Humanos tienen 100.

000 genes en los

46 cromosomas.

Distribuidos en 23 pares de cromosoma s

Autosmicos
iguales en varn y

mujer
Sexuales
46, XX, mujer
46, XY, hombre

CROMOSOMOPATAS

Enfermedades producto de variaciones

numricas, estructurales o combinadas
en poblacin normal de cromosomas.

Anomalas cromosmicas: estructurales o

numricas
Son importante causa de defectos congnitos
y abortos espontneos.
Estima: 50% de concepciones terminan en
aborto espontneo y 50% de estos abortos
con anomalas cromosmicas importantes.
Por tanto el 25% de productos de
concepcin tienen un defecto cromosmico
importante.
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Anomalas cromosmicas ms
comunes encontradas en abortos
son :
45,X (sndrome de Turner),
triploida y trisoma 16.
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ANOMALAS
NUMRICAS

Aneuploidias:
Se dan cuando est afectada slo una parte
del juego cromosmico y el zigoto presenta
cromosomas de ms o de menos.
Aneuploidas pueden darse en:
Autosomas
Sndrome de Down
Cromosomas sexuales
Sndrome de Turner o
Sndrome de Klinefelter.

ANEUPLOIDA

si hay un cromosoma de ms
(TRISOMA) de menos
(MONOSOMA)

Anormalidad cromosmica ms frecuente

1/200 nacimientos

Explica 50% de abortos espontneos

Factores que predisponen: la no disyuncin

Inters con propsitos preventivos

Anomalas numricas
Anomalas numricas de cromosomas
podran originarse durante divisiones
meiticas o mitticas.
En meiosis, 2 miembros de un par de Crs
homlogos normalmente se separan durante
1era divisin meitica, por tanto cada clula
hija recibe un miembro de cada par
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Anomalas numricas
A veces no se separan (NO DISYUNCIN)
DISYUNCIN y
los 2 miembros de un par van haca una
clula.
Por falta de disyuncin de Crs, una clula
recibe 24 Crs y la otra 22, en vez de recibir
ambas 23 cromosomas normales.
normales
En fecundacin, un gameto con 23 Crs se
combina con un gameto que posee 24 o 22
Crs, resultar individuo con 47 Crs ( trisoma)
trisoma
o con 45 Crs (monosoma).
monosoma
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Anomalas numricas
No disyuncin ocurre en 1era o 2da
divisin meitica de clulas germinales y
puede afectar a cualquier cromosoma
autosmico o sexual.
Incidencia de anomalas cromosmicas
aumentan con la edad de la madre sobre
todo a partir de los 35 aos
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A veces no disyuncin ocurre en mitosis (no

disyuncin mittica) en una clula embrionaria
durante 1ras divisiones celulares.
celulares
Resultado = MOSAICISMO.
MOSAICISMO algunas clulas
tienen N anormal de cromosomas y otras son
normales.
Individuos afectados pueden presentar algunas
o muchas de las caractersticas de un sndrome
particular, segn el nmero de clulas
afectadas y su distribucin.
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FACTORES PREDISPONENTES

Afectan a un Cr o ms de uno y por lo comn

son por Fxs o roturas de los cromosomas.

Roturas: causadas por factores

ambientales, como virus, radiaciones
y medicamentos.
medicamentos
A veces segmento roto de un cromosoma
se pierde y nios con delecin parcial de
un cromosoma son anormales.

Alteraciones estructurales

Afectan a la integridad de los cromosomas

y, por tanto, a la informacin que llevan.
Debido a problemas durante
sobrecruzamiento llevado a cabo para la
recombinacin gentica. Hay varios tipos:
Delecin
Duplicacin
Adicin
Translocacin

Mutaciones
CROMOSMICAS

Delecin: Se pierde un fragmento de

cromosoma = se pierde informacin.
Duplicacin: Se duplica un fragmento de
cromosoma. No hay prdida de informacin.
Adicin: Se incorpora al cromosoma un grupo
de nucletidos, con lo que tampoco hay
prdida de informacin.
Translocacin Un fragmento de un Cr se une a
otro cromosoma diferente con lo que puede
darse el caso de tampoco se vea afectada la
informacin.

