QUIMIOTERAPIA DE LAS

ENFERMEDADES
NEOPLSICAS

FARMACOLOGIA II
ESCUELA SUPERIOR POLITCNICA DE CHIMBORAZO

INTRODUCCIN

Segn la OMS para el ao 2030 los casos de cncer

en el mundo se incrementarn el 75%, principalmente
debido a los cambios en el estilo de vida.
El cncer ya es hoy la principal causa de muerte
en muchos pases de altos ingresos y en las prximas
dcadas ser una de las principales causas de
incidencia y mortalidad en cada regin del mundo".
Existen 7 millones de casos de cncer en el mundo
cada ao. Para el ao 2030 habr ms de 22,2
millones,

INTRODUCCIN

Los autores creen que los cambios demogrficos

que se vern en muchos pases de medianos
ingresos (incluida Amrica Latina, China, India
y Sudfrica) experimentarn un incremento de
78% en los casos de estos tipos de cncer, en
particular de prstata y mama.

02 de junio del 2012

GENERALIDADES

Neoplasia, origen griego neo nuevo y

plasein, formacin. Es un trmino que
designa la multiplicacin anormal de las clulas
por mutacin, que en algunos casos pueden
ocasionar un tumor slido, maligno o
canceroso; o benigno es decir que NO
conformar tumores, como ocurre en la leucemia
o en las neoplasias cervicales intraepiteliales
Oncologa es el estudio de tumores o
neoplasias. Cncer es la denominacin habitual
de todos los tumores malignos.

GENERALIDADES

Las neoplasias benignas tumorales, a pesar de que

las clulas se multiplican sin control, se hallan
localizadas, su forma es regular, se encapsulan, y no
se expanden a otros tejidos, al contrario de lo que
ocurre con el cncer que es invasivo, atacando
tejidos vecinos o viajando a travs de la sangre o los
vasos linfticos y expandirse a otros rganos,
formando nuevos tumores (metstasis).
Podemos identificar las patologas neoplsicas por
su terminacin en oma, como el melanoma, el
fibroma o el adenoma. Los malignos pueden ser
carcinomas o adenocarcinomas.

GENERALIDADES

La
leucemia
son
enfermedades
cancerosas que afectan a la mdula
sea, donde son los leucocitos los que se
multiplican sin control.

LEUCEMIAS

Leucemias

Leucemias

Agudas

Crnicas

Mieloides

Linfoides

Mieloides

Linfoides

45 %

10%

15%

30%

Hematopoyesis
Clulas involucradas en la hematopoysis
Las clulas madres (*)
Las clulas progenitoras (UFC) (*)
Las clulas precursoras (**)
Las clulas maduras (**)
(*) no se reconocen por la morfologa, son
una minora
(**) se reconocen por mtodos morfolgico
HEMATOPOYSIS Es
todo
el complejo
proceso
de mayora
formacin,
(microscopia
de
luz),
son la
gran
desarrollo, y diferenciacin de las clulas de la sangre:
LEUCOCITOS,
ERITROCITOS
PLAQUETAS

ESTUDIO DE LA MEDULA OSEAE LA

MEDULA OSEA

Los progenitores y precursores de las

clulas sanguneas viven en la mdula
sea y esto explica la importancia que
puede tener el examen visual de la
mdula en el estudio de diversas
enfermedades hematolgica.
Una
pequea
muestra
(biopsia
o
aspiracion) generalmente es bastante
representativa del total de la mdula
sea.

Estudio de la medula sea: principales

indicaciones

Anemias en las que la causa no se puede precisar con estudios mas

simples.

Diagnstico y clasificacin de las leucemias y las mielodisplasias.

Diagnstico y estadificacin de los linfomas.

Diagnstico de las citopenias y cuadros leucoeritroblstico.

Estudio de extensin de las metstasis de un tumor conocido.

Fiebre de origen desconocido

Paraproteinemias

Enfermedades por almacenamiento.

Otras

SIN EXCEPCION ALGUNA, la sangre perifrica debe

examinarse cuidadosamente antes del examen de la
mdula sea.
Es extremadamente raro encontrar una enfermedad
hematolgica en la mdula sea sin evidencias de la
misma en la sangre perifrica.

