El receptor de acetilcolina

nicotnico media la
neurotransmisin en la unin
neuromuscular y los ganglios
perifricos en el SNP; en el SNC,
controla en parte la liberacin
del neurotransmisor desde sitios
presinpticos

FRMACOS QUE
BLOQUEAN LA UNION
NEUROMUSCULAR

Receptor
nicotnico

colina-Oacetiltransfer
asa

Cuando

un potencial de accin
nervioso llega a la terminacin,
se liberan grandes cantidades de
ACh y se produce la
despolarizacin de la placa
motora y la contraccin muscular.

Existen

3 tipos de receptores
nicotnicos colinrgicos en la UNM:
receptores postsinpticos localizados en la
placa, responsables de la transmisin
neuromuscular
receptores postsinpticos situados fuera de
la unin que no participan normalmente en
la transmisin postsinptica, pero proliferan
si el msculo est lesionado o desnervado
receptores presinpticos que modulan la
movilizacin del neurotransmisor fuera de
la transmisin nerviosa.

CLASIFICACIN DE LOS
BLOQUEANTES UNM

Despolarizantes

Succinilcolina
Decametonio

No despolarizantes

Atracurio
Cisatracurio
Doxacurio
Mivacurio
Pancuronio
Pipecuronio
Rocuronio
Vecuronio

Segn los efectos farmacolgicos en la

membrana postsinptica y el tiempo de
duracin

Accin prolongada

Pancuronio
Doxacurio
Pipecuronio

Accin intermedia

Atracurio
Vecuronio
Rocuronio
Cisatracurio

Segn el tiempo de duracin

Aminoesteroides
Pancuronio
Pipecuronio
Vecuronio
Rocuronio

Bencilisoquinolinas

Atracurio
Cisatracurio
Doxacurio
Mivacurio

Segn la estructura qumica

MECANISMO DE
ACCIN

Los bloqueantes
despolarizantes
Se

unen a los receptores postsinpticos

provocando despolarizacin de la
membrana muscular
Permite abrir los canales similar a la accin
de la ACh y la contraccin pasajera durante
el comienzo del bloque con excitacin
repetitiva (fasciculaciones).
Sin embargo dura ms el efecto por su
resistencia a la AChE.
La etapa inicial va seguida de bloqueo de la
transmisin neuromuscular y parlisis
flcida.

Los bloqueantes No
desporalizantes
Son

antagonistas competitivos y no
provocan despolarizacin de la membrana
muscular.
Disminuyen de manera progresiva la
amplitud del potencial postsinptico de la
placa terminal.
Se reduce la frecuencia de los fenmenos
que abren el canal, pero no afectan la
conductancia.
A concentraciones ms altas bloquean de
modo directo el canal y van a depender del
potencial de membrana.

Secuencia y caractersticas
de la parlisis
El

bloqueo se produce:

Primero en los msculos intervienen en

movimientos motores finos, como los
msculos extraoculares y de los dedos,
Va progresando en sentido centrpeto,
hacia los msculos del trax y del
abdomen, incluido el diafragma.
La

recuperacin del control muscular

se produce en orden inverso,
recuperndose primero el movimiento
diafragmtico.

FRMACOS QUE BLOQUEAN

LA UNM POR
DESPOLARIZACIN

Succinilcolina o Succinato de
colina
Se

utiliza con frecuencia en pacientes

humanos. En medicina veterinaria los
pacientes son ms fciles de entubar por lo
que no es frecuente el uso de este frmaco.
La succinilcolina se mantiene unida al
receptor durante un tiempo relativamente
largo por ser resistente a la AChE.
La despolarizacin persistente de la
membrana vuelve al msculo resistente a
la estimulacin nerviosa posterior y se
produce parlisis.

