallazgos.
Varios estudios muestran que la primera infeccin ocurre en
los primeros dos aos de vida y est generalmente asociada
a diarrea severa, mientras que las re-infecciones se
presentan en edades posteriores, durante toda la vida, y
son leves o asintomticas.

CASO MXICO:
Estudio Observacional HNE Rotavirus Mxico 200 Nios 2 aos
Despus de la primera infeccin natural, independientemente de la
severidad, el 88% de los nios quedaron protegidos contra las diarreas
severas, 75% fueron protegidos contra las diarreas de cualquier severidad
y 40% de los nios quedaron protegidos contra subsecuentes infecciones.
Con el aumento del nmero de infecciones -dos, tres o cuatro- se
incrementa el grado de proteccin, pero se necesitan al menos dos
infecciones, sintomticas o asintomticas, para prevenir la enfermedad
por rotavirus de cualquier severidad.
Es decir que la infeccin natural no protege contra re-infecciones
pero disminuye significativamente la severidad de la
enfermedad.

INMUNIDAD MEDIADA POR

ANTICUERPOS Y
PROTECCIN
La infeccin por rotavirus induce
inmunidad mediada por anticuerpos
especficos IgM, IgG e IgA que pueden ser
detectados de los 7 a 28 das postinfeccin en suero, saliva, contenido
duodenal y heces.
De esta manera, los virus que infectan las
mucosas, como los rotavirus y virus
respiratorios, inducen una respuesta local
tipo IgA secretora (IgA-s), factor primordial
en la defensa de la mucosa intestinal o
vas respiratorias, segn el caso.

Por otro lado, las protenas de la capa externa, VP4 y VP7, inducen
anticuerpos neutralizantes (IgG) 66,100, y la protena VP6, ubicada
en la capa intermedia, as como la protena no estructural NSP4, son
tambin inmunognicas.
En general, anticuerpos neutralizantes (IgG) homotpicos a la VP7, y
en menor proporcin a la VP4, aparecen despus de la primera
infeccin.
En cambio, la re-infeccin estimula la aparicin de anticuerpos
heterotpicos contra la VP7 y VP4.
Lo que quiere decir que la inmunidad producida durante el primer
contacto con el virus es principalmente homotpica y la respuesta
inmune heterotpica aparece con la edad como resultado de
posteriores exposiciones al virus, tanto en nios infectados en forma
natural como en nios vacunados. Estos resultados apuntalan o
sostienen la necesidad de sufrir, al menos, 2 infecciones para
producir una respuesta inmune de amplio espectro, lo que implicara
la necesidad de administrar 2 dosis de la vacuna.

INMUNIDAD INNATA?
La baja frecuencia de
rotavirus asociado a diarrea
severa en nios de 0 a 2
meses de edadconfirma que
los anticuerpos de origen
materno, tipo IgG
neutralizantes homotpicos o
anticuerpos presentes en la
leche materna, confieren
proteccin clnica.

INMUNIDAD MEDIADA POR

CLULAS Y PROTECCIN

CONCLUSIONES
Estos resultados tienen
importantes implicaciones en el
desarrollo de una vacuna para
rotavirus, ya que la vacuna
tendra impacto,
fundamentalmente, en la
mortalidad y en la enfermedad
severa emulando la infeccin
natural.
En la patogenia de la
enfermedad, el virus penetra por
va oral, pasa y replica en
intestino, produciendo viremia.
Tras la replicacin viral en el
intestino, el virus se elimina por
las heces sosteniendo la
transmisin por la va fecal-oral.

MECANISMO DE
ACCIN DE SRP

CONTRA QUE PATOLOGAS

PROTEGE?

SRP:

Sarampin: Enfermedad infecciosa

exantemtica provocada por el Virus del
sarampin de la especie de los Morbillivirus
Rubola: enfermedad infecciosa exantemtica
provocada por el virus de la rubola del
gnero de los Rubivirus.
Parotiditis: enfermedad contagiosa aguda o
crnica localizada en las glndulas partidas
fundamentalmente, es ocasionada por el virus
mixovirus parotiditis de la familia de los
paramyxoviridae.

DE QU EST HECHA LA
VACUNA?
La vacuna triple viral
o SRP est hecha de
virus vivos
atenuados, protege
contra el
sarampin, la
rubola y la
parotiditis.

Los virus atenuados

de sarampin se
preparan en clulas
de embrin de pollo
o en clulas
humanas. Los virus
atenuados de
rubola se preparan
en clulas humanas.
Los virus atenuados
de la parotiditis en
clulas de embrin
de pollo o en clulas
humanas.

Existen diferentes
presentaciones de la
vacuna, de acuerdo
al tipo de
preparacin y a los
virus empleados,
pueden o no
contener antibitico
para evitar el
desarrollo de otros
microorganismos no
deseables en las
vacunas, adems
contiene
estabilizador.

CARACTERSTICAS DE LOS
VIRUS ATENUADOS
Sarampi
n:

EdmonstonZagreb.
cultivado en cs
diploides
humanas

Enders y
Schwarz.
cultivado en
fibroblastos del
embrin del
pollo

Rubola:

Wistar RA
27/3

MRC-5 WI38. Cs
diploides
humanas

Parotiditi
s:

RIT 4385
Rubini

LeningradZagreb

Jeryl Lynn

Urabe AM-9

Huevo
embrionario de
gallina

EFICACIA
SARAMPIN: 95-100%
RUBOLA: 98-100%
PAROTIDITIS: 90-98%
El 95% de los nios responden con la 1ra dosis si se administra a los 12 meses.
98% si se administra a los 15 meses.
Ms del 99% de los que reciben dos dosis tiene una respuesta serolgica de
inmunidad.

