PSICOFARMACOS

Dr. Miguel ngel Marcelo Vereau

Ctedra de Farmacologa USMP

TIPOS
ANTIDEPRESIVOS
ANTISICTICOS
ANSIOLTICOS

ANTIDEPRESIVOS

DEPRESIN CAUSALIDAD
Teora biolgica.
Neurotransmisores involucrados:
noradrenalina, serotonina, dopamina,
acetilcolina, indolamina,
Factores de Transduccin (1994): rMA,
prot.G, ciclasas y fosfolipasas, AMP, inositol,
Ca, kinasas, CREB (fact. Transcripcin).
Factores neurotrficos: BDNF (factor
neurotrfico derivado del cerebro): revierte
atrofia y dao neuronal producido por
Depresin.

Cambios profundos a nivel de tallo

cerebral, hipotlamo y sistema
lmbico.
Hiptesis bioqumicas:
H. catecolaminrgica
H. serotoninrgica.

IMAO (1957:
Iproniazida)
Aumento de monoaminas por inhibicin
metablica.
2 enzimas:
IMAO A: inhibe degradacin 5HT y NA.
IMAO B: inhibe degradacin de Dopa.
Tipos:
IMAO A reversibles:
Moclobemida
IMAO B reversibles:
Seleginina
IMAO A y B irreversibles:

Tranilcipromina
Fenelzina

IMAO
Complicaciones:
Crisis HTA: Por alimentos ricos en
Tiramina,
(incremento de NA)
Sindrome Serotoninrgico:
Temblor, diarrea, alteracin mental,
y diaforesis.

fiebre

(Por uso conjunto con otras drogas

serotoninrgicas como ISRS y otros AD, Litio,
Anfetaminas, Cocana, LSD, Ergotamnicos,
Triptanes)

TRICCLICOS (1957:
Imipramina)
Aumento de monoaminas por unin al transportador
y bloqueo de la recaptacin ( 5HT, NA y algo Dopa ).
Adems bloquean receptor Alfa1 ps, Ach-M y H1.
Tipos de bloqueo de recaptacin:
5HT y NA:
Imipramina, Amitriptilina(AMT)
5HT:
Clomipramina
NA:
Desipramina, Nortriptilina.
Interacciones CYP450.
Inductores: Carbamazepina, barbitricos,
fenitoina,
bajan niveles de ATC
Inhibidores:
Cimetidina, Fenotiazinas e ISRS
aumentan
niveles ATC.

Efectos colaterales y complicaciones:

Antimuscarnicos: boca seca, constipacin, retencin
urinaria, visin borrosa, alteraciones de cognicin (mayor en
AMT)
Bloqueo Alfa1: hipotensin postural, sedacin inicial y
retardo eyaculatorio (mayor en AMT)
Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso (mayor en AMT).
Estabilizacin de membrana: Disrritmia y Asistolia en
sobredosis.
Causa desconocida: temblor, sudoracin, mioclonus,
convulsiones.
Sindrome de Descontinuacin: nuseas, vmitos,
sudoracin, insomnio.

ISRS (1987: Fluoxetina)

Inhibicin de la recaptacin de 5HT
Tipos:

Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Citalopram
Escitalopram

Interacciones: En general inhiben CYP450

(aumentan niveles de otras drogas)
(menos interacciones: Sertralina,
Citalopram, Escitalopram)

Colaterales:
Bloqueo 5HT: Cefalea, diarrea.
Agonismo 5HT 1:
Sind. Serotoninrgico.
Agonismo 5HT 2:
Nerviosismo, insomnio,
anorexia,
disfuncin sexual, acatisia, distona
y parkinsonismo.
Agonismo 5HT 2c:
Hiporexia (Fluoxetina)
Agonismo 5HT 3:
Nuseas (> Fluvoxamina)
Antimuscarnicos:
>Paroxetina
Inhibicin NO sintetasa:
Disfuncin erctil
(Paroxetina)
> Prolactina leve:
Paroxetina y Citalopram
SIADH: Estado confusional
Sind. Discontinuacin:
Mareo, nuseas, resfro,
nerviosismo, insomnio, parestesias.

