Farmacologa General

FAR-031

Dr. Anonimo

Medico Familiar

Drogas Simpticolticas O Adrenoliticas

Las drogas simpticolticas o adrenolticas son un
grupo numeroso de frmacos que interfieren con las
funciones del sistema simptico, las mismas actan
bsicamente de dos maneras diferentes:
I- Inhiben la liberacin de las catecolaminas en la
terminacin adrenrgica, actuando a nivel
presinptico.
II- Bloquean los receptores adrenrgicos en las
clulas efectoras a nivel postsinptico.

Drogas Simpticolticas O Adrenoliticas

Las drogas simpaticolticas que inhiben la
sntesis de catecolaminas. Interfieren con los
proceso de depsito y liberacin de las
mismas. Algunas actan a nivel central
reduciendo la actividad simptica cerebral.
Este grupo de frmacos son los llamados
Simpaticolticos presinpticos. Los
simpaticolticos postsinpticos son los
bloqueantes de los receptores alfa y beta
adrenrgicos.

Farmacos Simpaticoliticos Presinapticos

Son un grupo de drogas que actan en la
terminacin adrenrgica, a nivel axoplasmtico
o sobre receptores presinpticos alfa2, salvo
estos ltimos agentes, los adrenolticos
presinpticos tienen ac tualmente un uso
clnico teraputico limitado.

Simpaticoliticos Presinapticos
Axoplasmticos:

*Reserpina (Serpasol)
Deserpidina
Rescinamina
Guanetidina (Ismelin)
Batanidina
Debrisoquina (Declinax,Sintiapress)
Bretilio
IMAO:Pargilina (Eutonil;Tranilcipromina
(Parnate)

Simpaticoliticos Presinapticos
Agonistas alfa 2:(Adrenoliticas de accion
central)

Clonidina (Catapresan)
*Alfa-metil-dopa (Aldomet)
Guanabenz (Rexitene)
Guanfacina (Estulic,Hipertensal)

Simpaticoliticos Postsinapticos

Bloqueadores Alfa 1 Adrenergicos:

*Prazosin (Minipres)
Trimazosin
Terazosin

Doxazosin
Bloqueadores Alfa 2 Adrenergicos

Yohimbina

Clasificacin

Bloqueadores Alfa Totales (Alfa 1 Y Alfa 2)

Fentolamina (Regitina)
Fenoxibenzamina
Alcaloides dihidrogenados del
Ergot,dihidroergotoxina (Hidergina)

Bloqueadores alfa y beta:

Labetalol (Labelol)

Bloqueadores Beta Adrenergicos

Bloqueadores beta 1-2:

*Propanolol (Inderal)
Timolol (Proflax)
Nadolol (Corgard)
Pindolol (Visken)
Sotalol (Betacardone)

Bloqueadores beta 1:(cardioselectivos)

*Atenolol (Prenormine)
Metoprolol (Lopresor)
Acebutolol (Rodhiasectral)
Bloqueadores beta 2:
Butoxamine
Zinterol

Agonistas De Los Receptores Alfa 2

Presinpticos

Alfa-metil-dopa
-Clonidina
-Guanfacina
-Guanabenz

ALFA-METIL-DOPA: es un agonista anlogo de la

DOPA (dihidroxifenilalanina), inhibidor de la dopadecarboxilasa o decarboxilasa de aminocidos
aromticos. Esta enzima decarboxila la DOPA para
convertirla en dopamina.
La metildopa es una droga de un uso extensivo en
teraputica antihipertensiva.

ALFA-METIL-DOPA
La alfa -metildopa, se distribuye ampliamente, sufre el proceso
de racaptacin neuronal y es biotransformada por la Dopadecarboxilasa a alfa-metil-dopamina.
Este precursor ingresa como si fuera dopamina al grnulo
adrenrgico y all es transformado en alfa-metil-noradrenalina
por la enzima dopamino--hidroxilasa
La metildopa reduce la resistencia perifrica y la presin
arterial. No afecta significativamente la frecuencia cardaca, el
volumen minuto y los reflejos vasomotores. Como interfiere con
el funcionamiento del sistema simptico puede producir
hipertensin ortosttica.
La metildopa no afecta el flujo sanguneo renal ni la filtracin
glomerular . Ocasiona sin embargo retencin de Na+ e
incrementa la prolactina plasmtica.

