BPL, HISTORIA ASPECTOS LEGALES ,.

Mg. Mara Salas Arruz

M.Salas

Introduccin a las Regulaciones

y Sistemas de calidad
La Historia de las regulaciones es
una historia de errores.

M.Salas

Introduccin a las Regulaciones y

Sistemas de calidad
1938 Sulfanilamida
203 galones
107 muertes
251 enfermos sobrevivientes
error: droga preparada con sabor a frambuesa
en un solvente lquido industrial : dietilenglicol
M.Salas

Introduccin a las Regulaciones y

Sistemas de calidad
1938 Sulfanilamida
No exista autoridad legal y este hecho fue el
paso de la Food , Drug and Cosmetic Act of
1938 y as naci la FDA (US Food and Drug
Administration).
Regulacin: Se debe tener cuidado de analizar
antes de liberar drogas al mercado.
M.Salas

Introduccin a las Regulaciones y

Sistemas de calidad
1955 vacuna contra la polio
51 nios con parlisis
10 muertes
posibles errores:
Inconsistente proceso de inactivacin viral
Validacin inapropiada en la escala de produccin
Proceso de produccin de virus activos el que se uso
para la inactivacin por calor. La inactivacin por calor
podra no haber sido la adecuada
M.Salas

Introduccin a las Regulaciones y

Sistemas de calidad
1955 vacuna contra la polio (Cutter
Labs,USA)
Regulacin: Analizar lote por lote
Resultado: Seguridad en la evaluacin de drogas
y biolgicos por FDA as como inspecciones de
manufactura.

M.Salas

Introduccin a las Regulaciones y

Sistemas de calidad
1962 Talidomida
1,000 nacimientos de bebes sin brazos o piernas
Posibles errores:
Un enantimero causo sedacin este efecto fue deseado,
pero otro enantimero causo defectos en los recin nacidos
conocido como Focomelia.

M.Salas

Introduccin a las Regulaciones y

Sistemas de calidad
1962 Talidomida
Solucin: Retirar el enantimero no deseado por un proceso
validado de purificacin asegurado por Validacin de
Ensayo
Regulacin:
Las drogas deben mostrar ser efectivas y seguras antes de
liberarse
Las drogas son definidas como adulterados cuando son
producidas en condiciones que no son compatibles con la
cGMP ( produccin usando procesos validados).
M.Salas

MISION DE UNA AGENCIA

REGULADORA
Proteger la salud pblica
Garantizar un honesto y buen trato
entre el pblico y la industria
regulada .

M.Salas

MISION DE UNA AGENCIA

REGULADORA
Las agencias pblicas son responsables por la
proteccin de sus ciudadanos y su medio ambiente
local, frente a materiales peligrosos.
Ellos requieren datos analticos claros, trazables a la
fuente para tomar decisiones acerca de la seguridad de
los productos. GMP,GLP parten de esta necesidad.

M.Salas

SIGLAS
GMP

Good Manufacturing Practice (Buenas

Prcticas de Manufacturas)

cGMP Current Good Manufacturing Practice

GLP Good Laboratory Practice (Buenas
Prcticas de Laboratorio)

GALP Good Automatized Laboratory Practice

M.Salas

AGENCIAS PUBLICAS:
Las agencias pblicas:
FDA en USA
Bundesgesundheitsamt en Alemania
Son responsables:
Revisar los resultados de las pruebas efectuadas por el
fabricante, si estos demuestran o no la seguridad y
eficacia del producto.
Aprobar o no la comercializacin y uso del producto.

M.Salas

FDA Y GLP
Fraude y datos mal interpretados:
Una importante empresa farmacutica solicit registrar 2
nuevas drogas. La FDA encontr inconsistencia en los
datos y conclusiones por lo que condujo a una inspeccin ,
lo que revel defectos en el diseo, conduccin y reporte
de los estudios.
Posteriores inspecciones a otros revelaron similares
problemas.

M.Salas

FDA Y GLP
Fraude y datos mal interpretados:
Conclusin de FDA:
Gran parte de los sustentos acerca de la seguridad de
muchos productos regulados podran no ser vlidos.
Era necesario desarrollar vas y medios para asegurar la
validez y reproducibilidad de los estudios clnicos de seguridad
sometidos a FDA.