Propiedades farmacolgicas de
succinilcolina
Dosis inicial

Perro: < 0.3 mg/kg IV bloqueo de fase I

Perro: > 0.3 mg/kg IV
Bloqueo de fase II

Comienzo

60 90 segundos

Duracin de la accin

25-30 minutos

Inversin

Fase I metabolismo
Fase II aumento progresivo de las dosis
de edrofonio

Eliminacin

Colinesterasa plasmtica

La

dosis de bloqueante de la
UNM necesaria para inhibir la
contraccin muscular variar
segn el tipo de msculo.
Por ejemplo los msculos de
conduccin rpida (los larngeos
por ejemplo) necesitan dosis ms
altas que los de conduccin ms
lenta (abductor del pulgar)

El

bloqueo inicial se denomina

bloqueo de fase I.
Despus de la infusin
prolongada o de una dosis inicial
alta de succinilcolina, se puede
presentar el bloqueo de fase II
parecido al bloqueo producido
por los bloqueantes no
despolarizantes.

Reacciones clnicas del bloqueo

neuromuscular de fase I y fase II
Fase I
Despolarizacin de membrana en
la placa terminal: 55 mV

Fase II
Repolarizacin de membrana en la
placa terminal: -80 mV

Inicio inmediato
Efecto a dosis bajas
Recuperacin rpida

Transicin lenta
Efecto
a
dosis
altas
administracin prolongada
Recuperacin ms prolongada

Antagonizada por frmacos no

despolarizantes

Efectos sinrgicos con frmacos

despolarizantes

Potenciado por frmacos

anticolinestersicos
Fasciculaciones

Invertido por frmacos

anticolinestersicos
Parlisis flcida

FRMACOS QUE
BLOQUEAN LA UNM POR
DESPOLARIZACIN

Pancuronio
Es

el prototipo de los frmacos

aminoesteroideos.
Es til como paralizante en
intervenciones quirrgicas largas
y son antagonistas eficaces la
neostigmina, el edrofonio o la
piridostigmina.

El

pancuronio tiene efectos bloqueantes

muscarnicos directos sobre el miocardio
provocando aumentos de la frecuencia
cardaca.
Efectos que son negativos para los
anestesistas.
La administracin repetida puede provocar la
acumulacin del frmaco, por lo que deber
reducirse a la mitad las posteriores dosis.
La acidosis metablica favorece el bloqueo
inducido por el pancuronio y se opone a su
antagonismo.

Propiedades farmacolgicas del

pancuronio
Dosis inicial

Perro: 0.03 0.06 mg/kg IV

Comienzo

3 5 minutos

Duracin de la accin

35 60 minutos

Inversin

Edrofonio,
piridostigmina

Eliminacin

neostigmina,

- 70% excretados sin modificar

- 10% por bilis
- 90% por rin
- 30% metabolismo heptico

Vecuronio
Es

un anlogo estructural del pancuronio y

no tiene efectos secundarios, carece de
efectos cardiovasculares y no libera
histamina cuando se utiliza en dosis
clnicas.
Se ha utilizado en dosis 5 a 10 veces
superiores a la DE50 sin efectos
secundarios.
Es liposoluble y experimenta metabolismo
heptico amplio y rpido y excrecin biliar.
En pacientes con enfermedad heptica su
accin se puede prolongar.

Propiedades farmacolgicas del

Vecuronio
Dosis inicial

Perro: 0.1 mg/kg IV

Comienzo

3 5 minutos

Duracin de la accin

~25 minutos

Inversin

Edrofonio,
piridostigmina

Eliminacin

Se excretados sin modificar

por bilis

neostigmina,

Pipecuronio
Es

un derivado del pancuronio de

accin prolongada.
Carece de efectos
cardiovasculares y no libera
histamina.
Tiene predominantemente
aclaracin renal.

Propiedades farmacolgicas del

pipecuronio
Dosis inicial

Perro: 0.03 0.06 mg/kg IV

Comienzo

3 5 minutos

Duracin de la accin

35 60 minutos

Inversin

Edrofonio, neostigmina,
piridostigmina
77% renal, 5% por bilis y resto
por metabolismo heptico

Eliminacin

Doxacurio
Es

un derivado
bencilisoquinolnico de accin
prolongada.
Carece de efectos
cardiovasculares y liberadores de
histamina.

