CRISTALIZAO

A CRISTALIZAO COMO MTODO DE

SEPARAO
- 70 % dos produtos comercializados para uso nas indstrias
de processo e farmacuticas so slidos.
- Aumenta a cada dia as exigncias de perfeio estrutural,
homogeneidade e controle de defeito de cristais.
- Grande importncia do processo de cristalizao como
mtodo de purificao (cristais de pureza excepcional e
slidos uniformes facilita os passos de filtrao e secagem).
- A cincia da cristalizao, embora seja uma tecnologia muito
antiga, ainda pouco conhecida.

OBJETIVOS DA CRISTALIZAO
1. Separar uma fase slida da soluo-me.
2. (Ultra) purificar um composto.
3. Produzir um slido com requisitos pr-especificados.

VANTAGENS DA CRISTALIZAO
importante como processo industrial, em virtude do
nmero de substncias que so, ou podem ser,
comercializadas na forma de cristais;
O seu uso generalizado se deve provavelmente forma pura
e atrativa de uma substncia qumica slida que pode ser
obtida, a partir de solues relativamente impuras;
um processo que requer muito menos energia para a
separao que outros mtodos comumente usados (como a
destilao);
Pode ser efetuada em temperaturas relativamente baixas.

DESVANTAGENS DA CRISTALIZAO

Normalmente no se consegue purificar mais de um

componente em um nico estgio;
O procedimento de cristalizao de uma fase no permite
que todo o soluto seja recuperado em um nico estgio e,
por esse motivo, necessrio que se utilize um equipamento
adicional para remover completamente o soluto.

PROCESSO DE CRISTALIZAO
Surgimento e crescimento de partculas slidas no meio,
provocadas por uma instabilidade na soluo. Esta
instabilidade pode ser provocada por modificaes nas
propriedades fsicas da soluo tais como concentrao e
temperatura.
CRISTAL Estrutura altamente organizada, caracterizada
por uma formao tridimensional ordenada em forma de
grade espacial; esta grade est formada por partculas tais
como tomos, ons ou molculas, que se separam da
soluo quando se alcanam certos nveis de potenciais
termodinmicos no sistema.

PROCESSO DE CRISTALIZAO

1. Distribuio do tamanho dos

cristais
2. Forma dos cristais
Especificaes de um
produto cristalino

3. Incluses de gua-me nos

cristais
4. Incorporao de impurezas na
rede cristalina
5. Grau de aglomerao
6. Rugosidade
cristais.

superficial

dos

PROCESSO DE CRISTALIZAO

1. Distribuio do tamanho dos cristais

importante para a qualidade do produto e tm influencia no:
1. Desempenho do processo
2. Separao slido/lquido
3. Secagem, armazenamento, manuseio
4. Pureza, empedramento, cor
2. Forma dos cristais
- Processamento a jusante: filtrao, secagem,
armazenamento
- Desempenho do produto: escoabilidade, densidade, cor,
reatividade
(Pode ser facilmente determinada por difrao de raio X)

PROCESSO DE CRISTALIZAO

3. Incluses lquidas
- Processamento a jusante: secagem, armazenamento
(empedramento)
- Desempenho do produto: afetam a pureza

PROCESSO DE CRISTALIZAO

Cristalizao

Nucleao e crescimento de
uma enorme quantidade de
pequenos cristais (0,1 a 50 m
para precipitao e 100 a 1000
m para cristalizao)

Soluo uma mistura

homognea de duas ou mais
substncias (o processo de
cristalizao ocorre numa faixa de
temperatura).
Material Fundido um lquido
em
temperatura
prxima

temperatura de congelamento,
mas em sua aplicao geral o
termo inclui mistura de lquidos
homogneos de duas ou mais
substncias que normalmente
poderiam solidificar sob resfriamento a partir de temperatura
ambiente. O processo ocorre na
temperatura de solidificao.

PROCESSO DE CRISTALIZAO

As condies de supersaturao e superesfriamento

no so a causa suficiente para um sistema comear a
cristalizar. Antes dos cristais se desenvolverem deve existir na
soluo um nmero de corpos slidos pequenos, ncleos ou
sementes que atuam como centros de cristalizao.
A nucleao pode ocorrer espontaneamente ou deve
ser induzida artificialmente.
Formas de induzir a nucleao: agitao, choque
mecnico, frico e presses extremas dentro das solues.

COMO OCORRE A CRISTALIZAO?