ESTUDIO DE LA MEDULA OSEA

Aspirado
Medular

Biopsia
Medular

Se
complementan

MECANISMO DE ACCIN

Frmacos que causan un bloqueo de la

divisin y reproduccin celular, actuando
sobre el ciclo celular.
A mayor velocidad de crecimiento
tumoral, mayor respuesta al tratamiento
farmacolgico
Son activos frente a TODAS las clulas
que se encuentran en proceso de
divisin.

MECANISMO DE ACCIN

El ciclo celular y los citotxicos

1.Especficos de
fase
a)Fase G1
b)Fase S
c)Fase G2
d)Fase M
2.Ciclos
especficos (no
especficos de
fase)
3.No especficos
de ciclo celular

MECANISMO DE ACCIN

Los frmacos antineoplsicos afectan a

clulas no tumorales, en especial
aqullas con mayor tasa de replicacin:

GRUPOS FARMACOLGICOS

Agentes alquilantes
Antimetabolitos
Alcaloides de plantas
Antibiticos
Complejos de platino

MECANISMO DE ACCIN
Alquilantes

Alquilacin significa incorporar un grupo alquilo a una molcula.

Un grupo alquilo es un hidrocarburo aliftico saturado, de
cualquier nmero de tomos de carbono (p. ej. metilo, etilo,
etc.).
En el caso de la alquilacin biolgica, se emplea generalmente
en un sentido ms amplio: la unin covalente de cualquier
grupo qumico (alquilo, vinilo, arilo, carbamilo, etc.) a una
macromolcula. Esto es as, pues las consecuencias de dicha
unin son similares para los diversos grupos qumicos.
El agente alquilante puede activarse, transformndose en una
molcula extremadamente reactiva como, por ejemplo, el ion
carbonio

MECANISMO DE ACCIN

Una vez alquilada una base del ADN, puede ser eliminada y
reemplazada por la misma base o puede dar origen a toda
una serie de fen6menos que llevan a la degradacin del
ADN, p la inhibicin de su sntesis o a la producci6n de
mutaciones (algunas de las cuales pueden dar origen a
transformacin neoplsica):
Una base alquilada cambia su estructura espacial en forma
tal que permite un acoplamiento anmalo: GT y A-C en lugar
de los normales G-C y A-T.
La base perdida puede no ser reemplazada, originando una
fractura de la cadena de ADN.
Los agentes bifuncionales pueden producir puentes entre las
2 cadenas del ADN, entre 2 bases de una misma cadena o
entre el ADN y una protena (por ejemplo, las protenas
asociadas al ADN).

MECANISMO DE ACCIN
Antimetabolitos
ANALOGOS DEL ACIDO FOLICO
Se
comporta como un inhibidor de la dihidrofolatoreductasa, enzima limitante de la va que transforma el
cido flico en cido folnico, metabolito activo que acta
como cofactor en reacciones de transferencia de grupos
monocarbonados.
Tienen
selectividad parcial por clulas tumorales y
toxicidad contra las clulas normales en divisin rpida,
como la mdula sea y el epitelio gastrointestinal.
Los
antagonistas del cido flico destruyen clulas
durante la fase S del ciclo celular y tienen su mayor
eficacia cuando inician la fase logartmica de su
proliferacin.

MECANISMO DE ACCIN
ANALOGOS DE LAS BASES PURINAS

La 6-mercaptopurina y la 6-tioguaninason los

anlogos azufrados de la hipoxantina y la guanina
respectivamente, que se emplean en ciertas formas de
leucemia por va oral. Ocasionan una gran inhibicin de
la induccin coordinada de las diversas enzimas
necesarias para la sntesis del DNA
fludarabina, arabinsido de adenina, que interrumpe la
elongacin de ADN y ARN e inhibe la actividad de varias
enzimas: ADN y ARN-polimerasas, ADN-primasa; ADNligasa y ribonucletido-reductasa. Acta de manera
particular sobre tejido maligno linfoproliferativo.