A veces se producen roturas de Crs y

partes de un cromosoma se unen a

otro = TRANSLOCACIN
Traslocaciones pueden ser:
Balanceadas, rotura y reunin se producen
entre dos cromosomas, no prdida de material
gentico esencial. Individuos son normales;
No balanceadas: se pierde parte de un Cr
con produccin de un fenotipo alterado.
.
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A. Traslocacin de brazos largos de cromosomas 14 y 21 en centrmero.

Prdida de brazos cortos no es clnicamente significativa y estos
individuos son clnicamente normales, aunque con > riesgo de tener
descendencia con traslocaciones no balanceadas. B. Cariotipo de la
traslocacin del cromosoma 21 en el 14, que provoca el sndrome de
Down.

Por ejemplo,
Traslocaciones no balanceadas entre brazos
largos de cromosomas 14 y 21 durante
primera o segunda divisin meitica producen
gametos con una copia extra del cromosoma
21, una de las causas del sndrome de Down.

Traslocaciones son bastante comunes

entre los cromosomas 13, 14, 15, 21 y
22 porque stos se agrupan durante la
meiosis.
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Translocacin:
Los cromosomas "normales" se muestran en
verde y los brazos p de los cromosomas estn
en colores diferentes

Sndrome muy conocido, ocasionado por

delecin parcial del brazo corto del Cr 5,
es el sndrome del maullido de gato (cri'd-chat): nios con llanto semejante a un
maullido, microcefalia, retardo mental y
cardiopata congnita.
Comprobado: muchos otros sndromes
relativamente raros son producto de la
prdida parcial de un cromosoma.

Microdeleciones:
Microdeleciones que comprenden solo
algunos genes contiguos pueden resultar en
el sndrome de microdelecin o sndrome de
los genes contiguos.
Sitios donde se producen deleciones se
llaman complejos genticos contiguos y
pueden ser identificados con tcnicas de
bandeo de cromosomas de alta resolucin.

Ejemplo de microdelecin: en brazo largo

del cromosoma 15 (15q 11-15q13).
Si delecin se hereda del Cr de la madre
provoca sndrome de Angelman: retardo
mental, no puede hablar, escaso desarrollo
motor y tiende a perodos largos de risa
inmotivada.
Si defecto est en Cr heredado del padre,
sindrome de Prader Willi:
Willi Hipotona,
obesidad, retardo mental, hipogonadismo

Importancia evolutiva de mutaciones

cromosmicas estructurales.
Inversiones y translocaciones: asociadas a
evolucin de seres vivos.
Fusin de 2 cromosomas acrocntricos
puede originar un metacntrico, como ha
ocurrido con cromosoma 2 de especie
humana: resultado de fusin de 2 Crs de un
mono antepasado antropomorfo.
Distintos genes de hemofilia se han adquirido
por duplicaciones en transcurso de
evolucin.

MUTACIONES
GENICAS

Mutaciones de genes
Muchos defectos congnitos puede atribuirse
directamente a un cambio en la estructura
o la funcin de un gen y de all el nombre
de mutacin de un solo gen.
Se estima: este tipo de defecto justifica el
8% de malformaciones humanas.

Mutaciones
Excepto Crs X e Y en varn, genes estn en
pares o alelos,
por tanto hay 2 dosis de cada determinante
gentico, una de la madre y otra del padre.
Si un gen mutado en una sola dosis produce
una anomala, a pesar de la presencia de un
alelo normal, se dice que es una mutacin
dominante.

Mutaciones
Cuando ambos alelos son anormales (doble
dosis) o la mutacin est relacionada con el
cromosoma X en el varn, se trata de una

mutacin recesiva.
Mutaciones causan alteraciones congnitas
y errores congnitos del metabolismo:
Fenilcetonuria,
Homocistnuria y
Galactosemia
Van acompaadas del retardo mental

Tcnicas de diagnstico para identificar

anomalas genticas
El bandeado de Gemsa (bandeado G):
preparados cromosmicos son tratadas con
tripsina y teidas con Giemsa para revelar
patrones de bandas claras y oscuras que son
nicos para cada cromosoma.
Nuevas tcnicas moleculares como la
hibridacin in situ por fluorescencia
(FISH) usando sondas de DNA especficas
para identificar deleciones de material
gentico.

ETIOLOGA

TRISOMIAS AUTOSOMICAS

ANEUPLOIDIA SEXUAL