PRESENTAD

O POR:
Andrea
Gutirrez
Mandamient
o

INTRODUCCIN
Elsndrome del X frgil (SXF), tambin conocido
comosndrome de Martin-Bell, es un trastorno
hereditario que ocasiona defi ciencia mental, pudiendo
ser ste desde moderado a grave, y siendo la
segunda causa gentica del mismo, slo superada por
elsndrome de Down.

Afecta tanto a varones como a mujeres, si bien hay

diferencias en las manifestaciones y en la incidencia
del mismo. En varones, la incidencia es de 1 de cada
1.200, mientras que en mujeres es de 1 de cada
2.500, estando esta diferencia entre sexos
estrechamente relacionada con la causa gentica del
sndrome.

La causa gentica del sndrome es un tipo de

mutacinconocido como
expansin de repeticiones de trinucletidos,
que supone el incremento en la descendencia
del nmero de repeticiones de tres bases del
ADN. Este tipo de mutacin est asociado con
el fenmeno de laanticipacin, que se
manifi esta como un aumento de la gravedad
de los sntomas en sucesivas generaciones.

La mutacin que origina el sndrome afecta a

una regin delcromosoma Xen la que se
sita el genFMR-1. La expansin del
trinucletido tiene lugar en la regin
reguladora delgen, siendo estetrinucletido
CGG(Citosina-Guanina-Guanina). Cuando el
nmero de repeticiones supera elvalor
umbralde 230 repeticiones se produce la
metilacin del gen y, por tanto, ste pierde
su funcin, produciendo as el sndrome del X
frgil.

 El nmero de repeticiones CGG vara entre los individuos y se

han clasificado en cuatro grupos en funcin del tamao de la
repeticin:
- Sanos: son aquellos que tienen menos de 45 repeticiones.
- Intermedio: o en zona gris, tienen en 45-54 repeticiones y no
tienen sntom as.
- Premutados: aquellos individuos con 55-200 repeticiones que
no tienen sntomas pero son capaces de heredar a su
descendencia la enferm edad.
- Mutacin completa : se presenta cuando los pacientes
tienen m s de 200 repeticiones. El paciente tiene signos y
sntom as de X frgil de severidad variable, siendo ms
acentuado en nios que en nias .

HISTORIA
En 1943,Martin y Belldescubrieron un
tipo de defi ciencia mental hereditario
ligado al cromosoma X, que hoy
conocemos como sndrome del X frgil.
Ellos ya se percataron de ciertas
peculiaridades de los rasgos faciales de
los pacientes y mencionaron que uno de
los pacientes presentaba cara alargada
y cejas prominentes.

En 1969,Lubsestudi una familia en la

que cuatro varones de tres
generaciones diferentes presentaban
defi ciencia mental. Los estudios
citogenticosde las muestras de estos
pacientes revelaron una constriccin
inusual en el brazo largo del
cromosoma X en el 10-33% de las
clulas en cultivo.

ORIGEN DEL NOMBRE

El nombre del sndrome puede, de entrada,
llevarnos a error. En los cromosomas de los
pacientes que padecen este trastorno no hay
una rotura delcromosoma X, ni siquiera hay un
sitio frgil real en el mismo. X frgil hace
alusin a una anomala cromosmica
estructural que se detecta en el brazo largo del
cromosoma X en algunasclulas procedentes
del paciente bajo ciertas condiciones de cultivo
y que, debido a la manipulacin de la muestra,
puede romperse a nivel de esta anomala,
dando lugar a dos fragmentos cromosmicos.

GENTICA
El hallazgo de los sitios frgiles contribuy al
descubrimiento de un nuevo tipo de mutacin: la
expansin de repeticiones de trinucletidos; aunque
no todas las mutaciones de este tipo producen sitios
frgiles.
Laherenciade esta mutacin es de tipo dominante
ligada al X, aunque no responde a las reglas usuales
de dicha herencia, dado que hay portadores varones
normales y mujeres portadoras no afectadas que
dejarn su impronta (necesaria para la amplifi cacin)
e individuos afectados por el sndrome
(mayoritariamente varones) entre la progenie de
estas ltimas.

CONSEJO GENTICO
Al igual que en cualquier otra enfermedad
hereditaria, el consejo gentico es importante
en las familias con casos de sndrome del X
frgil. Se debe asesorar a los individuos para
que escojan libremente pero conscientes del
riesgo que corren, tratando de estimar la
probabilidad de que una pareja tenga un hijo
afectado por el trastorno. Tambin debe
brindrseles informacin acerca de la
enfermedad y su tratamiento.

FENOTIPO Y SNTOMAS
Rasgos y sntomas: cara alargada, frente prominente,
mentn pronunciado, grandes orejas.
Defi ciencia mental.
Hiperactividad.
Problemas de atencin.
Contacto visual escaso.
Habla reiterativa.
Articulaciones hiperextensibles.
Testculos grandes.
Orejas prominentes.
Bajo tono muscular.

Nio

Macrocefalia (mayor permetro craneal). Orejas grandes y/o separadas.

Normalmente no suelen ser deformes pero s pueden presentan una
hendidura en la parte superior del lbulo.
Cara alargada y estrecha, paladar ojival (alargado y muy arqueado), mentn
prominente. Laxitud articular y pies planos.

