Antagonistas Dopaminérgicos-Unmsm

Antagonistas dopaminrgicos
Los frmacos neurolpticos son antagonistas

selectivos de los receptores D2.
Los neurolpticos clsicos pertenecen alguna de las
siguientes familias:
Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda
Fenotiazinas
Usado como antihelmntico, los primeros frmacos derivado
de este sistema heterocclico, encontraron utilidad como
antihistamnicos.
Ejemplo prometazina (efecto secundario sedante).
Este efecto paso a ser el dominante en la clorpromazina.
Este es prototipo de los neurolpticos de estructura
fenotiaznica, que se derivan de la farmacomodulacin de la
prometazina
Fenotiazina (antihelmntico)
2
9
N
H
10
Etilendiaminas (antihistamnicos)
N
R
R
Indicar en la siguiente estructura de la

prometazina si todo esta correcto ?
Prometazina (antihistamnicos con efectos

sedantes)N
S
N
CH3
H3C
CH3
Clorpromazina (prototipo de los

neurolpticos)
S
Cl
CH3
CH3
Que es la farmacomodulacin de un
ejemplo?
Este ejemplo es demostrativo de la farmacomodulacin,

estructuralmente relacionadas entre si, pero diferente
utilidad teraputica.
Relacin estructura -actividad
I) Un grupo funcional o heterotomo atrayente de

electrones en la posicin 2 del ncleo de fenotiazina
S
Cl
CH3
CH3
Una cadena lateral de tres tomos de carbono, o una

distancia equivalente, entre los tomos de nitrgeno. Segn
la naturaleza de esta cadena se distinguen familias de
fenotiazinas.
10
Derivadas de alquilaminas
S
-H
CH3
R
-H2C
CH CH2
R1
N
CH3
11
Derivadas de alquilpiperidina
S
-Cl
N
CH3
-S-alquilo
-CF 3
N
-H 2C
12
Derivadas de alquilpiperidina
S
-CO-alquilo
13
Derivadas de alquilpiperazina
S
-SO2-N(CH 3)2
-H2C-H 2C-H 2C
N R1
14
En la siguiente estructura indicar la relacin estructura

actividad para su efecto neurolptico ?
15
Tioxantenos
Se derivan de la farmacomodulacin de las fenotiazinas, en

la que le tomo de nitrgeno del anillo se cambia por un
grupo metilideno, es esencial un sustituyente atrayente de
electrones en la posicin 2 del sistema heterocclico
5
10
4
3
2
8
R
Z
R
E
16
La
presencia del doble enlace da lugar a ismeros

geomtricos Z y E, los Z los mas activos como los
neurolpticos. Al igual que en las fenotiazinas, la
cadena lateral puede ser alquilamina terciaria, de
tipo alquilpiperidnico o de tipo alquilpiperaznico,
conservndose la distancia optima de tres tomos
de carbono entre el sistema cclico y el tomo de
nitrgeno de cadena lateral.
17
Neurolpticos derivados del

tioxanteno
S
CF 3
Cl
CH3
CH3
cloroprotixeno
OH
flupentizol
18
Butirofenonas
El desarrollo esta orientadas hacia la potenciacin de los

efectos analgsicos de la petidina
CH3
N
COOCH 2CH 3
19
En los anlogos de norpetidina se observo que los

derivados de butirofenonas presentaba un perfil
farmacolgico semejante a la clorpromazina
COOCH 2CH 3
20
Neurolpticos
F
N
O
OH
21
Estructura general
R1
O
N
R2
F
22
Relacin estructura actividad

Presentan un tomo de flor en posicin para del
anillo bencnico
La agrupacin butirofenona es imprescindible para la
accin neurolptica. El acortamiento (propiofenonas)
o el alargamiento (valerofenonas) de la cadena
conduce a una perdida notable de la actividad
neurolptica. Sin embargo cambios mas profundos
que conducen a la difenilbutilpiperadinas (apartado
d) conducen a neurolpticos de utilidad teraputica .
23
Cual seria la estructura de una propiofenona?
24
La
presencia de un grupo amino

terciario en el extremo de la agrupacin
de butirofenonas es esencial para la
accin neurolptica. Este tomo de
nitrgeno puede formar parte de un
sistema de piperidina, tetrahidropiridina
o piperazina, sustituido en posicin 4.
25
Butirofenonas mas utilizadas

