Dra. Msc. Erika M. Rico N.

FAGOCITOS EN LA
DEFENSA

ELIE METCHNIKOFF
(1845-1916)

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

Premio nobel de medicina

en 1908. Descubri que
ciertas clulas aisladas
digeran partculas que l
haba introducido en el
tubo digestivo de las larvas
de peces con las que
estudiaba. A estas clulas
las llam fagocitos.

KARL ALBERT LUDWING ASCHOFF

(1866-1942)

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

El termino macrfago fue

asignado por Aschoff en
1924 a un conjunto de
clulas componentes del
sistema retculo-endotelial
que est formado no slo por
macrfagos, sino tambin
por
fibroblastos,
clulas
endoteliales y reticulares.

MACROFAGOS
Derivados de los monocitos.
Incluyen osteoclastos y clulas dendrticas
Notable capacidad de fagocitar.
Eliminan eritrocitos, restos celulares, clulas
apoptoticas.

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

MACROFAGO
10-80 . 1 o ms ncleos ovales o indentados,
excntricos.
Nuclolos prominentes. Citoplasma abundante
con numerosos, lisosomas, vacuolas mitocondrias.
Vida media larga (meses a aos).
En la inflamacin crnica (granulomas) pueden
transformarse, por la accin de linfocinas, en
epiteloides o clulas gigantes multinucleadas.

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

DENOMINACIN DE MACROFAGOS
DENOMINACIN

SANGRE

MONOCITOS

TEJIDO CONECTIVO

HISTIOCITOS

HIGADO

CELULAS DE KUPFFER

PULMON

MACROFAGOS ALVEOLARES

HUESO

OSTEOCLASTOS

SISTEMA NERVIOSO

CELULAS MICROGLIA

CAVIDAD PERITONEAL

MACROFAGOS
PERITONEALES

RION

CELULAS MESANGIALES

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

LOCALIZACIN

M- CSF
Estimula
crecimiento,
diferenciacin y
supervivencia
selectiva de
monocitos y
macrfagos
Lo producen
fibroblastos, cel
endoteliales,
macrfagos y
musculo liso

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

Actan como centinelas de la inmunidad innata.

Son capaces de iniciar inflamacin, liberar citocinas y causar dao.
Detectan el estado fisiolgico de las clulas, por medio de receptores
opsonico y no opsonicos

MACROFAGOS COMO CPA

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

MACROFAGO

Presentacin del
antgeno a
linfocitos T
activados

CEL
DENDRITICA

Presentacin de
antgenos a
linfocitos T
vrgenes
Modulacin de
activacin de la
diferenciacin
de linfocitos T

Aumento de
actividad
microbicida en
presencia de
INF

Escasa
capacidad
degradadora
lisosomica

Homeostasis
tisular

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

Clulas
efectoras
durante la
inmunidad
celular.

FAGOCITOSIS

Los macrfagos fagocitan:

Glicoprotenas
Clulas

daadas o apoptoticas
Partculas contaminantes
Microorganismos
Los compuestos solubles se
interiorizan a travs de fase
liquida mediada por receptor,
generando endosomas.

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

Lipoprotenas

FAGOCITOSIS

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

Ingestin de
partculas por
emisin de
pseudopodos y
formacin de
fagosoma (pH 4.5)
y posterior fusin
con lisosomas.

FAGOCITOSIS
4 etapas
1
Quimiotaxis

Adhesin

Ingestin

Digestin y
destruccin

FAGOSOMA

Invasin bacteriana

Opsonizacin

Dao tisular

Atrapamiento celular

FAGOLISOSOMA

FAGOCITOSIS
Destruccin
2 procesos

EXPLOSIN
RESPIRATORIA
Radicales
oxidantes

ENZIMAS
LTICAS
Grnulos
citoplasmticos

CD47

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

Se une a un receptor de macrfagos SIRP

(protena alfa regulador de la seal), activando a
ITIM, evitando la fagocitosis.

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

FAGOCITOSIS

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

RECEPTORES OPSONICOS

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

La fagocitosis
dependiente de
CR, se acompaa
inflamacin.
CR1,CR3 y FcR
(CD64) regula la
fagocitosis

RECEPTORES NO OPSONICOS

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

Tipo Toll (TLR) o receptores de reconocimiento de

patrones, reconocen caractersticas inusuales de
tejidos daados, que funcionan mal o infectados.