EFECTOS SECUNDARIOS
En un porcentaje
bajo en las
primeras 24 a 48
horas despus
de la
vacunacin, se
pueden
presentar dolor o
enrojecimiento
en el sitio de la
aplicacin.

Se puede
presentar, a los
5 o 12 das de la
vacunacin:
malestar
general,
escurrimiento de
nariz, dolor de
cabeza, tos y/o
fiebre (38.5C);
estos sntomas
pueden durar de
dos a tres das.

Entre los 7 y 12
das despus de
la vacunacin se
puede presentar
un salpullido en
la piel.

Despus de 12
das de la
vacunacin
puede aparecer
inflamacin de
las glndulas
partidas
(paperas o
parotiditis), que
generalmente es
de un lado de la
cara, dura
menos de cuatro
das y se
resuelve
espontneament
e.

RUBOLA
La mayor parte de los pacientes desarrolla un exantema 14 17 das despus de
la exposicin al virus de la rubola. El virus se elimina por nasofaringe durante la
duracin del exantema, e incluso 1-2 semanas ms tarde de la viremia.
Epidemia de rubola (1963-1964) desarrollo de varias vacunas.
EE.UU. vacunacin masiva de nios para evitar la circulacin del virus de la
rubola y su llegada a la poblacin de mujeres susceptibles embarazadas. Este
tipo de vacunacin no dio frutos porque la vacunacin protega de la enfermedad
pero no atajaba las reinfecciones y la circulacin del virus.
Reino Unido fue vacunar cohortes de nias en edad prepuberal con el objeto de
que con el tiempo todas las mujeres en edad frtil hubieran sido vacunadas, as
como en otras polticas sanitarias selectivas, dio con el control de la enfermedad.
La respuesta de anticuerpos IgA, claramente ms elevada en nasofaringe tras la
vacunacin, es probablemente el mecanismo que permiti un buen control.

MECANISMO DE INFECCIN

SARAMPIN
En el sarampin hay una infeccin primaria en el epitelio
respiratorio de nasofaringe. La viremia se produce a los dos o tres
das y tras replicacin en localizacin distante, se mantiene una
viremia secundaria de 2 3 semanas de duracin que conduce a la
replicacin en piel, conjuntiva, tracto respiratorio y distintos
rganos.
La mxima viremia ocurre entre los das 11 y 14. El mecanismo
bsico de control en el sarampin es el desarrollo de anticuerpos
que corten la viremia.
El mecanismo de accin de la vacuna implica el desarrollo de
anticuerpos IgA, IgG e IgM. La cantidad de IgA es escasa en suero
pero es mayoritaria en secreciones nasales, y la presencia de IgM
en suero slo est presente durante unas 3 4 semanas. Con el
tiempo, el nivel de anticuerpos en sangre desciende y la

MECANISMO DE LAS
LESIONES
PATOGNOMNICAS
La infeccin de las vas respiratorias da lugar a la tos y a la
rinitis caracterstica y a complicaciones menos frecuentes
como laringitis obstructiva, bronquiolitis y neumona.
La lesin generalizada de las vas respiratorias causa prdida
de cilios y predispone a infecciones bacterianas secundarias,
como neumona y otitis media.
Las reacciones inmunitarias al virus en las clulas
endoteliales de los capilares drmicos dan origen al
exantema y al enantema del Sarampin (manchas de Koplik);
se piensa que la interaccin entre las clulas infectadas por
el virus y los factores locales de la inmunidad celular
contribuye a la aparicin de encefalitis provocada por el

PAROTIDITIS
En la parotiditis la respuesta serolgica en los ensayos clnicos
preautorizacin ha sido para todas las cepas ms altos que los
vistos en la postautorizacin.
Ha ocurrido un fenmeno similar con los estudios de efectividad
comparados con los de eficacia.
En la actualidad, se emplea en la mayor parte del mundo la vacuna
de la cepa Jeryl Lynn o la derivada de sta.
Aunque se han hecho modelos matemticos de inmunidad de
grupo con esta vacuna, y al margen de que se consigue una
reduccin de la incidencia de la enfermedad, esta vacuna es menos
eficaz que las de la rubola y sarampin.

BIBLIOGRAFA
Prez Schael I, Gonzlez R, Salinas B, Villaroel M, Tomat M, Yarzbal
JP. Rotavirus: control y vacunas. VITAE Academia Biomdica Digital
[En lnea]: Abril-Junio 2003N15. Disponible en:
http://vitae.ucv.ve/?module=articulo&rv=84&n=3500
Roman Reichman E. Captulo 8.18. Rotavirus. En Captulo 8:
Vacunas Disponibles. Manual de Vacunas en Pediatra 2008. Comit
Asesor de Vacunas: 532-548. ISBN: 978-84-936109-3-7.
Salmern Garca F. Captulo 2: Mecanismos de Accin de los
Diferentes Tipos de Vacunas. En: Sociedad Espaola de
Epidemiologa. Monografa de la Sociedad Espaola de
Epidemiologa: Epidemiologa de las Enfermedades Incluidas en un
Programa de Vacunacin. Madrid, 2006.

BIBLIOGRAFA
Direccin General de Epidemiologa. Lineamientos para la Vigilancia
Epidemiolgica y Diagnstico de la Enfermedad Febril
Exantemtica. Secretara de Salud. Mxico, 2010.
Norma Oficial Mexicana NOM-036-SSA2-2012, Prevencin y control
de enfermedades. Aplicacin de vacunas, toxoides, faboterpicos
(sueros) e inmunoglobulinas en el humano.
Centro Nacional para la Salud de la Infancia y la Adolescencia.
CeNSIA. Secretara de Salud. Manual de Vacunacin. Mxico. 2008