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LES POLIOVIRUS

PICORNAVIRIDAE
La famille des Picornaviridae comprend 9 genres dont 4
genres contiennent des virus pathognes pour lhomme:
Rhinovirus, Hepatovirus, Enterovirus, Parechovirus.
Taille: 28 - 30 nm de diamtre;
Gnome: ARN monocatnaire linaire, polarit positive,
rplication dans le cytoplasme.
Capside: icosadrique, 60 protomres composs chacun
de 4 polypeptides VP1, VP2, VP3, VP4; absence
denveloppe, rsistance dans le milieu extrieur et
transmission fcale-orale (sauf pour les rhinovirus et
lentrovirus 70 responsable de conjonctivites).
Le genre Enterovirus, dont lespce type est le
poliovirus, comprend de nombreux srotypes.
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Morphologie du virus
Voir la classification gnrale dans le tableau 1.
Les Picornaviridae sont parmi les plus petits
virus pathognes. Le virion est constitu de 2
lments, le gnome et la capside.

Structure antignique
Gnome: cest un ARN linaire monocatnaire,
li lextrmit 5 une petite protine VPg, et
polyadnyl son extrmit 3.
Le gnome comprend 2 rgions non-codantes
en 5 et en 3 (fig.1).
La rgion 5 non-codante (5 NC) comporte des
squences intervenant du dbut de la traduction
et de la rplication du brin gnomique de
polarit positive.
La rgion 3 non-codante est implique dans le
dbut de la rplication du brin de polarit
ngative.
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Fig.1, lamplification de ARN par RT-PCR


identifie tous les virus dun mme genre, quels
que soient les types (tab.1).
Lamplification de squences codant les protine
de capside permet de prciser le type
lintrieur du genre, et de mener des tudes
pidmiologiques ou dtudier la filiation des
Picornaviridae.

La capside porte des dpressions appeles


canyons o serait le site dattachement du virus
sur son rcepteur cellulaire.
Certains rcepteurs sont connus: protines de la
superfamille des immunoglobulines pour les
rhinovirus et certains entrovirus (le CD 155
pour les poliovirus), glycoprotine membranaire
de type mucine pour lHAV.

Consquences de labsence denveloppe: les


Picornaviridae sont des virus nus, donc,
rsistants dans le milieu extrieur, example:
alcool 700 , lther, au chloroforme, aux
solvants des lipides.
Les rhinovirus, rapidement dtruits pH acide,
ne traversent pas la barrire stomacale.
Les parchovirus ont la mme rsistance que
HAV et entrovirus.

Les entrovirus se multiplient dans lintestin


grle, se retrouvent dans les selles et persistent
dans lenvironnement. Ex. HAV est rsistant total
la chaleur 1 heure 600 C, aux concentrations
de chlore dans les eaux de piscine (1-4 mg/L) ou
leau de boisson; les entrovirus sont inactivs
par le formol, la propiolactone, les rayons UV.
Entrovirus et HAV sont aussi inactivs par
hypochloride de Na (eau de Javel dilu et
solution de Dakin 5000 mg/L).
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Multiplication
Voir fig 3 et 4: cycle rplicatif des Picornaviridae,
avec lexemple des poliovirus.
Aprs adsorption du virus sur son rcepteur, la
capside virale subit des changements de
conformation et libre le gnome viral dans le
cytoplasme.
La protine VPg se dtache de lARN viral.

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La rgion 5NC a une structure secondaire


particulire appele site dentre interne du
ribosome (IRES) (fig1).
Ensuite, la traduction commence, et donne
naissance une longue polyprotine (fig.3).
Ensuite, la maturation (clivage) se fait par des
protases virales.
Le gnome est rpliqu dans le cytoplasme au
sein de vsicules membranaires, lappareil de
Golgi et le rticulum endoplasmique.

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Les structures secondaires des rgions non


codantes jouent un rle essentiel dans linitiation
de la rplication, par des facteurs dorigine
cellulaire.
Le virion complet, infectieux, est libr par
clatement de vacuoles la surface cellulaire
et/ou lyse cellulaire (fig.4).
Le cycle viral complet dure environ 10 heures.

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LECP dun Picornaviridae est caractris par la


formation de cellules rfringentes, arrondies.
Aussi, il y a la lyse de la nappe cellulaire.
Aprs coloration, le cytoplasme contient une
vaste inclusion qui refoule le noyau la
priphrie de la cellule (fig.5).
En microscopie lectronique, le cytoplasme du
poliovirus contient des vacuoles, des vsicules.
Les virus sont parfois agrgs en cristaux
(fig. 6).