Antidepresivos Nveles

Inhibidores de la recaptacin de Na:

- Reboxetina:Efecto activante
Colaterales: insomnio y sudoracin

Inhibidores recaptacin de 5HT y

Na:
- Venlafaxina:
< dosis, inhibe recapt. 5HT.
> dosis, inhibe recapt. 5HT, Na, y
Dopa.
- Duloxetina
- Milnacipram

 Serotoninrgico selectivo y
noradrenrgico:
Mirtazapina:
Bloquea rAlfa2 Na auto y heteroceptor (en
neuronas 5HT): aumenta Na y 5HT
Adems bloquea r5HT 2 y 3 y rH1
Efectos colaterales: somnolencia,
aumento de apetito y de peso.
Complicaciones: agranulocitosis.
Interacciones: bajas (Inhibicin leve
CYP450).

Antagonistas 5HT2 e inhibidores

recaptacin 5HT: (adems bloquean H1 y
alfa 1y2)

- Trazodona
Efectos colaterales: somnolencia,
ortostatismo, Priapismo.

Inhibidores recaptacin Na y Dopa:

- Bupropion
Colaterales (estimulacin Dopa): boca
seca, nuseas, baja
de peso, mareos, agitacin,
insomnio y psicosis,
convulsiones.

Complicaciones del uso de

Antidepresivos
Viraje farmacolgico a Hipomana Mana y episodios Mixtos
Factores de riesgo:
- Inicio depresin antes 25 aos.
- Depresin recurrente.
- Depresin Atpica.
- Depresin Psictica.
- Depresin de inicio en postparto.
- Historia familiar de Bipolaridad.
- Personalidad Hipertmica.

ESTABILIZADORES DEL
NIMO

LITIO
El in metal ms pequeo.
Trazas normalmente en el cuerpo humano
(1/1000 del nivel teraputico).

Mecanismo de accin:
- Inico: interaccin con los sistemas de
transporte de Na, K, Ca y Mg.
- Segundos mensajeros: inhibicin de la
produccin de AMPc y del ciclo del
fosfatidilinositol.
- Serotoninrgico: aumenta la liberacin de 5HT
e incrementa la sensibilidad de sus receptores.

Indicaciones
Mana e Hipomana.
Prevencin de la recurrencia de episodios
Depresivos en el Trastorno Afectivo Bipolar y
Unipolar.
Aumento del efecto antidepresivo de otros
antidepresivos.
Tratamiento de la irritabilidad y agresividad
(efecto anti-impulsivo).
Efecto antisuicida ?
Precauciones (No absolutas): Falla renal,
insuficiencia cardiaca, desrdenes
hidroelectrolticos y pacientes propensos a la
deshidratacin o con dificultades para cumplir con
la administracin del frmaco.

ANTIPSICTICOS

Esquizofrenia - Sntomas
POSITIVOS:

Delirios:
Alucinaciones:
Negacin de la enfermedad:
Pensamiento Alienado:
Interpretaciones y percepciones falsas de la realidad:
Suspicacia
NEGATIVOS:

Empobrecimiento afectivo:
Retraimiento emocional:
Aislamiento:

Antipsicticos
Primer antipsictico descubierto: Clorpromazina
(1950)
Bloqueo de receptores de Dopamina,
principalmente D2,
(ganglios basales): efectos extrapiramidales.
Luego: otras molculas que bloqueaban otros
receptores de Dopamina, D3 y D4
(principalmente en reas lmbicas), adems de
receptores serotoninrgicos 5HT2: Antipsicticos
Atpicos con menos efectos extrapiramidales y
accin sobre ms sntomas de la Esquizofrenia
(sntomas positivos).

Antipsicticos Tpicos
Efectos:
Bloqueo D2: Antipsictico, antimanaco y
antiimpulsivo.
Parkinsonismo, distona, acatisia,
diskinesia tarda, hiperprolactinemia
(galactorrea y
amenorrea) y aumento de peso.
Bloqueo Muscarnico: boca seca, constipacin,
retencin urinaria, visin borrosa, alteraciones
cognitivas.
Bloqueo Alfa1 NA: hipotensin postural, sedacin
inicial y
retardo eyaculacin.
Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso.
Discontinuacin brusca: nuseas, agitacin, insomnio
y exacerbacin de la psicosis (mayor en los ms
anticolinrgicos).

Divisin
De baja potencia antipsictica:
Fenotiazinas
Ej: Clopromazina y Tioridazina: producen
ms sedacin e hipotensin, pero menos
parkinsonismo.
De alta potencia antipsictica:
Butirofenonas
Ej: Haloperidol: (de eleccin en agitacin
en ancianos) produce menos sedacin e
hipotensin, pero ms parkinsonismo.