Propiedades farmacolgicas del

doxacurio
Comienzo

4 6 minutos

Duracin de la accin

60 90 minutos

Inversin

Edrofonio, neostigmina,
piridostigmina

Eliminacin

Principalmente a travs del

rin

Mivacurio
Es

un relajante
bencilisoquinolnico bloqueante
de corta duracin.
En humanos la duracin del
efecto es del orden de 15
minutos,
En perros el efecto es
significativamente ms larga.

Probablemente

por la diferencias
de actividad de la colinesterasa
plasmtica que es una va de
eliminacin importante.
Tambin se elimina por va renal
y heptica.
En anestesia veterinaria no
ofrece mayores ventajas en
perros frente a otros frmacos.

Propiedades farmacolgicas del

mivacurio
Dosis inicial

Perro: 0.01 0.05 mg/kg IV

Comienzo

1.4 4 minutos

Duracin de la accin

~ 30 150 minutos

Inversin

Edrofonio

Eliminacin

Principalmente
metabolizado
por la colinesterasa

Atracurio
Es

un bloqueador de la UNM no
despolarizante bien conocido en
anestesiologa humana y veterinaria.
Tiene 2 vas principales de eliminacin
independientes de la funcin renal y
heptica.
La eliminacin de Hofmann consiste en la
degeneracin espontnea de la molcula
de un frmaco (segmentacin de la
porcin N-alquilo).
Depende del pH y la temperatura pero es
independiente del sistema enzimtico.

La

otra va es la hidrlisis por una

esteras inespecfica (que no es la
colinesterasa).
Por ambas vas se produce
laudanosina, compuesto que
atraviesa la BHE y provoca
estmulos del SNC y depresin
cardiovascular cuando se
encuentra en dosis muy altas
En dosis clnicas de atracurio la

Propiedades farmacolgicas del

atracurio
Dosis inicial

Perro: 0.2 0.5 mg/kg IV

Comienzo

3 5 minutos

Duracin de la accin

25 40 minutos

Inversin

Edrofonio

Eliminacin

~ 40% eliminacin de Hofmann

y el resto por metabolismo por
esterasas inespecficas

Cisatracurio
El

cisatracurio es el ismero R-cis

del atracurio.
Presenta menor potencial de
liberacin de histamina.
Su utilizacin es en
anestesiologa.

Propiedades farmacolgicas del

cisatracurio
Dosis inicial

Perro:
0.15 mg/kg IV inicialmente
0.05 mg/kg dosis posteriores

Comienzo

3 5 minutos

Duracin de la accin

25 40 minutos

Inversin

Edrofonio

Eliminacin

Eliminacin de Hofmann y
metabolismo por esterasas
inespecficas

Rocuronio
Es

un bloqueante esteroideo de
accin intermedia.
La administracin en su DE 95 el
comienzo demora 90 seg.
En la prctica clnica se administra
2-3 veces superiores a la DE95, para
acelerar el comienzo, el aumento de
la duracin es limitado.
El rocuronio ha sustituido a la
succinilcolina en medicina humana.

Rapacuronio
Es

un frmaco nuevo de baja potencia.

Anlogo al vecuronio, comienzo mas rpido
y una duracin ms corta.
Dosis de 1-2 mg/kg (DE95) permite un inicio
de unos 60 segundos en seres humanos.
Su seguridad est bien establecida, aunque
puede tener efecto vagoltico a dosis ms
latas, provocando hipotensin leve,
broncoespasmo y posible liberacin de
histamina.
Es el frmaco de eleccin para la induccin
del bloqueo neuromuscular.

D-tubocurarina
Es

un derivado bencilisoquinoltico de accin

prolongada obtenido de extractos de
Chondodendron tomentosum.0
El bloqueo comienza a los 3-5 minutos y una
duracin de 30-60 minutos.
Se excreta principalmente por el rin.
La administracin IV provoca liberacin de
histamina e hipotensin, especialmente en
perros.
Su uso ha sido reemplazado por frmacos
ms recientes con menos efectos
secundarios.

