UNIVERSIDAD RICARDO PALMA

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICAS

ESCUELA DE MEDICINA VETERINARIA
SEMESTRE 2015-1

PAPEL DE LA ANGIOTENSINA EN EL DESARROLLO

FOLICULAR OVARICO Y OVULACION EN LOS MAMIFEROS:
UNA REVISION DE AVANCES RECIENTES

INTEGRANTES: Medina Chavez, Yaritza

Romano Cuadra, Alessandra
PROFESOR:

Mauricio Gonzales Molfino

ANTECEDENTES

SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINAALDOSTERONA

El

sistema renina-angiotensina (RAS) es un sistema hormonal

responsable de la regulacin del equilibrio hdrico y electroltico, as
como de la presin arterial.
La renina acta frente al angiotensingeno transformndolo en
Angiotensina I. Probablemente la renina no tiene en si una accin
directa sobre el ovario, sino que acta a travs de la Angiotensina I y
de la Angiotensina II.
La membrana de las clulas granulosas foliculares tiene receptor para
la Ang I, pero contiene tambin convertasa que es la enzima que la
transforma en Ang II.
La accin esteroidognica estimula la hormona del cuerpo lteo, la
progesterona.
RAS tiene accin sobre la liberacin de prolactina.
La renina ovrica que se produce en elevada cantidad en la pared del
folculo, provoca la formacin in situ de Ang II, y esta produce la
vacularizacin del cuerpo amarillo y la esteroidognesis de la
progesterona.

INTRODUCCION
RAS

se considera como un sistema endocrino.

La funcin ovrica en los mamferos est orquestada
principalmente
por
factores
endocrinos,
principalmente gonadotropinas (FSH y LH), sus
receptores (FSHR y LHR) y de esteroides ovaricos.
Los factores autocrinos y paracrinos que estn
involucrados en la regulacin del folculo antral del
ovario en desarrollo, los pptidos RAS, especialmente
Ang II y en menor medida, Ang- (1-7).
Ang II ha demostrado ser esencial en la proceso
ovulatorio y parece ser un importante mediador de la
accin de LH.

MATERIALES Y MTODOS: EL
MODELO
BOVINO

Para los modelos in vitro, se utilizaron dos

sistemas de cultivo sin suero de clulas de la
granulosa sin luteinizacin espontnea:
A. En un sistema de cultivo, fueron usados
clulas de la granulosa a partir de folculos de
mediano tamao (4-8 mm).
B. En el otro sistema, fueron cultivadas clulas
de la granulosa de folculos grandes, en los que la
expresin de los genes en la cascada ovulatoria
es sensible a LH.

Para

los modelos in vivo se realizo lo siguiente:

En un modelo en vivo podramos predecir el da
antes, durante, y despus de la desviacin folicular
para evaluar la regulacin de RAS.
En otro modelo, el folculo ms grande fue
inyectado intrafolicularmente con un inhibidor
competitivo, o el segundo folculo ms grande fue
inyectado con un agonista para inducir folculos
codominantes en el momento de la desviacin.
En el otro modelo, los folculos fueron inyectados
intrafolicularmente con un inhibidor competitivo
cuando llegaron el tamao de 12 mm y las vacas
fueron estimuladas con una agonista de GnRH para
estudiar la ovulacin.

RAS SISTMICO Y RAS OVRICO

El

angiotensingeno, se detect en otros tejidos,

incluyendo el ovario.
i)Las concentraciones de Ang II en el lquido
folicular fue mayor que aquellas encontradas en
el plasma despus de un tratamiento con
gonadotropina corinica (hCG)
ii)Se encontraron altos niveles de lquido folicular
de Ang II despus de la nefrectoma bilateral.
iii) Los ovarios de conejo fueron perfundidos in
vitro produciendo Ang II cuando fueron expuestos
a hCG.

ANG II Y EL DESARROLLO

FOLICULAR
En ratas, AGTR2 se encontr involucrado

en la

atresia folicular hacia la apoptosis.

AGTR1 se ha localizado en folculos sanos,
mientras que la expresin del receptor AGTR2
se ha identificado folculos atrsicos de
pequeo a mediano tamao en ratas.
AGTR2 fue identificado por primera vez en
clulas de la teca de folculos dominantes de
bovino.
La expresin del mRNA en Agtr2 en clulas de
la granulosa fue significativamente mayor en
los folculos sanos que en los atrsicos.

SEALIZACION DE ANG II:

ESTUDIOS
IN
VIVO
EN
IN
VITRO

En el ganado vacuno, la aplicacin de

saralasina (un competitivo antagonista de la
Ang II) inhibi el crecimiento del folculo
dominante, disminuy la concentracin de
estradiol en el lquido folicular, en clulas de
la granulosa.
Ang II est implicada en la regulacin de la
atresia folicular causada por apoptosis de las
clulas de la granulosa.

REGULACIN DE LOS ELEMENTOS

DEL RAS DURANTE EL DESARROLLO
Se ha demostrado que el RAS est regulado y est
FOLICULAR
involucrado en la desviacin folicular en especies
monoovulares.
Los niveles de Ang II no aumentan en el folculo subordinado
despus de la desviacin. Por lo tanto, podemos formular la
hiptesis de que otros factores distintos a pptidos de RAS
estn regulando las actividades de prorrenina y renina en los
folculos dominantes y subordinados.
Uno de los hallazgos ms recientes sobre la participacin del
RAS en el desarrollo folicular es el aumento en los niveles de
Ang II en el fluido folicular del folculo dominante en el
momento preciso de desviacin (da 3), que coincide con el
incremento en los niveles de estradiol.

ANG II Y LA OVULACION
Estudios

en vitro e in vivo sugieren que la Ang II

juega un papel importante en el mecanismo
temprano de la ovulacin a travs del receptor de
subtipo AGTR2 en conejos y ganado.
Ang II es capaz de inducir la ovulacin en conejos
incluso en ausencia de gonadotropinas.
El efecto de Ang II durante la ovulacin est
mediado, al menos en parte, por prostaglandinas.
Ang II es un mediador del pico de LH durante el
mecanismo temprano de ovulacin en bovinos.

ANG (1-7), EL DESARROLLO

FOLICULAR Y LA OVULACION
ACE2,

una enzima capaz de convertir la Ang I o Ang II en Ang- (17), son expresados en el ovario de rata.
Los estudios funcionales evidenciaron un papel para la rama RAS
compuesta de ACE2, receptor MAS, y Ang (1-7) en el desarrollo
folicular en el modelo de roedor. En ovarios homogenizados de
ratas inmaduras, la Ang- (1-7) aumento durante el proestro y estro,
y despus del tratamiento con gonadotropina corinica (ECG) en
equino.
La sntesis de Ang (1-7), inducida por la eCG, ocurre
principalmente en la teca y clulas intersticiales.
La mayor disponibilidad de Ang (1-7) puede regular positivamente
la sntesis de estradiol como se ha demostrado previamente en los
ovarios de ratas perfundidos in vitro.
Ang- (1-7) es un mediador de las funciones de la gonadotropina en
la cascada ovulatoria.

RESUMEN Y CONCLUSIONES
La

prorrenina, que es un pptido inactivo, puede

unirse al receptor (pro) renina y desencadenar la
accin local independientemente de Ang II.
Ahora se sabe que Ang- (1-7) desempea un
papel importantes en varios tejidos como el
ovario.
El RAS desempea papeles fundamentales en el
desarrollo folicular, la desviacin, la atresia, y la
ovulacin de una manera especfica segn la
especie.