eptores y hormonas de accin

ear: Mecanismo bsico de acc

Dr. Valmore Bermdez P. MD, MPH, MgS, P

El Octmero de Histonas
Nucleosmicas:
2H4 + 2H3 + 2H2A + 2H2

stona H1 estabiliza en enrollamiento del ADN

e el octmero de histonas nucleosmicas.
stona H1 es una histona NO NUCLEOSMICA

N da alrededor de 1.75 vueltas sobre el

mero de Histonas formando el Nucleosoma

H
1

nizacin espacial de los nucleoso

stonas son protenas BSICAS (Cargadas positivamente) ya que en ellas abun

ocidos con carga positiva, es decir, con cadenas laterales con grupos amino com
INA y la ARGININA
PO-4

NH3

NH3+

PO4
NH3+

PO4PO4-

NH3

PO4-

PO4-

PO4

PO4NH3+

NH3

PO4-

PO4-

PO4

NH3+

NH3+
PO4-

PO4PO4 PO4 PO4

PO4-

PO4-

PO4-

NH3+

NH3+

PO4NH3+

NH3+
NH3+

PO4

NH3+

Cuando el ADN se encuentra en un alto grado de compactacin (superenrollado) no permite el acceso a la maquinaria proteica necesaria para
la transcripcin (ARN polimerasa y algunos factores de transcripcin),
en consecuencia, NO OCURRE LA TRANSCRIPCIN.

Histona Acetil transferasas

PO4PO4CH3CH

PO4PO4PO4-

HAT

CH3
CH3

H3

H4

H2
PO- B

H2
- A

CH3

PO4

CH3

PO4-

CH3

CH3

CH3 CH3

H1

CH3

H3
H2
B
PO4

CH3

H4
H2
PO- A

PO4

CH3

CH3
CH3
PO4-

PO4

PO4PO4PO4

CH3

Para que proceda la TRANSCRIPCIN el ADN debe separarse de las

Histonas de forma que la ARNpol y los factores de transcripcin puedan
unirse al ADN. Esto ocurre gracias a que las Histonas pierden su carga
positiva al acetilarse gracias a enzimas llamadas Histonas Acetil

Histona Desacetilasas

HDAC

PO4CH3 CH3 CH
PO43
+
NH3NH3
+
+
CHNH3
3
PO4NH3+
PO4PO4-

H3
H2
PO- B
4

CH3

H4
H2
- A

PO4

PO4-

+
CH3 NH3+ CH3 NH3

CH3
+
NH3NH3

H1

CH3

CH3
NH3+
NH3+ CH
3

H3

H4

CH3
NH3+
CH3
NH3 PO4
+

H2
B
PO4

NH3+

H2
PO- A

PO4

NH3
CH3
+

PO4-

NH3+ CH3

CH3

PO4PO4PO4

Las Histonas DesAcetilasas o HDAC son enzimas que retiran los grupos
acetilos de las Histonas, lo cual conduce a la compactacin
(enrollamiento) del ADN. Las HDAC tambin se conocen como
CORREPRESORES.

Conceptos bsicos
Cromatina: Complejo de DNA/protena que
configura los cromosomas. Exiten dos tipos: la
Heterocromatina y la Eucromatina
Heterocromatina: Fraccin de la cromatina que
presenta alta condensacin durante el ciclo de
divisin celular.
Presenta tincin elevada
con
distintos colorantes.
Heterocromatina constitutiva: Fraccin de la
cromatina que presenta una alta condensacin en
todas las fases del ciclo de divisin y en todas las
clulas del organismo y de localizacin preferente
en los centrmeros, regiones distales y NORs.
Heterocromatina facultativa: Fraccin de la
cromatina que se presenta con una alta o baja

Conceptos bsicos
Eucromatina: Fraccin de la cromatina que se
condensa y descondensa a lo largo del ciclo de
divisin celular. Presenta tincin tenue con distintos
colorantes.
Heterocromatina facultativa: Fraccin de la
cromatina que se presenta con una alta o baja
condensacin
dependiendo
del
estado
de
diferenciacin celular o del tipo de clula.

Cdigo de histonas
Se ha postulado una teora denominada histone code, o
cdigo de histonas, segn la que modificaciones sobre las
colas amino-terminales de las histonas pueden tener
consecuencias en relacin a:
1) La facilidad con la que protenas asociadas a cromatina
(factores transcripcin, etc.) podran acceder al ADN, las
modificaciones actuaran como seal de reconocimiento para
protenas reguladoras, y por tanto, las formas modificadas
resultara relevantes para la regulacin gnica.
2) La generacin de combinaciones de modificaciones en un
extremo de histona o en varios dentro de un nucleosoma.