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Genre Rhinovirus
Il comprend plus de 100 srotypes. LECP,
caractristique dun Picornaviridae, aboutit
une lyse en 1 semaine environ.
Les infections rhinovirus, principalement des
rhumes, sont trs frquentes, chez les adultes et
les enfants.
Le diagnostic virologique est peu performant.
Les rhinovirus se multiplient dans lpithlium
nasal et leur titre culmine en 3-4 jours pendant
lesquels la contagiosit est importante.
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A ct des rhumes banals, les rhinovirus


provoquent les sinusites, otites moyennes
aigus. De plus, ils sont responsables
dauthentiques bronchites et bronchiolites des
enfants et sont incrimins dans lexacerbation
des crises dasthme. Leur frquence est difficile
cerner.
Pour faire le diagnostic dune infection
respiratoire, on a besoin des scrtions nasales,
nasobronchiques, un liquide de lavage
bronchoalvolaire. Et on utilise la recherche
directe des virus. Cest la technique de
rfrence.
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LECP est celui dun entrovirus et la


diffrenciation est ralise par passage en
milieu acide qui inactive les rhinovirus.
Cependant, lidentification par neutralisation est
impraticable en raison du nombre lev de
srotyes.
Il nexiste pas de traitement et prvention. On
peut utiliser les anti-oxydants, plconaril,
antiprotase comme les tentatives de traitement
prventif ou curatif.

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Genre Hepatovirus
LHAV, le virus de lhpatite A, est le reprsentant
du genre Hepatovirus. HAV est diffrent des autres
virus des hpatites B, C et D. HAV a une grande
rsistance aux agents physicochimiques.
Lanalyse de la rgion P1/P2 du gnome permet
de diffrencier 7 gnotypes, certains isols chez
lhomme, dautres chez les singes.
Chimpanzs et ouistitis sont sensibles linfection
par HAV humain et dveloppent une maladie
attnue analogue, qui gurit en laissant une
immunit durable.
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La culture de HAV, difficile, nest pas utilis en


pratique courante. Toutefois, le rcepteur, une
glycoprotine de type mucine, a t caractris
et utilis.
La distribution de lhpatite A dans le monde est
corrle au statut socio-conomique.
Le rservoir de virus est le sujet infect, malade
ou non. Le principal mode de transmission est
fcal-oral. La transmission sexuelle par contacts
anaux est plus rare. Des transmissions
parentrales par le sang et ses drivs prlevs
pendant la courte phase de virmie sont trs
rares.

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Les sujets exposs sont les voyageurs non


immuns, les sujets vivant en collectivit ou
exerant certaines professions en contact avec le
sang ou les selles et les sujets vivant dans
lentourage dun sujet infect.
LHAV pntre dans lorganisme par voie
digestive, traverse lestomac du fait de sa
rsistance au pH acide, gagne lintestin grle puis
le foie. Il se multiplie dans le cytoplasme des
hpatocytes.
Lexcrtion virale dbute 2 semaines aprs lingestion
(109 particules infectieuses / gramme de selles) avant
lapparition des signes cliniques , puis diminue
rapidement.
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La virmie est concomitante de lexcrtion dans


les selles, et lictre apparait. Le virus na pas
ECP direct sur lhpatocyte et cest la rponse
immunitaire de lhte (cellules T CD8, cellules
NK) lapoptose qui entraneraient les dsordres
hpatiques.
Linfection par HAV ou hpatite A est variable:
forme asymptomatique (90% chez lenfant avant
5 ans), symptomatique (70-80% chez ladultes),
forme bnigne (durant 1-2 semaines), forme
svre (incapacit de travail de plusieurs mois)
et parfois forme fulminante.
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La priode dincubation est en moyenne de 30


jours (ou 15-50 jours en fonction de la dose
infectante). Dans la forme aigu, les
symptmes non spcifiques sont asthnie,
anorexie, vomissements, myalgies et lictre.
Latteinte hpatique se traduit par une
augmentation des transaminases et une
prsence de cellules mononucles atypiques
sur le frottis sanguins.
Labsence de passage la chronicit ou le
dveloppement dun hpatocarcinome oppose
cette infection celles par HBV et HCV.
Le taux de ltalit global est de 0,3%.