M.Salas

FDA Y GLP
Era necesario publicar estndares de
performance para los laboratorios y definir una
poltica de reforzamiento.
Las regulaciones de GLP fueron propuestas el
19-11-1976 para asegurar la validez de los
estudios. ( parte 3e, captulo 21 del CFR ).
1996. Parte 58 del CFR

M.Salas

CFR=CODIGO FEDERAL DE
REGULACIONES

AGENCIAS PUBLICAS- EN EL PERU:

Segn el Decreto Legislativo No. 584, Ley de
Organizacin y Funciones del Ministerio de
Salud

ARTCULO 25La Direccin General de

Medicamentos, Insumos y Drogas,.....
Propone normas de carcter nacional
sobre produccin; calidad, uso y
comercializacin en dichas
materias..............
M.Salas

LEY GENERAL DE SALUD

PUBLICADO: Diario El Peruano 20/07/97
Ley N 26842
Titulo II Captulo III

Artculo 56

Para desarrollar sus actividades, las personas naturales o jurdicas

que se dedican a la fabricacin o almacenamiento de productos
farmacuticos o ejecuten parte de los procesos que stas
comprenden, deben disponer de locales , equipo tcnico y de
control adecuados y suficientes segn lo establecido en el
reglamento . As mismo, deben ceirse a las Buenas Prcticas de
manufactura, de Laboratorio y de Almacenamiento recomendadas
por la Organizacin Mundial de la Salud o a las que dicte la autoridad
de Salud de nivel nacional , y a las normas tcnicas de fabricacin
segn corresponda.
M.Salas

DEFINICIONES

Sistema de calidad .- Actividades del laboratorio

dirigidas a la produccin de un trabajo de precisin y
productos de alta calidad.

Control de calidad.- Actividades planeadas y

diseadas para proporcionar un producto de calidad.

Aseguramiento de Calidad.- Conjunto de

acciones planificadas y sistemticas necesarias para

proporcionar la confianza adecuada de que un producto
o servicio satisfar los requisitos dados relativos a
calidad.

Acreditacin del laboratorio.- Reconocimiento

formal, por una organizacin independiente, con bases

cientficas, de que un laboratorio es competente para
realizar pruebas especficas.
M.Salas

Que son las GMP vigentes?

Conjunto de Normas mnimas para la manufactura
de medicamentos. Esta normativa tiene por
objetivo enunciar los estndares vigentes que
deben ser observados por la industria para la
manufactura de medicamentos los cuales deben
satisfacer los criterios de calidad establecidos.
(OPS)
M.Salas

Que son las GMP vigentes?

Son la parte de la garanta de calidad que
asegura
que
los
productos
se
manufacturan de conformidad y se
controlan para conseguir los niveles de
calidad requeridos por la Autorizacin de
Comercializacin ( Registro Sanitario).
( OMS )
M.Salas

CURRENT GOOD MANUFACTURING

PRACTICES (cGMP)
cGMP es usado para describir las expectativas especficas
de la industria diseadas para asegurar un apropiado,
consistente y riguroso producto de calidad.
La funcin del aseguramiento de calidad (QA) es para
disear un programa para lograr las expectativas de GMP
Para drogas y biolgicos, esto incluye:
- Identidad
- Uniformidad
- Pureza
- Seguridad
- Potencia
- Eficacia
- Estabilidad
- Calidad
M.Salas

IMPORTANCIA DE GMP
Disminuyen los riesgos, inherentes a
todas produccin, que no pueden ser
prevenidos completamente slo con la
evaluacin de los productos terminados.
Evitan riesgos
cruzada y mezclas.

M.Salas

de

contaminacin

ISO
En los ltimos aos, y con mayor insistencia el mercado est
pidiendo la incorporacin de calidad a las empresas, es decir se
pide que todas actividades se realicen en forma correcta
permanentemente para confiar que la calidad del producto ser
predecible.
El mercado pide que se implementen sistemas de calidad de
acuerdo con las normas ISO 9000
En el Per existen empresas con registro ISO 9000

M.Salas

Qu es ISO ?
Es una organizacin Internacional para la
estandarizacin
(International
Organization
for
Standarization)
su sede se encuentra en Ginebra
ISO no es una sigla, no significa International Standard
organization
ISO deriva de la raz griega de las palabras: isobrica,
isomtrica o issceles. Significa igual presin, igual
medida o tringulo de lados iguales.
ISO son normas igualmente vlidas en los diversos
pases que conforman la organizacin.
M.Salas

LA ISO SERIE 9000

ISO 9001
Sistemas de calidad. Modelo de Aseguramiento de la
Calidad en el diseo, desarrollo, produccin, instalacin y
servicio.
ISO 9002
Sistemas de calidad. Modelo de aseguramiento de la calidad
en la produccin, instalacin y servicio.
ISO 9003
Sistemas de calidad. Modelo de aseguramiento de la calidad
en la inspeccin y ensayos finales.
M.Salas

ORIGEN DE ISO 9000

M.Salas

Muchas balas de igual calibre, no lo eran.

