Teratgenos

Dra. Alejandra Acosta

Gualandri
Servicio de Gentica

Definicin
TERATOGENO: todo agente ambiental capaz de
desviar el desarrollo hacia la anormalidad.
Desarrollo embrionario y fetal normal puede ser
alterado por diversos factores: fsicos, qumicos
o biolgicos.
Produciendo defectos congnitos, trastornos del
crecimiento,
dficit
funcionales
del
comportamiento e inteligencia.
Del griego teratos: monstruo
genos o gnesis: nacimiento u origen

Definicin
Las
anomalas
congnitas
son
alteraciones
estructurales
o
funcionales
presentes
al
nacimiento, que pueden ser de
origen gentico, adquirido o ambos.

Causas de malformaciones
congnitas
Mendelian
as
18%

Cromosomic
as 11%

Teratognic
as
3.5%

Multifactorial
es
23%

Uterinas
3%

Otros

Agentes Teratognicos
Agentes externos o internos que actua como
teratgenos en los humanos.
Capaces de producir anomalas identificables
desde el nacimiento.
Todo nio con alteracin congenita:
1. identificar cul es el defecto ms temprano.
2. ubicar el momento crtico en la
morfognesis.
3. definir si es un defecto nico o mltiple y si
corresponde o no a un sndrome.
4.

determinar el tipo de agente implicado

demostrarse su relacin causa/efecto.

Clasificacin Agentes
teratognicos
1-Agentes Biolgicos
-infecciosos
2-Agentes fsicos
-radiaciones, temperatura
3-Agentes Qumicos
-medicamentos y otras sustancias
4-Metabolismo maternal (enfermedades
maternas) y factores genticos.

AgentesInfecciosos
Efectos en feto:
muerte fetal, RCIU, prematurez, defectos congnitos
(cardiacos, SNC, visuales, hepticos) y RM.
Patogenesis atribuida a una invasin directa del feto,
produciendo inflamacin del tejido fetal y muerte celular.
Mayoria de estos defectos son disruptivos.
Capaces de producir una invasin directa al SNC, causando:

microcefalia calcificaciones cerebrales

RM
desrdenes desarrollo motor
alteraciones tono defectos visuales y/o auditivas.
Ej: Rubola, citomegalovirus, herpes simple, Varicela-Zoster,
Sfilis, micoplasmas y toxoplasma.

Agentes fsicos
Radiacin ionizante
efectos teratognicos,
carcinognicos
Factores mecnicos
Elevacion temperatura.

mutagnicos

***Radiaciones bajas de energa: ondas

sonoras, microondas, unidades de
video-juegos o ultrasonido, no se ha
podido demostrar su efecto causal de
malformaciones, por lo que no se
consideran realmente
teratognicas.****

Medicamentos y
qumicos

Clasificacin
medicamentos
segn
teratogenicidad
Tipo A estudios de estos medicamentos indican un
riesgo inocuo.
Tipo B Medicamentos inocuos en animales, pero sin
estudios en humanos
Tipo C Efecto positivo en animales, pero sin estudio
en humanos
Tipo D Asociado a defectos en humanos, pero el uso
implica ms beneficios que riesgos
Tipo X Estudios en humanos confirman que riesgos
de anomalas son mayores que beneficios. Se
contraindica definitivamente el uso del medicamento.

Medicamentos y qumicos
Desde el desastre de la talidomida, la atencin es enfocada
hacia el papel de los medicamentos y agentes qumicos a
los cuales una mujer embarazada puede estar expuesta.
nmero grande de embarazadas toman tres o cuatro
medicamentos prescritos o no prescritos.
Mecanismos
patognicos
por
los
cuales
algunos
medicamentos y agentes ambientales producen defectos al
nacer, comienzan a ser entendidos.
Desorden en el crecimiento celular
Defecto en control de muerte celular
Defectos de sealizacin celular

Factores metablicos y
genticos de las madres
Enfermedades maternas que alteran metabolismo
normal, pueden tener efectos directos en el feto,
dado que se comportan como posibles alteradores
del ambiente intrauterino fetal.
Diabetes Mellitus y Fenilcetonuria.
Factores genticos maternos pudieran ser
causales de alteraciones fetales.