Uma soluo supersaturada aquela que contm um teor de soluto
acima do equilbrio nas mesmas condies de T e C dos demais
componentes.
A formao de ncleos decide o tamanho dos cristais, sua pureza e
propriedades fsicas
Cristalizao: Alta solubilidade,
L
partculas de tamanho e forma
L
bem definidos, cristais grandes.
G
Precipitao: Produz slidos
N
amorfos de forma e tamanhos
mal definidos.
G
Tanto a cristalizao como a precipitao so um mtodo de separao, em que a fase slida
N
criada a partir da fase lquida.
M

Efeito da supersaturao na cristalizao

NN = kexp(- G*/kT)

C: Supersaturao
G: Taxa de crescimento cristalino
NN: Taxa de nucleao
Lm: Tamanho mdio dos cristais.

COMO OCORRE A CRISTALIZAO?

PRIMRIA

MECANISMOS

* Homognea (lquido isento de partculas, processo

espontneo)

DA

* Heterognea (presena de partculas, induzido por

partculas )

NUCLEAO

SECUNDRIA
*Induzida por cristais do soluto

(30m)

Um ncleo pode resultar de uma coliso simultnea de um

nmero requerido de molculas, embora isto possa ser um evento
extremamente raro.
A + A
A2 + A

A2

(minsculos grupos de partculas: Clusters)

A3

An-1 + A An (cluster crtico)

Posteriores adies moleculares ao cluster crtico resultam em
nucleao e subsequente crescimento do cristal.

A ESCOLHA DO MTODO DE CRISTALIZAO

R: Curva ngreme
= C/c* menor que 0,01
cristais grandes, nucleao secundria
E: Curva achatada
= C/c* menor que 0,01
cristais grandes, nucleao secundria
A-S: Curva ngreme ou achatada
= C/c* menor que 1
cristais mdios, nucleao primria ou
secundria
P: Curva ngreme ou achatada
= C/c* muito maior que 1
cristais pequenos, nucleao primria

Curvas tpicas de solubilidade

Onde a supersaturao relativa

C = supersaturao
c* = concentrao de supersaturao

A ESCOLHA DO MTODO DE CRISTALIZAO

Para se escolher
preciso observar:

um mtodo de cristalizao

O material a ser cristalizado e o solvente,

O mtodo de cristalizao,
As especificaes requeridas do produto,
A distribuio de tamanho do cristal,
A flexibilidade do projeto em casos onde devem ser
cristalizados vrios produtos em funo da demanda,
De que modo o processo de cristalizao ocorrer: modo
descontnuo ou contnuo.

CRISTALIZAO DESCONTINUA
VANTAGENS
Equipamento mais simples,
menores defeitos mecnicos
Aplicvel a qualquer escala de
produo
Permite o processamento de um
produto no mesmo equipamento
em que foi produzido
Recomendado para substncias
com baixa velocidade de crescimento dos cristais

DESVANTAGENS
Requer mais mo de obra
Requer mais espao e altos
custos operacionais
Modelo
complexo

matemtico

mais

Instabilidade da qualidade
dos cristais em processamentos sucessivos
PRINCIPAIS FATORES
Ciclo de operao do cristalizador
Perfil de supersaturao
Semeadura
Incrustao
Distribuio do tamanho dos
cristais

CRISTALIZAO DESCONTINUA

Ciclo de operao:
1. Carga
2. Saturao
3. Cristalizao
4. Descarga
5. Limpeza

Teq
1

4 5
t

CRISTALIZAO DESCONTINUA

Semeadura
Qual a massa de sementes?

ms = (Ls3 /Lf3 Ls3) m

Onde ms: massa de sementes;

Ls: tamanho da semente;
Lf: tamanho esperado dos cristais;
m: massa a ser cristalizada)
Tamanho das sementes Faixa estreita de tamanho
(0,5-1% do tamanho dos cristais que se pretende formar).
Momento de introduo das sementes Aps o
cristalizador ter atingido a supersaturao desejada, ou
seja um pouco abaixo da temperatura de saturao da
soluo, para evitar a dissoluo das sementes tratadas.

