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Organizao

Ncleo - O
Funcional
do
computador
Ncleo

das clulas
Biologia Celular 2012/2013
Daniela Neves
Eliana Martins
Francisco Cerdeira
Joana Romo

Breve anlise da
estrutura nuclear

Fig. 1 - Esquema ilustrativo de um ncleo celular.


Mestrado integrado em Cincias Farmacuticas Biologia Celular
2012/2013 - FFUL

Heterocromatina e
Eucromatina
H

Fig. 4 - imagem microscpia que


permite a diferenciao entre
heterocromatina e eucromatina.

Fig.2 - imagem microscpia que permite a


diferenciao entre heterocromatina e
eucromatina.

Fig. 3 - Esquema rudimentar ilustrativo da


principal diferena entre heterocromatina e
eucromatina: concentrao.
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Tipos de
Heterocromatina
Heterocromatina constitutiva
caracterizada pelo seu estado permanente de
condensao e inativao gentica
Heterocromatina facultativa
contm sequncias que podem ou no ser transcritas,
dependendo da atividade transcricional da clula

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permissivos vs
Repressores da actividade
transcricional
Fenmenos nucleares
Equilbrio entre expresso e represso

As modificaes que ocorrem em


determinados loci so depois herdadas
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permissivos vs
Repressores da actividade
transcricional
Cada cromossoma ocupa um territrio ou
domnio bem definido mais ou menos
permissivo, sem sobreposies aparentes com
os domnios dos cromossomas adjacentes
A associao estvel de um locus com um
compartimento especfico, conduz aquisio
ou manuteno, por parte desse locus, das
caractersticas do dito compartimento.

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permissivos vs
Repressores da actividade
transcricional
Genes
inacti
vos

Associam-se

Focos
Heterocrom
ticos
Logo

Os domnios gnicos podem movimentarse entre compartimentos cromatdicos


dependendo do seu nvel de expresso.

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permissivos vs
Repressores da actividade
transcricional
A repetio
de uma sequncia de DNA de
qualquer tipo, induz a formao de
heterocromatina em regies de eucromatina

Exemplo
A heterocromatizao da eucromatina de um dos
cromossomas X, nas clulas somticas femininas,
tornando-o inactivo ao contrrio daquilo que se observa
nas clulas germinativas e nas clulas de uma fase
muito precoce de desenvolvimento onde se encontra
activo.

Mestrado
emFarmacuticas
Cincias Farmacuticas
Biologia
Celular
Mestrado integrado
emintegrado
Cincias
Biologia
Celular

2012/2013 - FFUL
2012/2013 - FFUL

permissivos vs
Repressores da actividade
A
organizao intranuclear da
transcricional
cromatina

Interaces em
trans
Modificaes na actividade transcricional dos loci
envolvidos
Sndrome de
Prader-Willi
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Sndrome de Prader-Willi
Causas
Deleco de genes do cromatdeo
paterno do cromossoma 15;
Dissomia;

q12
q12
q12

q11q13

Mutaes que afectam


directamente o imprinting
center.
M
P
MM
M P
Fig. 1 Representao da deleo de
Fig. Fig.
2 Representao
1
Representao
da dissomia
dapaterno
mutaodoque
genes
no cromatdeo
materna
no
cromossoma
15.
(M
do cromatdeo
ocorre
no
imprinting
center
cromossoma 15. (M Cromatdeo
Cromatdeo
paterno
materno)
do cromossoma
15. (Mpaterno)
Cromatdeo
materno;
P Cromatdeo
materno; P Cromatdeo paterno)

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Sndrome de Prader-Willi
Imprinting Center

Expresso monoallica, sem alterao da sequncia


Associaes
entre regies cromatnicas Modificaes
gentica silenciada;
na actividade transcricional (Fase S tardia)
Fig. 4 - Representao
esquemtica
Metilao do DNA e alteraes
da posio
das da regio 15q11q13 (no est escala). Os PEGs esto representados a
histonas.
preto e o gene expresso maternalmente a branco.

Fig. 5 Modelo do mecanismo de


imprinting que ocorre no imprinting
center da sndrome de Prader-Willi
e da sndrome de Angelman.

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Mecanismo de imprinting para o


gene UBE3A

Expresso do SNRPNSNURF
Sntese de snoRNAs
Produo
de
Inibiobiallica
do UBE3A
RNA sem sentido;
Alteraes
na estrutura
SNRPNda cromatina
(variao
SNURF
na acetilao e
metilao do IC).

Lao
de cromatina
Em caso
decom
Combinada
silenciosa
que
deficiencia,
outras
protenas,
Regio
reprime
aalterao
formam-se
laos
PWSAS- das
regula
aUBE3
PWS-AS
expresso
activos,
havendo
ICR de
ICR
marcas
Ametilao
uma
de
DNA.
sobreexpresso dos
genes

MeCP2
SNRPN Smal nuclear
ribonucleoprotein
polypeptide
PWS-ICR Prader-Willi
N PWS
Prader-Willi
syndrome
imprinting
SNURF

SNRPN
syndrome
center regionupstream
reading
AS
frame
Angelman
syndrome
AS-ICR
Angelman
MeCP2
metil-CpG-binding
UBE3A
- Ubiquitin-protein
syndrome
imprinting

Sndrome de Prader-Willi
Histria
Andrea Prader
Heinrich Willi
Alexis Labhart
Andrew Ziegler
Guido Fanconi

Fig. 6 Adolescente portador da


sndrome de Prader-Willi, com
traos anatmicos que o
evidenciam.

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Sndrome de Prader-Willi
Dados Estatsticos
Igualmente entre sexos
Igualmente entre raas
1/15 000 nascimentos

Fig. 7 Criana portadora da


sndrome de Prader-Willi, com
traos anatmicos que o
evidenciam.

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Sndrome de Prader-Willi
Consequncias
Problemas com a secreo da hormona de crescimento GH
Baixa estatura
rgos sexuais subdesenvolvidos
Hiperfagia

Obesidade

Problemas orais

Problemas com a secreo da hormona LH

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Sndrome de Prader-Willi
Tratamento
Somatropina growth hormone replacement therapy

Melhorias no crescimento

Mais fora fsica


Mais agilidade
Aumento na produo de insulina
Reduo da gordura corporal

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Bibliografia
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