Haloperidol
F
Cl
N
O
OH
26
MOPERONA
F
CH3
N
O
OH
27
trifluoperidol
F
N
CF 3
O
OH
28
En el droperidol hacer un anlisis de relacin

estructura actividad ?
29
Espiperona (ejercicio)
O
H
N
N
N
30
difenilbutilpiperidinas
Provienen
de la farmacomodulacin de las
butirofenonas y se usan en la esquizofrenia, se
caracterizan por presentar un grupo bis-(pfluorofenil) metilo en vez de la agrupacin fenona.
El resto de la molcula es idntico.
31
fluspirileno
F
O
H
N
N
N
32
En el pimozida hacer un anlisis de relacin

estructura actividad ?
F
H
N
O
N
F
33
Penfluridol (ejercicio)
CF 3
Cl
OH
N
34
Orto-metoxibenzamidas
(ortopramidas)
Provienen de la farmacomodulacin de anestsicos locales.

En concreto , la ortometoxiprocainamida, adems de su
accin anestsica local, tenia accin antiemtica.
procaina
CH3O
CH3
O
N
NH
CH3
procainamida
H2N
35
Metoclopramida (antiemetico)
Acta sobre los receptores D2 del gatillo quimiorreceptor
inductor del vomito, la aplicacin mas frecuente es por su
efecto procintico.
El clebopride es otra ortopropamida que muestra ambos
efectos.
CH 3O
CH3
O
N
NH
CH3
Cl
NH2
36
Clebopride (relacin estructura

actividad)
CH 3O
NH
H2N
Cl
37
Ortopramidas procineticas
cisaprida
F
CH 3O
CH 3O
NH
H2N
Cl
38
cinitaprida
CH 3O
CH3
CH3
NH
H2N
NO 2
39
Ortopramidas neurolpticas
sulpirida
CH3
CH 3O
O
N
NH
SO2NH 2
40
tiaprida
CH3
CH 3O
O
N
CH3
NH
SO2CH 3
41
Es muy importante el enlace de hidrogeno intramolecular

en la accin farmacolgica. Se ha podido establecer que
hay un enlace de hidrogeno intramolecular entre el NH de la
benzamida y el tomo de oxigeno del grupo metoxilo.
42
Enlace de hidrogeno intramolecular en las ortopramidas:

sistema de seis eslabones (esencial)
CH 3O
N
H
R1
N
-
O
R
R1
CH3
43
Sistema de cinco eslabones

inactivos
O
R1
CH 3O
NH
R1
O
O
R
CH3
44
Dibenzoheteroazepinas
Presentan
un perfil farmacologico muy

complejo. Son tambien anticolinergicos,
antiserotoninrgicos, antihistamnicos y
bloqueadores ganglionares. Si atendemos la
naturaleza del hetero atomo X. se puede
encontrar:
45
X
Cl
N
N
N
CH3
46
dibenzodiazepinas
benzodiazepin
a
clozapina
H
N
Cl
N
N
N
CH3
47
Olanzapina (tienobenzodiazepina)
H
N
CH3
N
N
N
CH3
48
dibenzoxazepinas
loxapina
O
Cl
N
N
N
CH3
49
Dibenzotiazepina (hacer la relacin

estructura actividad)
clotiapina
S
Cl
N
N
N
CH3
50
51

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Los frmacos neurolpticos son antagonistas

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Indicar en la siguiente estructura de la

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Prometazina (antihistamnicos con efectos

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Clorpromazina (prototipo de los

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Este ejemplo es demostrativo de la farmacomodulacin,

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Relacin estructura -actividad

I) Un grupo funcional o heterotomo atrayente de

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Una cadena lateral de tres tomos de carbono, o una

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

En la siguiente estructura indicar la relacin estructura

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Se derivan de la farmacomodulacin de las fenotiazinas, en

presencia del doble enlace da lugar a ismeros

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Neurolpticos derivados del

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El desarrollo esta orientadas hacia la potenciacin de los

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

En los anlogos de norpetidina se observo que los

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Relacin estructura actividad

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Cual seria la estructura de una propiofenona?

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

presencia de un grupo amino

Butirofenonas mas utilizadas

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

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En el droperidol hacer un anlisis de relacin

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

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En el pimozida hacer un anlisis de relacin

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Provienen de la farmacomodulacin de anestsicos locales.

Clebopride (relacin estructura

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Es muy importante el enlace de hidrogeno intramolecular

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

Enlace de hidrogeno intramolecular en las ortopramidas:

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Sistema de cinco eslabones

Mg. QF.Juan Roberto Prez Len Camborda

un perfil farmacologico muy