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La prise de mdicaments hpatotoxiques ou la


survenue de lhpatite A chez des sujet dj
infects par un virus tropisme hpatique (HBV,
HCV) sont des facteurs aggravants.
Lindication du diagnostic au laboratoire est une
hpatite aigu. On peut rechercher le statut
immunologique dun sujet dans une perspective
pidmiologique ou vaccinale.
Les techniques srologiques sont utilises. Les
techniques de diagnostic indirect sont rserves
aux enqutes pidmiologiques.
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IgM apparait avant le dbut des signes cliniques


et disparait en 3-6 mois, parfois plus tard. IgG
persiste toute la vie et protge lindividu.
Le diagnostic dhpatite A aigu est la mise en
vidence des IgM anti-HAV.
Le traitement de lhpatite A dans la forme
simple est symptomatique. Pour lhpatite A
fulminante, on fait la surveillance des
paramtres biochimiques et hmatologiques
(taux de facteur V, concentration de bilirubine
srique, temps de Quick) ou on fait la
transplantation hpatique.
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La prvention non spcifique repose sur lhygine


gnrale personnelle et collective: le lavage des
mains.
La prvention spcifique repose sur la
vaccination.
Genre enterovirus
Le genre comprend des virus qui se multiplient
dans le tube digestif.
Les virus ont un tropisme vari selon les
srotypes: cellules des neurones moteurs pour
les poliovirus, coeur pour les coxsackievirus B.
La plupart des infections sont asymptomatiques.
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Figure 5. Effect cytopathique de Picornaviridae


(entrovirus) se multipliant en culture de cellules
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La classification des entrovirus repose sur les


caractres antigniques et leur pouvoir
pathogne chez certains animaux.
Les poliovirus comprennent 3 srotypes
diffrents, do le caractre trivalent des vaccins.
Ils ont un pouvoir pathogne exprimental chez
le singe.
Les Entrovirus non poliomylitiques
comprennent 61 srotypes: coxsachievirus A et
B, chovirus, et 4 entrovirus 68 71.

Une proprit majeure des entrovirus est leur


variabilit antignique qui peut rendre leur
identification immunologique difficile.
Ensuite, les entrovirus humains ont t
reclasss selon des critres gntiques,
transcendant les srotypes classiques, en 4
groupes phylogntiquement apparents: les
HEV (human enterovirus) A, B,C et D (tab.1).

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Cellules sensibles: une grande varit de


cultures cellulaires permettent lisolement de ces
virus: lignes humaines diplodes ou continues,
cellules de rein de singes en primoculture ou
lignes simiennes continues.
LECP est typique des Picornaviridae (fig.5).
Toutefois, la ligne idale qui permettrait disoler
tous les types nexiste pas.
De plus, certains srotypes ne peuvent tre
obtenus en culture.

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Epidmiologie
Le rservoir des entrovirus est humain, par les
enfants infects, malades ou non.
Le virus est excrt dans les selles, et il persiste
dans lenvironnement. La transmission est
fcale-orale, directe ou indirecte par
lalimentation, les coquillages, leau contamine.
La transmission arienne est possible, donc la
transmission nosocomiale . Le non respect des
rgles dhygine universelle, la dsinfection et le
lavage des mains, provoquent la diffusion du
virus, comme pour lHAV.
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Entrovirus non poliomylitiques


Les infections surviennent toute lanne dans les
pays tropicaux et subtropicaux.
Dans les pays temprs, des pidmies estivoautomnales, sobservent tous les ans.
La plupart des infections tant asymptomatiques.
On observe la contamination dans 9% des
enfants admis lhpital.
On a observ 3% des femmes enceintes en
priode pidmique, contamine le nouveau-n
en fin de grossesse.
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Pouvoir pathogne chez lhomme


La physiopathologie est commune tous les
entrovirus, sauf dans le cas des conjonctivites
(fig.13).
Linfection entrane la scrtion danticorps
neutralisants, uniquement protecteurs contre le
srotype responsable.
Le rle majeur de l immunit humorale explique
la gravit de la maladie chez les sujets
agammaglobulinmiques (encphalomylite
progressive mortelle).

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La poliomylite antrieure aigu: Aprs 15 jours


dincubation, elle dbute par une fivre, une
infection rhinopharynge et des douleurs
musculaires intenses .
Surviennent brutalement des paralysies flasques
en nmporte quel territoire, atteinte des muscles
respiratoires ou des centres bulbaires (fig. 10).