Antipsicticos Atpicos:
Sulpiride
Bloqueo rD2 y probablemente rD3 en ganglios basales y
sistema lmbico.
Menos extrapiramidalismo que Aps. Tpicos.
Dosis bajas:

Antidepresivo y activante (no a dosis

altas).
Dosis altas:
Mejor control de sntomas positivos que
negativos
Efectos adversos:
Impaciencia, cansancio, aumento
de
peso, en mujeres: Amenorrea y
galactorrea.
Potenciara efecto de Clozapina en Esquizofrenia.

Clozapina
Bloquea rD1-5, r5Ht2, rH1, rNa, rM.
Efecto en sntomas positivos, negativos, cognitivos
y afectivos.
Ms eficaz que todos los Antisicticos en:
- Esquizofrenia resistente.
- Violencia.
- Suicidalidad.
- Adicciones.
Muy raros efectos extrapiramidales y
eventualmente til en diskinesia tarda.
Muy leve elevacin de prolactina.

Colaterales:
- Agranulocitosis: 0,6%, eventualmente fatal.
Generalmente 1-20sem. Requiere Rcto.
Neutrfilos semanal hasta la semana 20.
- Convulsiones: dosis y velocidad dependiente.
- Miocarditis: 1/500-10000. Generalmente
primeros meses. Aparente mecanismo inmune.
- Reportes de pancreatitis, Hepatitis.
- Aumento de peso, diabetes, hiperlipidemia.
- Puede causar o empeorar sntomas obsesivos.

BENZODIAZEPINAS

Benzodiazepinas
Hipnticos, ansiolticos, sedantes,
anticonvulsivantes y relajantes muscular
Mecanismo de accin: aumento de la transmisin
gabargica por interaccin con el receptor GABA-A.
Las que interactan con la subunidad Alfa1
producen ms sedacin y las que lo hacen con la
subunidad Alfa2, 3 o 5 tienen ms accin ansioltica.
Colaterales: disminucin de habilidades
cognitivas, amnesia, disminucin de reacciones
psicomotoras y de la coordinacin. En raras
ocasiones pueden (en algunas personas con
trastornos de personalidad lmite y en ancianos)
producir desinhibicin y agitacin reaccin
paradojal. Depresin respiratoria, que en general
no es severa ni en sobredosis, salvo combinacin
con opiceos u otras depresores centrales.

 Metabolismo heptico: Aunque tienen pocas

interacciones, la Fluoxetina al inhibir el citocromo
CYP3A4 aumenta su efecto.
El alcohol interacta centralmente con las
benzodiazepinas, potencindose ambos y
aumentando la descoordinacin, la desinhibicin
y la agresividad.
Tolerancia: se desarrolla en das a semanas.
Dependencia: con sindrome de privacin
consistente en desorientacin y delirium, rara vez
psicosis paranoide y convulsiones. Al
descontinuar dosis ms bajas se produce
insomnio, ansiedad, temblor y sudoracin
(sntomas similares a los porque se prescribi el
uso).

 Uso en ansiedad:
- Prevencin: Dosis nica, 1 hora previa a la
situacin ansiognica.
- Aguda: posterior a episodio traumtico. Evitar
dosis elevadas en situaciones que requieren una
adaptacin del paciente. Ej. Duelo.
- Crnica: evaluar la presencia de enfermedades
afectivas que dan cmo uno de sus sntomas la
ansiedad y tratar la enfermedad de base. Evitar
uso por ms de 4 semanas.

Uso en insomnio:
- Descartar trastornos del sueo.
- Usar siempre medidas no farmacolgicas.
- Evitar uso por ms de 2 semanas.

 BDZP V corta (<8hrs): uso principal

en insomnio.
- Midazolam
BDZP V intermedia (8-72hrs): uso
principal en ansiedad.
- Lorazepam
- Alprazolam
- Clonazepam
BDZP V larga (>24hrs-2sem): uso
principal en discontinuacin.
- Diazepam (1. Eleccin en Status
epilepticus)

Hipnticos
Diferentes estructuralmente a las BDZP, sin
embargo tambin interactan con el receptor
GABA-A, aunque slo en la subunidad Alfa1 y
V <2hrs (efecto en -1hra): Afectan en menor
forma la arquitectura del sueo y no tienen
efecto al despertar.
Se deben prescribir con las mismas
precauciones de las BDZP (riesgo dependencia
con uso por ms de 4 sem.)
Zopiclona: Efectos adversos: sabor amargo,
nauseas, vmitos, irritabilidad, depresin,
amnesia.
Zolpidem y Zalepln

FIN
Gracias!