Cdigo de histonas
3) Las estructuras de eucromatina y heterocromatina sern en
mayor medida dependientes de las concentraciones locales de
histonas modificadas.
4) La informacin contenida en estas histonas podra ser
heredada por las clulas hijas tras la replicacin del ADN.
Concretamente,
las
modificaciones
covalentes
posttraduccionales
son
la:
metilacin,
fosforilacin,
ubiquitinacin, ADP-ribosilacin, y la ms estudiada de
ellas, la acetilacin.
Estas modificaciones estn reguladas por enzimas, como es el
caso de las histona acetil transferasas para la acetilacin.

elemento de respuesta a hormon

Un elemento de respuesta a hormonas consiste en una secuencia corta
de ADN dispuesta en el promotor de un gen, a la cual puede unirse de
forma especfica un receptor de hormonas con el objeto de regular la
transcripcin. La secuencia suele constar de un par de repeticiones
invertidas separadas por tres nucletidos, lo que indica que el receptor
se une en forma de dmero

5'-AGAACAnnnTGTTCT-3'
5'-TGACCTnnnAGGTCA-3'
5'-AGGTCAnnnnAGGTCA-3'
5'-ACTGGAnnnnAGGTCA-3'
5'-TGACCTnnnAGGTCA-3'

Mineralcorticoides,
Progesterona y
Andrgenos
(Palndrome)
Estrgenos
(Palndrome)
T3 (repeticin
directa)
T3 (Inversin)
T3 (Palndrome)

Receptores Nucleares
los receptores nucleares son una clase de
protenas que se encuentran en el interior de
clulas y que son responsables de ligarse a
hormonas
esteroideas,
tiroideas,
eicosanoides, cido retinoico y molculas
relacionadas.
Estos receptores trabajan en concierto con
otras protenas que regulan la expresin
gentica, controlando procesos de desarrollo,
multiplicacin
celular,
diferenciacin
y
metabolismo

Estructura esquemtica del receptor para

Las hormonas esteroideas y tiroideas

La regin C del receptor para hormonas Esteroideas y

tiroideas permite la unin del Receptor nuclear con el
ADN (dominio de unin al ADN).

10
20
30
40
50
60
MDSKESLTPG REENPSSVLA QERGDVMDFY KTLRGGATVK VSASSPSLAV ASQSDSKQRR
70
80
90
100
110
LLVDFPKGSV SNAQQPDLSK AVSLSMGLYM GETETKVMGN DLGFPQQGQI

Estructura primaria del

120
Receptor
para Glucocorticoid
SLSSGETDLK
Un receptor nuclear clsico

130
140
150
160
170
180
LLEESIANLN RSTSVPENPK SSASTAVSAA PTEKEFPKTH SDVSSEQQHL KGQTGTNGGN
190
200
210
220
230
240
VKLYTTDQST FDILQDLEFS SGSPGKETNE SPWRSDLLID ENCLLSPLAG EDDSFLLEGN

777 Aminocido

250
260
270
280
290
300
SNEDCKPLIL PDTKPKIKDN GDLVLSSPSN VTLPQVKTEK EDFIELCTPG VIKQEKLGTV
310
320
330
340
350
360
YCQASFPGAN IIGNKMSAIS VHGVSTSGGQ MYHYDMNTAS LSQQQDQKPI FNVIPPIPVG
370
380
390
400
410
420
SENWNRCQGS GDDNLTSLGT LNFPGRTVFS NGYSSPSMRP DVSSPPSSSS TATTGPPPKL
430
440
450
460
470
480
CLVCSDEASG CHYGVLTCGS CKVFFKRAVE GQHNYLCAGR NDCIIDKIRR KNCPACRYRK
490
500
510
520
530
540
CLQAGMNLEA RKTKKKIKGI QQATTGVSQE TSENPGNKTI VPATLPQLTP TLVSLLEVIE
550
560
570
580
590
600
PEVLYAGYDS SVPDSTWRIM TTLNMLGGRQ VIAAVKWAKA IPGFRNLHLD DQMTLLQYSW
610
620
630
640
650
660
MFLMAFALGW RSYRQSSANL LCFAPDLIIN EQRMTLPCMY DQCKHMLYVS SELHRLQVSY
670
680
690
700
710
720
EEYLCMKTLL LLSSVPKDGL KSQELFDEIR MTYIKELGKA IVKREGNSSQ NWQRFYQLTK
730
740
750
760
770
LLDSMHEVVE NLLNYCFQTF LDKTMSIEFP EMLAEIITNQ IPKYSNGNIK KLLFHQK

Ligandos clsicos de los

receptores nucleares

Tipos de receptores
nucleares
Tipo I
La unin del ligando a los RNs de tipo I en el citosol
da lugar a la disociacin de las protenas de
choque
trmico,
la
homodimerizacin,
la
traslocacin al interior del ncleo y la unin a una
secuencia especfica de ADN conocida con el
nombre de elemento de respuesta a hormonas
(HREs).
Entre los RNs de tipo I se incluyen el receptor
andrognico, el receptor de estrgenos, el receptor
de glucocorticoides y el receptor de progesterona

Tipos de receptores
nucleares
Tipo II
Los RNs de tipo II, al contrario de lo que sucede con los
de tipo I, se mantienen en el ncleo independientemente
de si su correspondiente ligando est o no unido, y se
unen al ADN en forma de heterodmeros (normalmente,
formando un complejo con el receptor X retinoide). En
ausencia de ligando, los RNs de tipo II forman un
complejo con protenas co-represoras. Cuando el ligando
se une al receptor se produce la disociacin del
correpresor y la posterior unin a los coactivadores.
Entre los RNs de tipo II se incluyen el receptor de cido
retinoico, el receptor X retinoide y el receptor de
hormona tiroidea.

Mecanismo bsico de accin de las hormonas

esteroideas

CoAct

Mecanismo bsico de accin de las hormonas

tiroideas

CoRe

CoAct

CoRe

Gracias!!!!!!!!!