Joven

La macrocefalia no suele ser tan evidente. La cara continua alargada y estrecha.

Mandbula inferior saliente, dientes apelotonados. La laxitud articular es ms
relevante en las articulaciones de los dedos producindose una hiperextensibilidad
que se puede detectar al doblar los dedos hacia atrs (se produce un ngulo de 90
o ms).
Con la llegada de la pubertad se constata el macroorquidismo (aumento del tamao
de los testculos).

Adulto

No se detecta la macrocefalia, continan las orejas grandes y/o prominentes y el

paladar ojival. Continua la laxitud articular y aumenta en frecuencia el
macroorquidismo.

DIAGNOSTICO
Cuando un individuo con defi ciencia mental o
autismo presenta algunos de los rasgos
caractersticos de los mencionados con
anterioridad, se sospecha que puede estar
afectado por el sndrome. Pero no basta con
detectar sntomas somticos y defi ciencia
mental para dar un diagnstico positivo del
trastorno, sino que hay que recurrir al
diagnstico gentico para que este sea
defi nitivo.

DIAGNOSTICO PRENATAL
En el caso familias con antecedentes del sndrome, el
diagnstico prenatal puede contribuir a mejorar la
calidad de vida de los descendientes, especialmente
de mujeres portadoras de la premutacin.
Aplicado a un embrin en gestacin en etapas
tempranas del desarrollo puede servir para tomar la
decisin de abortar o no en el caso de que se detecte
que ste posee la mutacin completa y que se
sospeche que con alta probabilidad va a sufrir
defi ciencia mental grave.

TRATAMIENTO
El tratamiento de pacientes con el sndrome
de X frgil es bastante complejo y su
efectividad est bastante limitada. Involucra
a mltiples profesionales: especialistas en
educacin especial, terapeutas
ocupacionales, psiclogos, fonoaudilogos,
logopedas, pedagogas y mdicos. El
asesoramiento gentico enfocado a las
familias implicadas es esencial, donde juegan
un papel fundamental elconsejo gentico.

 El espectro de compromiso con el tratamiento es un

asunto analizados en detalle entre el mdico y la
familia. Los nios afectados por el sndrome suelen
requerir terapia del lenguaje y terapia
ocupacional,pudiendo mediarse estas a travs del
centro educativo del paciente. Los varones en
particular tienen problemas signifi cativos de
integracin sensorial. Tcnicas conductuales junto
con terapias de coordinacin motora fi na y gruesa
pueden apaciguar el estado anmico del paciente. Los
trastornos de comportamiento grave, requieren la
intervencin de pedagogos y psiclogos que enseen
a la familia tcnicas de comportamiento.

COMO AFECTA A LA FAMILIA?

La familiava a ser de enorme importancia en la vida
de los nios con este problema y el diagnstico suele
ser un momento traumtico, ya que adems del
paciente, se ve afectada toda la familia. Primero, hay
que pensar que el diagnstico no siempre es precoz,
y se llega tras mucho tiempo de angustias y
bsquedas.
El que se trate de un problema hereditario
desencadena muchos temores e incluso culpabilidad,
preocupacin hasta encontrar que otros miembros de
la familia lo pueden transmitir y un sentimiento
extrao hacia el nio adems de honda preocupacin
por l.

PERFIL CONDUCTUAL COGNITIVO

Los nios afectados por el sndrome del X fragil,
muestran un patrn de conductas muy caractersticas.
Independientemente de su pas de procedencia, cultura,
nivel econmico, tipo familia, educacin recibida, etc...,
estos patrones se mantienen comunes a pesar de que
cada nio forjar una personalidad particular a partir de
sus propias experiencias.
En el caso de producirse la mutacin completa, el C.I
(Cociente Intelectual) se situara, segn algunos
estudios, sobre 40 (Retraso mental grave a moderado).

A nivel cognitivo parece ser que uno de los factores

comunes es la difi cultad en la integracin sensorial.

PROBLEMAS DE CONDUCTA
FRECUENTES
Parece actuar segn un patrn de primero hacer y
luego pensar (impulsividad).
- No puede mantener por mucho tiempo la atencin en
algo concreto.
-

Acta de forma muy inmadura para su edad.

Es vergonzoso y tmido
Es inquieto, se mueve constantemente.
Demasiado dependiente de los adultos.
Se enfada con facilidad.
Presenta episodios de rabietas. Dice palabrotas

 -En resumen, los nios X Frgil necesitarn apoyo en

las siguientes reas:
1-Atencin, Hiperactividad e impulsividad.
2-Aprendizaje general.
3-Habla y Lenguaje
4-Procesamiento de la Informacin sensorial.
Habilidades motoras
5-Problemas de comportamiento.

PRONOSTICO Y POSIBLES
COMPLICACIONES
El pronstico del paciente depende del grado de
discapacidad intelectual

Las complicaciones varan dependiendo del tipo y

gravedad de los sntomas.
Infecciones recurrentes en los nios
Trastorno convulsivo
El sndrome del cromosoma X frgil puede ser una
causa de autismo o trastornos conexos, aunque no
todos los nios que lo padecen tienen estas
afecciones

DEBAJO DEL N10