THE PROTECTIVE ROLE OF PEROXISOME

PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTOR Y
COACTIVATOR1 ALPHA IN HYPERTHYROID
CARDIAC HYPERTROPHY
WEI XU,1,2 DONGXIA HOU,1 XIANGRUI JIANG,1 ZHIYUAN LU,1 TING GUO,1 YUAN LIU,3
DONGJIN WANG,4 KE ZEN,1* BO YU,2** AND CHEN-YU ZHANG1*
Jiangsu Diabetes Center, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life
Sciences, Nanjing University, Nanjing, China.
1

Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China.

Cellular and Molecular Biology and Physiology, Department of Biology, Georgia State University,
Atlanta, Georgia.
3

Department of Thoracic Surgery, The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical
School, Nanjing, China.
4

INTRODUCCIN

RESULTADOS
1) T3 induce hipertrofia cardiaca que es acompaada por un
aumento en los niveles proteicos de PGC-1 .
*Las ratas fueron tratadas con T3 por tres semanas (0,25mg/Kg /da).
Peso corporal y del corazn

Marcadores Hipertrficos

All data are expressed as means SEM (n=7 per group) MP<0.05, MMP<0.01.

Nivel proteico de PGC-1

2) T3 regula la expresin de PGC-1 en cardiomiocito de rata neonata

Niveles proteicos dePGC-1

dosis dependientes (48 hr tto.)

Cintica de expresin de PGC-1

Cintica de expresin de ANP

Data from three to five independent experiments are presented

as mean SEM. *p<0.05, **p<0.01. B:

3) Supresin de PGC-1 deteriora la hipertrofia inducida por T3 en el

cardiomiocito.

Knockdown PGC-1

mRNA de ANP en cardiomiocitos

knockdown para PGC-1

Data are presented as mean SEM for five independent experiments. **p < 0.01, ***p < 0.001.

3) Supresin de PGC-1 deteriora la hipertrofia inducida por T3 en el

cardiomiocito.

Anlisis cuantitativo del rea

celular

Inmunoflurescencia para -actinina confirma la

hipertrofia de cardiomiocitos despus de 48
horas de estimulacin con T3. Imgenes
tomadas con el mismo aumento. Barra: 50um.

Data are presented as mean SEM for five independent experiments. **p < 0.01, ***p < 0.001.
Hasta aqu:
- T3produce hipertrofia y aumento del nivel proteico y mRNA de PGC-1

Hasta aqu:
- T3 produce hipertrofia y aumento del nivel proteico de PGC-1 in vivo.
- T3 Produce hipertrofia y aumento del nivel proteico y mRNA de PGC-1
en cultivo de cardiomiocitos de rata neonata.
- Un knockdown de PGC-1 lleva a una amplificacin de la hipertrofia
inducida por T3 en cultivo de cardiomiocitos de rata neonata.

4) Aumento de los niveles de PGC-1 atena la hipertrofia del

cardiomiocito inducida por T3

4) Aumento de los niveles de PGC-1 atena la hipertrofia del

cardiomiocito inducida por T3

5) T3 disminuye la expresin de PGC-1 mediante la va de sealizacin

p38MAPK.

5) T3 disminuye la expresin de PGC-1 mediante la va de sealizacin

p38MAPK.

6) PGC-1 inhibe la activacin de p38MAPK en cardiomiocitos.

T3 sobre pgc1alfa efecto inhibitorio en etapas tempranas y un efecto

retardado de induccion

Evidencia definitiva que la activacion especifica de PGC1alfa atenua la

hipertrofia cardiaca inducida por T3.

Finalmente los datos proponen una nueva via de regulacion entre

PGC1alfa y p38MAPK en corazones tratados con T3.

PGC1alfa juega un rol en la hipertrofia cardiaca patologica, mostrando

que PGC1alfa y el ERR estan disminuidos en falla cardiaca humana.

PGC1alfa null mice sintomas tempranos de falla cardiaca (arany)

Los resultados muestran que T3 disminuyela expresion de PGC-1alpha en

tiempos cortos, sugeriendo que la funcion cardiaca se deteriora en
exposicion a T3.

En contraste con los tiempos cortos de estimulacion y la reduccion del

mRNA de PGC-1alpha, este se ve aumentado durante el desarrollo de
hipertrofia. Sin embargo el mecasnismo es desconocido.

A rodent surgical area can be a room or part of a room that is

easily sanitized and not used for other activities when rodent
surgery in progress. The area should be subdivided so that
there are specific places for cages of rodents awaiting or
recovering from surgery, preparing rodents for surgery, and
performing the surgery. Before beginning rodent surgery, the
laboratory bench or table where the surgery will be
performed should be cleaned and disinfected.
El rea de la ciruga