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CLASIFICACION Y NOVEDADES
TERAPEUTICAS
LA HABANA 2008
Cncer de hgado:
El 6 cncer ms frecuente a nivel mundial
Cnceres ms frecuentes1
Regi
n
Hombres
Mujeres
Centro-Sur de Asia
10
15
20
25
30
35
40
1 ao
2 aos
3 aos
Intermedio
80
65
50
Avanzado
29
16
OBJETIVOS
1.ESTADIAJE DE HCC. HOSPITAL CLINICO DE
BARCELONA
2.TRATAMIENTO PARA PACIENTES CON ENFERMEDAD
AVANZADA.
RADIOTERAPIA
SORAFENIB
HBV
Dao heptico
crnico
HCV
Regeneracin
hepatocitos
Obesidad
Otras toxinas
(ej: aflatoxina B1,
tabaco)
Cirrosis
Displasia
preneoplsica
Alteraciones
genticas
CHC
1. Anzola M. J Viral Hepat. 2004;11:383-393; 2. Thorgeirsson S and Grisham JW. Nat Genet.
2002;31:339-346; 3. Feitelson MA et al. Surg Clin N Am. 2004;84:339-354.
CRIBADO
Lesiones < de 2 cm
RMN
ECO + CONTRASTE
FORNER,HEPATOLOGY
VOL.47:N1,2008
OBJETIVOS
1.ESTADIAJE DE HCC. HOSPITAL CLINICO DE
BARCELONA
2.TRATAMIENTO PARA PACIENTES CON ENFERMEDAD
AVANZADA.
RADIOTERAPIA
SORAFENIB
Trombosis portal:34%.
Objetivo: Seguridad y beneficio clnico
Encefalopatia transitoria
HEPATOCARCINOGENESIS
Hgado cirrtico: fibrosis + amplio espectro de lesiones
nodulares.
ndulo
regeneracin
ndulo displsico
Hepatocarcinoma
Angiognesis y CHC
Loop autocrino
PDGF-
Estimulacin paracrina
EGF
PDGFR-
Apoptosis
VEGFR-2
RAS
RAS
RAF
RAF
VHL
Mitocondria
MEK
ERK
VEGF
Mitocondria
HIF-2
Ncleo
EGF
PDGF
VEGF
Proliferacin
MEK
Apoptosis
ERK
Angiognesis:
Diferenciacin
Proliferacin
Migracin
Formacin tubular
Ncleo
Supervivencia
Sorafenib
1.00
Child. A B
PFO 0 1
0.75
Objetivo
Eficacia
0.50
Toxicidad
0.25
Sorafenib en CHC:
estudio clnico Fase III
Estratificacin:
Invasin vascular
macroscpica (vena
porta) y/o diseminacin
extraheptica
ECOG PS 02
Regin geogrfica
Randomizacin
Placebo
n=303
Objetivos
principales:
SG
TTSP
Objetivo
secundario:
TTP (valoracin
independiente)
Llovet JM, et al. Presentacin oral: 2007 ASCO Annual meeting; 4 junio 2007; Chicago, IL.
Randomizacin
Doble ciego, controlado con placebo; ratio 1:1
Reclutamiento: Marzo 2005 a Abril 2006
Llovet JM, et al. Presentacin oral: 2007 ASCO Annual meeting; 4 junio 2007; Chicago, IL.
602 pacientes
randomizados
Sorafenib (n=299)
300 pacientes no
randomizados:
Problemas Screening: 83%
Retirada consentimiento: 8%
Efectos adversos: 5%
Muerte: 4%
Placebo (n=303)
2 no recibieron tratamiento
Analisis interno SG
Events: 321 muertes
17 Oct 2006
1 no recibi tratamiento
Recomendacin DMC
Parar estudio
Feb 2007
Llovet JM, et al. Presentacin oral: 2007 ASCO Annual meeting; 4 junio 2007; Chicago, IL.
Placebo
(n=303)
65
66
Hombre/Mujer (%)
87/13
87/13
88/9/3
87/10/3
Etiologa (%)
Hepatitis viral (HCV/HBV)
Alcohol/otras
29/19
26/26
27/18
26/29
ChildPugh (A/B; %)
95/5
98/2
19
39
21
41
Caractersticas
Edad (media, aos)
Llovet JM, et al. Presentacin oral: 2007 ASCO Annual meeting; 4 junio 2007; Chicago, IL.
Caractersticas
Placebo
(n=303)
18
82
17
83
ECOG PS (%)
0
1
2
54
38
8
54
39
7
70
30
70
30
1.Llovet JM, et al. Presentacin oral: 2007 ASCO Annual meeting; 4 junio 2007; Chicago, IL.;
2. Llovet JM & Bruix J. BCLC Group. Semin Liver Dis. 1999
1.00
Sorafenib
Mediana: 46,3 semanas (10,7 meses)
(95% IC: 40,957,9)
0.75
Placebo
Mediana: 34,4 semanas (7,9 meses)
(95% IC: 29,439,4)
0.50
0.25
RR (S/P): 0,69 (95% IC: 0,550,88)
p=0,00058*
0
Paciente-riesgo 0
Sorafenib: 299
Placebo: 303
16
24
32
40
48
56
64
72
274
276
241
224
205
179
161
126
108
78
67
47
38
25
12
7
0
2
80 Semanas
0
0
0.75
Placebo
Mediana: 12,3 semanas (2,8 meses)
(95% IC: 11,717,1)
0.50
0.25
RR (S/P): 0,58
(95% IC: 0,440,74)
p=0,000007
0
Paciente-riesgo
Sorafenib: 299
Placebo: 303
12
18
196
192
126
101
80
57
24
30
36
Tiempo (semanas)
50
31
28
12
14
8
42
48
8
2
2
1
54
Llovet JM, et al. Presentacin oral: 2007 ASCO Annual meeting; 4 junio 2007; Chicago, IL.
Placebo
(n=302)
52
54
13
Todos
39
8
9
14
11
21
5
14
<1
7
Grado 34
8/
2/
2/
<1/
<1/
8/
1/
0/
<1/
<1/
Todos
Grado 34
11
3
<1
3
8
3
3
2
0
4
2/
<1/
0/
<1/
1/
<1/
<1/
0/
0/
<1/<1
Llovet JM, et al. Presentacin oral: 2007 ASCO Annual meeting; 4 junio 2007; Chicago, IL.
Llovet JM, et al. Presentacin oral: 2007 ASCO Annual meeting; 4 junio 2007; Chicago, IL.
Llovet JM, et al. Presentacin oral: 2007 ASCO Annual meeting; 4 junio 2007; Chicago, IL.
CONCLUSIONES
1. IMPRESCINDIBLE EL DIAGNSTICO PRECOZ
2. HAY QUE SER PRUDENTE CON LOS NUEVOS
TRATAMIENTOS
3. CAROS
4. RESULTADOS SON DISCRETOS
5. EFECTOS SECUNDARIOS
6. SON NECESARIOS ESTUDIOS CON TERAPIAS
COMBINADAS
GRACIAS POR SU
ATENCION
Supervivencia 90 Y
SUPERVIVENCIA PACIENTES CON CIRROSIS:
No PTV 385 das
Trombosis parcial. 261
Trombosis principal. 148 das