ALFA-METIL-DOPA
La metildopa se usa para el tratamiento de la
hipertensin arterial moderada o grave.
Actualmente los inhibidores adrenrgicos de
este tipo se utilizan en la 2 etapa del
tratamiento para pacientes que no responden a
terapia con monodrogas. Es ms efectiva
generalmente, si se la administra conjuntamente
con diurticos tiazdicos. Esta droga tambin es
til en el manejo de la hipertensin de la
embarazada.

Efectos adversos
SNC: el efecto adverso ms comn es la sedacin, aunque con
el uso prolongado tiende a desaparecer por tolerancia. Tambin
se observ disminucin de la memoria y dificultad para
concentrarse, astenia, cefalea, vrtigo y debilidad.
Aparato cardiovascular: La hipotensin ortosttica aparece
con frecuencia, acompaada de bradicardia, si no se administra
junto con un diurtico puede observarse retencin de Na+ y
agua y edemas. Este efecto puede agravar una insuficiencia
cardaca.
Efectos hematolgicos: Luego de 6-12 meses de tratamiento
puede aparecer un test de Coombs positivo, que no indica
necesidad imprescindible de suspender el tratamiento.
Raramente puede aparecer anemia hemoltica, debiendo
suspenderse la metildopa en este caso.

Clonidina, Guanabenz, Guanfacina

Clonidina es un derivado imidazlico. Guanfacina y
guanabenz son drogas qumicamente relacionadas
derivadas de la fenilacetilguanidina.
El agente de mayor uso es la clonidina. Son drogas
liposolubles que atraviesan fcilmente la barrera
hematoenceflica.
Al igual que la metildopa estos agentes son agonistas
a adrenrgicos, que actan a nivel central
desencadenando un efecto simpaticoltico sobre los
centros vasomotores, hipotensin arterial y
bradicardia.

Clonidina, Guanabenz, Guanfacina

Acciones farmacolgicas: Son similares a la alfa-metildopa:
descenso de la presin sistlica y diastlica, disminucin del
volumen minuto y bradicardia. Este efecto tambin puede ser
originado en un estmulo parasimptico central.
La clonidina puede desarrollar hipotensin ortosttica por
disminucin del retorno venoso. El flujo sanguneo renal y la
filtracin glomrular no se altera con estos agentes y puede
ocurrir retencin de agua y sodio, por lo que tambin en este
caso es conveniente el uso conjunto de un diurtico tiazdico.
La clonidina puede ser especialmente til para tratar las
reacciones hipertensivas de la mujer menopasica.

RESERPINA
Es un alcaloide obtenido de la Rawolfia serpentina. Con sus
derivados deserpidina y rescinamina, constituyeron agentes de
importante uso para el tratamiento de la hipertensin arterial en
la dcada del 60 y 70.
Actualmente su utilizacin se ha reducido marcadamente
debido a la aparicin de nuevos agentes antihipertensivos con
menores efectos adversos.
Mecanismo de accin: La reserpina produce una deplecin de
catecolaminas en el grnulo adrenrgico por inhibicin del
proceso de recaptacin granular. Se une en forma irreversible a
la membrana granular e inhibe los procesos de transporte
activo.

RESERPINA

Acciones farmacolgicas: El efecto simpaticoltico

produce una disminucin de la resistencia vascular
perifrica y pequea disminucin del volumen minuto
cardaco. La frecuencia cardaca disminuye. El efecto
hipotensor se desarrolla lentamente en 2-3 semanas.
Efectos adversos:
SNC: La reserpina produce sedacin, fatiga y en
pacientes predispuestos depresin psquica.
Ocasionalmente se han comunicado intentos de
suicidio en pacientes tratados con reserpina. Por eso
la reserpina est contraindicada en pacientes con
historia de depresin psquica previa.

RESERPINA. Efectos adversos

Aparato cardiovascular: Bradicardia, a veces severa,

hipotensin y vasodilatacin perifrica. Este ltimo
efecto puede ocasionar congestin nasal y obstruccin
de las vas respiratorias altas.
Sntomas parasimpticos: ocurren por liberacin del
sistema colinrgico: dolores abdominales por espasmo,
nauseas, vmitos.
Tambin aumento de la secrecin gstrica y produccin
o agravacin de gastritis o lcera gastroduodenal.
Miosis, visin borrosa y aumento de secreciones
exocrinas. Impotencia y disfuncin sexual.