CRISTALIZAO DESCONTINUA

Incrustaes:
Dificultam a transferncia de calor e h necessidade de parar
o processo. Como minimizar?
- Aumentar a agitao at o nvel adequado remoo dos
cristais da superfcie de resfriamento.
- Reduzir o gradiente de temperatura entre o meio e a
superfcie fria, resultando o aumento do tempo de processo.
- Utilizar um sistema com raspador
- Semear adequadamente
Mtodo para remoo de
aquecimento da superfcie.

incrustaes:

Limpeza

CRISTALIZAO CONTNUA
VANTAGENS

DESVANTAGENS:

Custos de operao mais baixos

Risco de formao de incrustraes em superfcies de troca

de calor e no nvel de lquido

Melhor uso das guas-me

Menores demandas de operadores

Necessidade de projetar correPossibilidade de classificar o pro- tamente a sada da suspenso de

duto
cristais
Filtrao e lavagem mais efetivas
Equipamentos mais complexos
dos cristais
com maiores possibilidades de
Menores demandas de espao falhas
construdo
Maiores demandas na qualidade
Operao constante dos equipa- e experincia da mo-de-obra
mentos e, portanto, parmetros de
produo constantes
(tamanho O fornecedor deve possuir larga
mdio e distribuio de tamanho experincia
dos cristais)

CRISTALIZAO CONTNUA

TAMANHO DOS CRISTAIS

- Novos cristais surgem continuamente.
- Os cristais existentes crescem continuamente.
- A massa a ser cristalizada dividida entre os cristais
presentes no cristalizador.
- Se houver muita nucleao, a massa divide-se em
muitos cristais.
TEMPOS CARACTERSTICOS NUM CRISTALIZADOR:
- nucleao (primria e secundria)

1s

- Crescimento

1h

- Tempo de residncia

1h

CRISTALIZAO CONTNUA

CONTROLE DA SUPERSATURAO
- O descontrole por um curto perodo de tempo pode afetar
muito o processo, e o efeito s notado depois de algum tempo
aps a perturbao.
- A forma de nucleao predominante a secundria, mas
nucleao primria pode ocorrer ocasionalmente devido a
exploso de ncleos.
- Soluto no cristalizador = alimentado consumido pelos cristais
DURANTE A CRISTALIZAO CONTNUA
- Existe uma distribuio de tamanhos.
- A chance de partculas de diferentes tamanhos sair a mesma,
e o tempo para as partculas ficarem dentro do cristalizador
diferente.

TIPOS DE CRISTALIZADORES INDUSTRIAIS

1.
2.
3.
4.

Cristalizadores no agitados: operao simples

Cristalizadores mecnicos
Cristalizadores com classificao
Cristalizadores agitados (mais usados)
- com classificao de produto
- com circulao interna
- com circulao externa

- Cristais maiores podem ser obtidos no primeiro tipo,

decrescendo para os tipos que o seguem.
- No-agitados e mecnicos: equipamentos antigos e no
muito populares, caracterizados por baixas taxas
especficas de produo, e cristais com grandes incluses
de licor-me.

MODELOS DE CRISTALIZADORES
Caractersticas
operacionais:
A
alimentao feita a uma temperatura
de saturao mais alta que mantida
no cristalizador e resfriada em tubos
para remoo do calor sensvel e o
calor de cristalizao. As incrustaes
de
slidos
nas
superfcies
de
refrigerao so limitados.

Cristalizao com resfriamento indireto

Vantagens: A operao simples,

nenhum equipamento vcuo
necessrio. A densidade do meio e a
recuperao do produto so fixas pela
composio de alimentao e pela
manuteno da temperatura.
Desvantagens: Deve-se tomar cuidado
no controle da temperatura na regio de
resfriamento para que a operao se
processe com segurana.

MODELOS DE CRISTALIZADORES

Caractersticas
operacionais:
A
alimentao feita a uma temperatura
de saturao mais alta que mantida
no
cristalizador. Temperatura
de
cristalizao, recuperao de produto e
densidade do meio so reguladas
atravs de controle vcuo. O calor de
cristalizao e o calor sensvel de
alimentao controlado atravs de
evaporao
e
condensao
do
solvente.

Cristalizao evaporativa com resfriamento

Vantagens: No h necessidade de
aquecimento neste modo operacional e
o condensado utilizado para controlar
a formao de incrustaes.
Desvantagens: Concentrao do meio
e rendimento do produto so fixados
por balano de massa e energia.

MODELOS DE CRISTALIZADORES

Caractersticas
operacionais:
A
temperatura
do
cristalizador

controlada vcuo e adio de

anti-solvente na alimentao. Um
condensador de refluxo usado
regularmente para remover o calor
condensado do solvente.
Vantagens: O sistema de operao
seguro, no h muitos problemas de
incrustaes
nas
regies
de
resfriamento.
Cristalizao por anti-solvente

Desvantagens:
O
componente
adicional (anti-solvente) deve ser
completamente separado do lquido. O
anti-solvente deve ser miscvel no
soluto.

Cristais de penicilina.