Mecanismos de accin
teratognica
Evaluar el riesgo de exposicin a un teratogeno, se
deben considerar ciertos principios bsicos acerca
del mecanismo de accin de los teratgenos.
Existen diversos factores que influyen en el posible
efecto de un agente.
no es lo mismo estar expuesto en primeros das
o primer trimestre del embarazo que al final
no es lo mismo recibir una dosis alta que una
dosis baja
no es igual recibir slo un agente que dos o mas
tampoco es igual el efecto en todas las personas

Fases susceptibles durante

el desarrollo
Estadios del desarrollo no son igualmente susceptibles.
Periodo ms sensible: organogenesis (1 trimestre embarazo)
a) Primeras 2 semanas embarazo: perodo preimplantacin y
pre-diferenciacin del desarrollo embrionario.
Exposicin a teratognicos durante este perodo no
produce anomalias congnitas:
exposicin resulte en severo y absoluto dao del
embrin, no se implante y se pierda sin que la madre
llegue a saber que hubo fecundacin. (aborto
inadvertido.)
se carece de unidad fetoplacentaria, por lo que las
concentraciones txicas del teratogeno en el feto son
realmente bajas.
Fenmeno del Todo o Nada: se pierde el embripn o no le
pasa nada y el embarazo sigue su curso normal.

Fases susceptibles
durante el desarrollo
b) Estudios animales y en humanos: mayora de
teratognicos tienen un tiempo de accin muy
especifico y restringido segn cada especie.
Ej: slo es teratgeno en el embrin si se
usa entre los das 21 y 36 despus de la
concepcin.
c) El SNC y el ojo, mantienen su crecimiento y
diferenciacin durante casi toda la gestacin e
incluso, despus del nacimiento; por
consiguiente, los efectos del teratgeno
pueden ocurrir en cualquier momento durante
el embarazo o durante la lactancia.

Bases genticas que

determinan la
susceptibilidad a
teratgenos

Diferencias genticas en las personas, hacen que

cada uno, sea ms o menos susceptible a la
exposicin a determinados agentes.
Estudios animales han mostrado una marcada
diferencia en la susceptibilidad al dao teratognico
entre las especies e incluso, entre miembros de una
misma especie.
Explicar porque ningn teratgeno humano
conocido causa dao en el 100% de los embarazos
expuestos.
Estudios experimentales en animales son tiles para
la comprensin de la teratognesis, no todos los
resultados pueden ser aplicados a los humanos.

Relacin dosis-respuesta en
los efectos teratognicos
MITO: Embrin y el feto estaban
protegidos de cualquier exposicin,
debido a barrera feto-placentaria.
REALIDAD: muchas sustancias o agentes
atraviesan la placenta. Slo compuestos
con pesos moleculares > 1000, no cruzan
la placenta.

Relacin dosis-respuesta en los

efectos teratognicos
Dosis recibida por la madre es un factor determinante.
Existe un lmite, por debajo del cual no se produce
efecto adverso alguno en el feto. Hiptesis del
Umbral.
Encima de una dosis determinada como umbral, se
comienzan observar efectos teratognicos de
medicamentos, qumicos y agentes fsicos.
Muchos teratgenos humanos, el umbral de dosis no ha
sido determinado an.

Efectos teratognicos
1. Muerte fetal o embrionaria
2. Retardo de crecimiento:
y

teratgenos interfieren en el crecimiento celular embrionario

fetal, as como la proliferacin, migracin y diferenciacin
celular.

3. Patrones distintivos de malformacin:

varios teratogenos pueden actuar a travs de las mismas
vas metablicas, produciendo modelos similares de
malformaciones.

Caracterizacin de un
Teratgeno

Agentes:
Agente
Medicamentos
y
Qumicos
Factores orgnicos maternos
Agentes fsicos
Agentes infecciosos
Periodos de susceptibilidad del
embarazo:
Primer trimestre
Segundo trimestre
Tercer trimestre
Factores de susceptilidad:
Dosificacin
Interaccin con otros agentes
Susceptibilidad
del hospedero

Efectos generales:
Alteracin
de
la
morfognesis
Alteracin
del
sistema
nervioso central
Infertilidad o prdida fetal
Deficiencia en el crecimiento
prenatal
Carcinogenicidad
o
mutagenicidad
Efectos especficos:
Sndrome reconocido
Otros rasgos caractersticos
Magnitud del riesgo de un
teratogeno:
Absoluto
Relativo

Postulado de Koch
1. El agente debe estar presente durante los periodos crticos
de desarrollo.
2. El agente debe producir defectos congnitos en un animal
experimental.
3. La proporcin del defecto debe ser estadsticamente ms
alta en el grupo tratado, que en los animales de control.
4. Obtener la prueba de que el agente en estado inalterado,
acta en el embrin directamente o indirectamente a
travs de la placenta.
Ejemplo: rubeola, radioacion y androgenos

CATEGORAS DE LOS
AGENTES TERATOGENICOS
Los agentes tambin pueden ser clasificados segn la
probabilidad de relacin causa-efecto.
Categoras de agentes:
Teratognicos definitivos
Posibles teratgenos
Teratgenos improbables

TERATOGENICOS
DEFINITIVOS

Son pocos.
Radiaciones atomicas
Infecciones por Rubola
Fenilcetonuria materna y alcoholismo materno.
Medicamentos: Aminopterina, Talidomida.