INHIBIDORES DE LA
ACETILCOLINESTERASA

La

inversin del bloqueo neuromuscular

despus de la administracin de un
bloqueante de la UNM no despolarizante se
consigue con un inhibidor de la
acetilcolinesterasa.
Estos frmacos no compiten en los
receptores nicotnicos involucrados sino que
inhiben la enzima acetilcolinesterasa
responsable de la descomposicin de la ACh,
Producen un aumento local de la
concentracin de ACh que, posteriormente,
compite con el bloquante.

Estos

frmacos en su mayora no
atraviesan la BHE y slo afectan a las
sinapsis ubicadas fuera del SNC,
provocando efectos muscarnicos y
nicotnicos inespecficos.
Se suele administrar frmacos
antimuscarnicos antes del
anticolinestersico para evitar la
presentacin de bradicardia, salivacin
y otros efectos muscarnicos.

Neostigmina
Inhibe

la acetilcolinesterasa
actuando como sustrato de la
enzima.
La neostigmina tambin es
sustrato para las esterasas
plasmticas y podr inhibir su
actividad enzimtica,
prolongando el bloqueo de fase I
de la succinilcolina.

Piridostigmina
No

tiene mucha utilidad en

Medicina Veterinaria.
Tiene un mecanismo de accin
similar a la neostigmina.

Edrofonio
Es

un anticolinestersico de
comienzo de accin ms rpido que
se utiliza en medicina veterinaria.
Ocasionalmente se utiliza como
ayuda para el diagnstico de los
trastornos de la UNM.
Se administra edrofonio intentando
desaparecer la debilidad muscular
de la miastemia grave.

INTERACCIONES
FARMACOLGICAS
Los

frmacos bloqueantes
neuromusculares interactan con
muchas clases de frmacos.

Anestsicos voltiles
inhalados
Es

la interaccin ms importante.
El mecanismo puede ser que el
anestsico voltil al provocar depresin
del SNC reduce el tono del msculo
esqueltico potenciando los efectos de
los bloqueantes no despolarizantes.
Los anestsicos voltiles tambin
pueden reducir la sensibilidad de la
membrana postsinptica a la
desporalizacin.

Antibitico
Los

aminoglucsidos reducen la
liberacin de ACh y la sensibilidad de la
membrana postsinptica a sus efectos.
Otros antibiticos como las polimixinas,
tetraciclinas, lincomicina y clindamicina
potencian los efectos bloqueantes.
Parece que la penicilinas y
cefalosporinas no potencian el bloqueo
neuromuscular.

Anestsicos locales
Pequeas

dosis de anestsicos locales

pueden potenciar el bloqueo
neuromuscular independientemente de
sus efectos sobre la conduccin neuronal.
Dependiendo de la dosis los anestsicos
locales interfieren en la liberacin de Ach.
Estabilizan las membranas postsinpticas
y deprimen directamente las fibras
musculares esquelticas, prolongando el
efecto bloqueador neuromuscular.

Frmacos antiarrtmicos
La

lidocana y la quinidina
pueden potenciar el bloqueo de
la UNM interfiriendo en la
liberacin presinptica de Ach.

Diurticos
Se

ha demostrado que la furosemida potencia

el bloqueo de la UNM cuando se administra en
dosis clnicamente importantes,
Provoca inhibicin de fosfodiesterasas
provocando el aumento del AMPc disponible y
el antagonismo del bloqueo de la UNM no
despolarizante.
La hipopotasemia crnica producto del
tratamiento diurtico reduce la dosis de
pancuronio y aumenta la dosis de
neostigmina para antagonizar el bloqueo
neuromuscular.

Magnesio
Aumenta

la accin bloqueante de
la UNM no despolarizante, por
disminucin de la liberacin de
ACh y la disminucin de la
sensibilidad de la membrana
postsinptica.