Simpaticoliticos Postsinapticos
Los agentes simpaticolticos
postsinpticos son drogas antagonistas
competitivas de las catecolaminas, que
desarrollan su accin farmacolgica a
nivel de las clulas efectoras del sistema
adrenrgico, sobre los receptores y y
sus distintos subtipos.

Bloqueadores adrenrgicos alfa

Estos agentes actan en forma selectiva ocupando los
receptores alfa. Poseen afinidad por el receptor pero carecen
como todos los antagonistas competitivos de actividad
especfica o eficacia. Por lo tanto solo ocupan el receptor sin
iniciar actividad celular, e impiden la activacin de los mismos
por las catecolaminas especficas.
Los bloqueadores a adrenrgicos totales pueden bloquear
ambos tipos de receptores, 1 y 2, como la fentolamina o la
fenoxibenzamina. Otros solo producen el bloqueo de los
receptores como el prazosin o de los receptores como la
yohimbina.
Bloqueadores adrenrgicos 1:
Prazosin Terazosin
Doxazosin Trimazosin

Bloqueadores adrenrgicos
Bloqueadores alfa 1 y alfa2

Fentolamina (Regitina)
Fenoxibenzamina
Alcaloides dihidrogenados del
Ergot(Dihidroergotoxina)
Otros: Urapidil, indoramin,
ketansern.

Fentolamina y Fenoxibenzamina: La fentolamina es un

derivado imidazlico y la fenoxibenzamina es un
haloalkilamina. Ambos son bloqueadores de los receptores
adrenrgicos de alfa1 y alfa2. Sus acciones farmacolgicas
son similares.

Bloqueantes de adrenoceptores beta

Son frmacos que antagonizan los efectos de
las catecolaminas sobre los adrenoceptores
beta, lo hacen en forma competitiva reversible.
Se tienen diferentes tipos de betabloqueadores
beta 1, 2 y 3, el bloqueo de los receptores beta
1 son los de mayor aplicacin clnica, algunos
bloqueantes beta, tambin tienen accin
anestsica local.

Antagonista Beta
Bloq. Beta 1
Metoprolol
Acebutolol
Alprenolol
Atenolol
Esmolol
Betaxolol

Bloq. beta 1 y 2
Propanolol
Timolol
Nadolol
Pindolol
Carteolol
Penzabutolol

Bloq. beta 2
Butoxamina

Bloqueantes Especiales
Urapadil: Bloqueante alfa 1, dbil beta 1, dbil agonista alfa 2
Labetalol: Bloqueante alfa 1, beta 1 y 2

Mecanismos de accin

Actuan bloqueando en forma competitiva

reversible los efectos de las catecolaminas y otros
agonistas beta sobre los receptores
postganglionares simpticos, generalmente no
producen activacin del receptor, por esto se
llaman antagonistas puros.

Farmacocintica
Absorcin: Se absorben bien por va oral y su concentracin
mxima esta luego de tres horas de su ingestin.
Biodisponibilidad: Hay una gran variabilidad de
biodisponibilidad para todos los antagonistas beta, excepto
para el pindolol. El propanolol experimenta un importante
efecto de primer paso por lo que tiene una biodisponibilidad
baja y depende de la dosis, al existir una saturacin heptica.
Distribucin y eliminacin: Se distribuyen rpidamente y
tienen una vida media de 2 a 5 horas. Se metabolizan
generalmente en el hgado, excepto el nadolol que se excreta
exclusivamente por rin. Llama la atencin que sus efectos
farmacolgicos sean generalmente por mayor tiempo que su
vida media.

Uso Teraputico
Corazn: Los bloqueantes beta 1 que producen disminucin
de la entrada de calcio inico a las clulas miocrdicas, por lo
que produce: disminucin de la frecuencia cardiaca
(cronotropismo -), disminucin de la velocidad de conduccin
(badmotropismo -), disminucin de la fuerza de contraccin
(inotropismo -), disminucin del automatismo, disminucin de la
conduccin aurculoventricular con aumento del intervalo P-R
en el ECG, por bloqueo del nodo auriculoventricular.
Presin arterial: Los bloqueantes beta se oponen a la
vasodilatacin mediada por receptores beta 2 por lo que puede
haber un ligero aumento inicial de la presin por predominio
alfa, luego se antagoniza la liberacin de renina, disminuyen
las actividades cardiacas, con lo que baja la presin arterial.