MECANISMO DE ACCIN
ANALOGOS DE LAS BASES PIRIMIDINICAS

Como anlogo del uracilo destaca el 5-fluorouracilo (5FU) que incorpora un tomo de fluor en posicin 5 en lugar
de hidrgeno. Lesiona las clulas por dos mecanismos:
inhibe la timidilato-sintetasa y se incorpora al ARN.
Como
anlogo de la citosina destaca el arabinsido
decitosina, citarabina o ara-C (arabinsido de citosina).
Inhibe competitivamente la ADN-polimerasa ; puede inhibir
dbilmente la actividad de la ADN-polimerasa ,
responsable de los procesos de reparacin.
Otros anlogo de la citosina de ms reciente utilizacin es
la gemcitabina, que inhibe la sntesis de ADN.

MECANISMO DE ACCIN
ALCALOIDES DE PLANTAS

ALCALOIDES
DE
LA
VINCA

Vincristina y vinblastina son dos alcaloides de la Vinca rosea,

anlogos semisintticos. Los alcaloides penetran en la clula merced a
un sistema transportador, dentro de ella interaccionan con la tubulina,
proteina que forma los microtbulos del huso acromtico en la mitosis,
mediante asociacin especfica con los dmeros proteicos impidiendo
su polimerizacin para formar los microtbulos. Detienen la mitosis en
metafase.
TAXANOS (TAXOIDE)
El paclitaxel es el producto activo del Taxus brevifolia, es un
producto semisinttico del Taxus baccata. Se unen de manera
reversible a la subunidad de la tubulina, favoreciendo la polimerizacin
en microtbulos estables pero poco funcionales. Son activos sobre
tumores slidos frecuentemente rebeldes a otros frmacos.
Ambos producen leucopenia o neutropenia.

MECANISMO DE ACCIN
Complejos de Platino
Es el compuesto inorgnico cis-diaminodicloroplatino en el que el
platino se encuentra en estado de oxidacin +2. Acta
preferentmente sobre las bases del ADN, en particular con el
nitrgeno en posicin 7 de la guanina debido a su gran
nucleofilia. Adems, se comporta como un agente bifuncional
produciendo enlaces cruzados entre las dos hebras del ADN.

Derivados del cisplatino que mejoran su toxicidad son el

carboplatino y el oxaliplatino.
Se ha recurrido a utilizar frmacos que protejan a los tejidos de
la toxicidad del cisplatino: amifostina, compuesto sulfhidrilo
orgnico que acta reduciendo la formacin de radicales
reactivos de oxgeno, por inactivacin de radicales por
interaccin directa y donacin de protones al ADN lesionado por
causa de dichos radicales.

MECANISMO DE ACCIN
Antibiticos

El primer antibitico de la serie fue la daunorrubicina, obtenido

de Streptomyces peucetius; posteriormente se obtuvo su derivado
14-hidroxilado, la doxorrubicina (adriamicina), y otros:
epirrubicina (Farmorubicina), idarrubicina (Zavedos). Todos ellos
estn constituidos por una estructura tetracclica cromfora unida
por un enlace glucosdico a un aminoazcar, la daunosamina.
Como mecanismo de accin, destaca su capacidad para
intercalarse entre los pares de bases adyacentes de ADN y fijarse
con intensidad diversa. Tambin son capaces de inhibir la
topoisomerasa II: adems, forman radicales libres que pueden
afectar al ADN (lo que contribuye a su accin cardiotxica), alteran
la membrana, inhiben la fosforilacin oxidativa de las mitocondrias
e inhibe diversas enzimas relacionadas con el ADN.
EFECTOS ADVERSOS
Lesiones cardacas: insuficiencia cardaca y arritmias (ACUMULATIVA)
Proteccin: Dexrazoxano
Vesicante

EFECTOS ADVERSOS

Depresin de la mdula sea: Leucopenia-Neutropenia,

trombocitopenia y anemia.
Tracto GI: Mucositis. Estomatitis y diarrea.
Nuseas y vmitos.
Alopecia.
Alteracin cicatrizacin de heridas
Trastorno del crecimiento en nios
Hiperuricemia, con posibilidad de lesin renal.
Necrosis por extravasacin. Frmacos vesicantes
Malformaciones fetales: categora D.
Esterilidad (jvenes ).
Carcinognesis. A largo plazo.

Estaba
riiiquiiisiimooo