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Mais il existe aussi des formes frustes: paralysie


isole dun membre ou dun nerf crnien. Malgr
une phase de rcupration partielle, les
squelles sont de rgle: amyotrophie dun
membre, troubles de la croissance, boiterie (fig
15).
Tout cas suspect est immdiatement signal
(tab.4). Aprs une longue priode de stabilit,
une nouvelle phase datrophie musculaire
appele syndrome post-poliomylitique peut se
dvelopper des dcennies plus tard. Sa
pathognse est mal connue (persistance virale,
dysfonctionnement immunitaire?).

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Le tableau 6 montre les syndromes plus souvent


associs certains srotypes dentrovirus.
Les infections chroniques:
Le rle des entrovirus dans certaines infections
chroniques est parfois controvers.
Le gnome viral a t mis en vidence dans des
pathologies musculaires ou cardiaques
chroniques (cardiomyopathie dilate). Les
entrovirus peuvent tre incrimins dans la
gense de certains diabtes, de pricardites ou
de paralysies rcurrentes.

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Diagnostic au laboratoire
Voir tableau 7.
Indications: il y a 3 indications:
Le diagnostic dune affection neuromninge aigu,
dune infection nonatale ou materno-foetale, dune
myocardite ou pricardite aigu.(tab 5 et 6).
Le diagnostic diffrentiel dune fivre ruptive, (chez
le femme enceinte), de lsions cutanomuqueuses
atypiques, dune mningo-encphalite(tab.7).
La surveillance des poliovirus et la distinction entre
souches sauvages et souches vaccinales, par
lidentification des souches isoles (tab 4 bis).

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Technique: il y a 2 techniques de dtection du virus:


* Lisolement du virus par inoculation des cellules en
culture in vitro manque de sensibilit pour certains
prlvements (LCR) et certains srotypes
(coxsackievirus A, entrovirus 68 71).
Aprs observation de lECP ltat frais (fig 5 et 6), le
genre enterovirus peut tre confirme par un anticorps
monoclonal dirig contre antigne de groupe de la
protine de capside VP1 .
La dtermination du srotype se fait par sroneutralisation
de lECP. Enfin, une souche identifie comme poliovirus
doit tre envoy un centre de rfrence (tab 4 bis).
A des fins pidmiologiques, on utilise la souche cultive
comme source dantigne pour mettre en vidence les
anticorps spcifiques.
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* La RT-PCR dtecte le gnome avec des


sondes et amorces dans la rgion 5non-codant.
Elle permet un diagnostic de genre enterovirus ,
pour des affections neuromninges.
Des techniques de RT-PCR montre la
diffrenciation entre le poliovirus / entrovirus non
poliomylitiques (fig.1).

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Diagnostic indirect: la recherche des anticoprs:


on utilise la raction de sro-neutralisation en
culture cellulaire, utilisant la souche du malade.
Ensuite, on cherche les IgG ou les IgM
spcifiques aprs sparation par gel / filtration
ou chromatographie dchange dions.

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Les rsultats doivent tre interprts en fonction


de la clinique.
Les prlvements doivent tre raliss au
moment de lapparition des signes cliniques.
Des prlvements en plusieurs sites sont
indispensables (tab 8).
Linterprtation dun isolement dentrovirus
dpend du site du prlvement: valeur formelle
dans un LCR, ininterprtable dans une selle
seulement (tab 9).

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La recherche des anticorps na dintrt que


dans 2 cas:
Le diagnostic dune infection aigu, en utilisant la
souche isole du patient ou de son entourage, si la
svrit du tableau clinique le justifie.
Lvaluation de limmunit post-vaccinale contre les 3
types de poliovirus.
Le diagnostic de la poliomylite devant une paralysie
flasque aigu (tab 4), toujours associer la
recherche directe du virus.

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Traitement
On utilise le plconaril pour empcher la
dcapsidation du virus.
On utilise dans le traitement des infections
chroniques neuromninges chez le sujet
agammaglobulinmique.

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Prvention
La prvention non spcifique repose sur les mmes
principes que pour lHAV: respect des rgles dhygine
universelle.
La prvention spcifique est lutilisation des vaccins
inactivs (Salk / Lpine) et des vaccins vivants attnus
(Sabin), voir tableau 10 pour les avantages et
inconvnients.
Toute personne se rendant dans une zone dendmie
doit recevoir un rappel de vaccination, quel que soit son
ge.

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