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

CD14, protena
ligada a GPI,
facilita el
reconocimiento del
LPS
TLR4 reconoce
matriz extracelular
degradada y
molculas
asociadas a dao
celular.

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

Eliminacin
de clulas
envejecidas

Eliminacin
de clulas
tumorales

Reparacin
celular
MACROFAGO

Produccin de
factores
angiogenicos y
fibrogenicos
Dra. Msc. Erika M. Rico N.

Produccin de
enzimas:
elastasa,
colagenasa,
hialunoridasa

COORDINA LA RESPUESTA
INFLAMATORIA, produce: I1-1 = pirgeno:
sntesis leucotrienos, PGs, Complemento y
factores coagulacin. Recluta neutrofilos.

MACROFAGO

ACTIVIDAD TUMORICIDIA :
citotoxicidad directa mediada por IFN o
anticuerpo dependiente sobre la clula
tumoral, a travs de la accin de
proteasas, radicales de oxgeno y TNF.

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

FAGOCITOSIS. Mata microorganismos

con intermediarios reactivos de oxigeno
y nitrgeno

es F,
r
o
did N, CS res
e
e m , IF ibido
d
F nh as.
n

N
i
T
c
, I u in
c
,
.
u
1
o
t
d
q
1
Pro icos.I lemen e cito
d
g mp
o
y
l
s
o
o
bi p. C tico

Comenzim
Pr
oce
sam
ien
an to y
tg
en pres
o ( en
AP tac
C) in
del
MACROFAGO

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

PRODUCTOS SECRETADOS POR LOS

MACROFAGOS
EJEMPLO

FUNCIN

METABOLITOS
DE MASA
MOLECULAR
BAJA

INTERMEDIARIOS
REACTIVOS DE OXIGENO
Y NITROGENO,
EICOSANOIDES (Lc, Pg),
PAF

BACTERICIDA,
INFLAMACIN,

CITOCINAS

INTERLEUCINA
TNF
INFERFERON
QUIMIOCINAS

INFLAMACN,
INMUNIDADN ACTIVACIN
LINFOCITARIA

MOLECULAS DE
ADHESIN

FIBRONECTINA

OPSONISACIN ADHESION
A LA MATRIZ FAGOCITOSIS
DE CEL APOPTOTICAS

COAGULACIN

TROMBOSPONDINA
ENZIMAS

LISOZIMA, ACTIVADOR
DEL PLAMINOGENO,

LISIS DE BACTERIAS
FIBRINOLISIS

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

TIPO

ENZIMAS LTICAS

GRNULOS

GRNULOS

PRIMARIOS

SECUNDARIOS

Defensinas Mielo
Hidrolasas
peroxidasas
Destruccin
G+

Explosin
respiratoria

Degradacin
productos
bacterianos

Lisozimas
Destruccin
paredes
celulares

Lactoferrina
Unin a hierro

Colagenasa
Metaloproteasas
Degradacin
Tej. conectivo

Los grnulos vuelcan su contenido cuando se forma el fagolisosoma

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

Mata microorganismos con

intermediarios reactivos de
oxigeno y nitrgeno

EVASIN DE LA LESIN
Escape de las bacterias del fagosoma: Listeria
monocitogenes
Promocin de la fusin al RE: Legionella
Inhibicin o retrazo de la maduracin del
fagosoma: M. Tuberculosis, Coxiela Bunetii

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

ACTIVACIN DEL MACROFAGO

Promueve

respuesta LTH1 al producir IL-12, secretar

CXCL9 y CXCL10 que reclutan selectivamente
linfocitos LTH1

M2 activacin alternativa: Macrfagos expuestos

a IL-4 o IL-13, mediada por LTH2
Producen

IL-10, reclutan LTH2, eosinofilos, basofilos

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

MI activacin clsica: Se refiere a macrfagos con

aumento de actividad microbicida en presencia o
no de IFN, mediada por LTH1

Dra. Msc. Erika M. Rico N.

MACRFAGOS
Funciones
FAGOCITOSIS
BACTERIANA

PRESENTACIN DE
AG

REPARACIN TISULAR
Y CICATRIZACIN

DESTRUCCIN DE CLULAS
TUMORALES
SECRECIN

Citocinas

Enzimas

Otros factores

Dra. Msc. Erika M. Rico N.