Uso Teraputico
Broncoespasmo: El bloqueo de receptores
beta 2 produce contraccin de la musculatura
lisa bronquial por lo que puede desencadenarse
un ataque asmtico. Al no ser los bloqueantes
beta 1 o beta 2 especficos, no deben
administrarse en pacientes asmticos.
Reducen la presin intraocular: Debido a la
disminucin de la produccin del humor acuoso,
por lo que son tiles en el tratamiento del
glaucoma.
Accin sedante y ansioltica sobre el SNC.

Efectos Endcrinos y Metablicos

1. Inhiben la liplisis
2. Inhiben parcialmente glucogenlisis: Por lo que debe usarse
con cuidado en pacientes diabticos insulino dependientes.
3. Aumentan los triglicridos y disminuyen lipoproteinas de alta
densidad: Por lo que aumentan el riesgo de enfermedades
cardiovasculares especialmente coronarias, el prazosn no
produce este efecto.
4. Disminuyen la liberacin de renina angiotensina.
5. Disminuyen la transformacin perifrica de T3 a T4 y bloquean
los efectos beta sobre el corazn, por lo que favorecen el
tratamiento del hipertiroidismo y tormenta tiroidea.

Caractersticas Farmacolgicas
Nadolol: Efectos iguales al timolol, poco usado por su accin
muy prolongada.
Timolol: Tiene excelentes efectos hipotensores oculares, no
accin anestsica local. Se usa en el glaucoma.
Pindolol y acebutolol: Tienen actividad parcial agonista beta.
Son eficaces para tratar la hipertensin arterial y angina de
pecho.
Esmolol: De accin ultracorta (10 min.), por lo que es utilizado
por venoclisis continua, es til en arritmias supraventriculares,
hipertensin perioperatoria y en isquemia del miocardio.
Labetalol: Tiene un efecto bloqueante alfa y beta potente,
induce hipotensin que se acompaa de ligera taquicardia.

Cont. Uso Teraputico

Enfermedad isqumica cardiaca: Reducen la frecuencia de
los episodios de angina y mejoran la tolerancia al esfuerzo, por
disminucin del trabajo del corazn y de la demanda de
oxgeno.
Arritmias cardiacas: Al aumentar el periodo refractario en el
nodo auriculoventricular y disminuir la excitabilidad miocrdica,
son tiles en el tratamiento de los focos ectpicos, las arritmias
supraventriculares y ventriculares, adems reducen el ndice de
respuesta ventricular en el aleteo y fibrilacin auricular.
Glaucoma: El timolol al reducir la produccin del humor
acuoso, por bloqueo del AMPc, reduce la presin intraocular en
el glaucoma de ngulo abierto. Actualmente existen el betaxolol
y levobunolol de buen efecto sobre el glaucoma.

Cont. Uso Teraputico

Hipertiroidismo: Los bloqueantes beta limitan los sntomas
clnicos de la hiperestimulacin cardiaca e inhiben la conversin
perifrica de T3 a T4, al bloquear los efectos beta estimulantes
sobre el sistema cardiovascular, producido por el aumento de la
sensibilidad de los receptores beta 1 por accin hormonal
tiroidea, quien descadenan una mayor actividad simptica.
Migraas: El propanolol disminuye la frecuencia e intensidad
del las migraas.
Temblor: Disminuyen el temblor de la musculatura esqueltica.
Ansiedad: Las manifestaciones somticas de ansiedad mejoran
en forma espectacular con dosis bajas de propanolol y por el
mismo efecto el sindrome de abstinencia al alcohol.

Efectos Colaterales
SNC: Sedacin, laxitud, depresin, astenia. Trastornos en el
sueo, pesadillas Dificultad en la concentracin
Respiratorio: Broncoespasmo
Sndrome de supresin: Los bloqueantes beta adrenrgicos
deben suprimirse en forma gradual, porque pueden producir:
Hipertensin arterial, Arritmias, taquicardia, Angina de pecho,
infarto de miocardio
Endcrino: Hipoglicemia
Insuficiencia vascular perifrica: La empeoran
Impotencia sexual

Contraindicacin

Bradicardia, bloqueo A-V

Asma bronquial
Insuficiencia Cardiaca Congestiva?
Pacientes ulcerosos
Diabticos insulino dependientes