POSIBLES TERATGENICOS
Radiacin
Exposicin del organismo a dosis altas de
radiacin ionizante (altera los tomos sobre los
que incide)
Rayos X o rayos gamma

Absorcin interna de materiales radiactivos

Ej: gran incidencia malformaciones
embarazadas expuestas a radioterapia.

en

hijos

POSIBLES TERATGENICOS
Enfermedad por radiacin: sensacin sbita de
anorexia o nuseas, periodo vmitos y diarrea,
progresa con afectacin de otros tejidos, como la
medula sea (citopenias o aplasias).
Esterilidad permanente
Sntomas
dependen
de
dosis,
frecuencia
exposicin y rea del organismo sometida a
radiacin.
A corto plazo: cada del cabello,
hemorragias.
A largo plazo: aumento riesgo de cncer

quemaduras,

POSIBLES TERATGENICOS
Efecto biolgico principal: lesin celular, cuya
intensidad depende del tipo de tejido afectado.
Radioterapia: exposiciones controladas y repartidas
en varias sesiones para permitir que tejidos
normales sensibles se recuperen.
las nuseas y vmitos se presentan de manera habitual
slo cuando se realiza una irradiacin corporal total a dosis
elevadas.

Riesgo para el feto es muy bajo con las radiografas

utilizadas comnmente. Slo realizar las
radiografas estrictamente urgentes.

POSIBLES TERATGENICOS
Anestsicos
Los anestsicos llegan rpidamente a travs de la
placenta al feto, pero aplicados en el momento
del parto no representan un gran riesgo para el
beb.
La mayora de los anestsicos modernos no
suelen ser dainos para el beb.

POSIBLES TERATGENICOS
Temperatura
Someter a una gestante a temperaturas elevadas
(bao muy caliente) NO alcanza a producir
anomalas congnitas.
Se requiere estar expuesto a una altsima
temperatura como la producida en una situacin
de HIPERTERMIA ( donde puede haber algn tipo
de destruccin neuronal si se est en el primer
trimestre de embarazo)

POSIBLES TERATGENICOS
Antibiticos
Utilizacin indiscriminada de antibiticos, ha
agravado la resistencia bacteriana, esto lleva a la
necesidad de utilizar dosis ms altas o ha utilizar
estos frmacos durante el embarazo.
Algunos antibiticos pueden causar lesin debido
a sus componentes, o porque son obtenidos de
hongos y bacterias.

Radiacin
Yodo radioactivo
Teraputico
Infecciones
Citomegalovirus
Herpes Virus
Parvovirus B-19
Sfilis
Toxoplasmosis
Virus de la Varicela
Virus de la encefalitis equina
Enfermedades maternas
Muestreo de vellos corinicos
Cretinismo endmico
Diabetes
Deficiencia de cido flico
Hipertermia
Sndrome Sjogrens
Enfermedad reumtica

Tumores virulentos

Medicamentos y qumicos medioambientale

Hormonas andrognicas
Busulfan
Captopril
Clorobifenil
Cocaina
Coumarin
Ciclofosfamida
Dietilestilbestrol
Enalapril
Etretinate
Yodo
Litio
Mercurio orgnico
Azul de metileno
Penicilamina
Acido retinoico (isotretinoina y acutane)
Tetraciclina
Abuso de tolueno
Trimetadione
Acido valprico

Prevencin

Regulacin de medicamentos y de exposicin

qumica. Muchos de los nuevos medicamentos
aprobados por la FDA desde 1964 contienen una
etiqueta que dice:
Este medicamento no ha sido considerado

seguro para mujeres embarazadas.

Prevencin
UNO: Etiqueta/comentarios de FDA no proporcionan la
informacin que el mdico necesita para contestar preguntas
realizadas por las pacientes embarazadas.
DOS: demasida informacin, puede hacer creer que
medicamentos suministrados en rango teraputico son
embriotxicos, slo porque no han sido probados en mujeres
embarazadas.

Algunas etiquetas comentan: medicamento cruza la barrera

placentaria, no necesariamente significa que sea embriotxico
sustancia no cruce la placenta, tampoco demuestra que sea
completamente segura.

TRES: etiqueta dice que en ciertos casos, corresponde al mdico

medir riesgos y beneficios de un medicamento particular para
una paciente embarazada, injustamente somete al mdico a
carga moral, social y legal.

Prevencion
Programas de vigilancia mdica, donde se
de completa informacin sobre los efectos
de un medicamento.