No todas las bombas explotaban
No todos los repuestos encajaban, etc.
aos 60
El aseguramiento de la calidad surgi, USA
desarrollo la norma Mil-Q9858-A.
1968
La OTAN desarroll la AQAP-1
inicio 70 El Departamento de Defensa Ingls origin a
la DEF STAN 05-8, 05-21, 05-24 y 05-29.
1974
La British Standard public la BS 5179
1987
La British standard public la BS 5750
Est ltima dio origen a la ISO 9000, por lo que son muy
parecidas.

ISO 9000 Y PAISES

La comunidad europea y casi una centena de pases la
han homologado.
Entre otros:
Alemania, Australia, Austria, Blgica, Brasil, Canad, Colombia,
Cuba, Checoslovaquia, chile, China, Chipre, Dinamarca, Espaa,
USA, Filipinas, Finlandia, Francia, Grecia, Holanda, Hungria, India,
Inglaterra, Irlanda, islandia, israel, Italia, Jamaica, Japn, Malasia,
Noruega, Nueva Zalandia, Paquistan, Polonia, Portugal, Rumania,
Rusia, Singapur, Sudfrica, Suecia, Suiza, Tailandia, Tanzania,
Trinidad Tobago, Tnez, Venezuela, Yugoslavia, Zimbawe.

M.Salas

QU ES LA NORMA INTERNACIONAL
ISO/IEC 17025
Gua ISO/IEC 25 Requisitos Generales para la
Competencia de Laboratorios de Calibracin y
Ensayo
fue publicada en 1990 como un conjunto, acordado
en el mbito internacional, de requisitos tcnicos y de
sistema de la calidad aplicable a laboratorios que
realizan calibraciones y/o ensayos.
A finales del ao 1999, esta Gua ha sido
reemplazada por la Norma Internacional ISO/IEC
17025 la cual forma la base para la acreditacin de
laboratorios en el futuro .

M.Salas

Laboratorio de Anlisis Clnicos

Comit Tcnico 212 de la ISO :
"Laboratorio
clnico
y
sistemas
diagnsticos in vitro" ha creado la norma
ISO 15189:2003 "Laboratorios clnicosRequisitos particulares para la calidad y la
competencia",
M.Salas

BENEFICIOS DE LA ACREDITACIN
Nuevas oportunidades de mercado, reservado solo
para aquellos laboratorios que consiguen demostrar su
competencia tcnica.
Aumento de la confianza de los clientes en los
resultados de los ensayos y calibraciones.
Para obtener la acreditacin, el laboratorio debe operar
conforme a criterios para la acreditacin, los cuales
estn basados en los requisitos establecidos en la
Norma Internacional ISO/IEC 17025.

M.Salas

REQUISITOS DE LA NORMA INTERNACIONAL

ISO/IEC 17025
Aun cuando la ISO/IEC 17025 incluye muchos
de los criterios contenidos dentro de las
Normas ISO 9001 y 9002, ha sido preparada
especficamente tomando en cuenta las
actividades de los laboratorios de ensayo y
calibracin. Se hace ms nfasis en los
elementos del sistema de la calidad y en los
temas de competencia tcnica pertinentes a
las operaciones de un laboratorio.

M.Salas

GMP, GLP e ISO 9000

Diferencias
ISO

M.Salas

GMP

GLP

General

Industria

Laboratorio

Voluntario

Obligatorio

Obligatorio

dirig. mercado

regulacin

regulacin

La implantacin de la Norma ISO/IEC 17025

a. Estructuracin y desarrollo de la
documentacin del sistema de la
calidad del laboratorio.
b. Aplicacin
y
validacin
de
mtodos de ensayos lo que
pueden ser normalizados, nonormalizados, procedimientos y
prcticas de calibracin.
M.Salas

La implantacin de la Norma ISO/IEC 17025

c.

d.

e.

El establecimiento de un sistema de control de

calidad interno en laboratorios, incluyendo el uso
de patrones y materiales de referencia.
Entrenamiento en la aplicacin de mtodos para
la estimacin de la incertidumbre de mediciones
fsicas.
Ejecucin de auditorias internas y evaluaciones
de laboratorios para determinar el grado de
cumplimiento del laboratorio frente a los requisitos
de la Norma Internacional ISO/IEC 17025.

M.Salas

GMP, GLP e ISO 9000

Similitudes
Sistemas

bsicos de
aseguramiento de

Calidad
Establecen especificaciones

M.Salas

Acreditacin del Laboratorio de

Anlisis
Apliacable a cualquier tipo de laboratorio
clnico, desde los especializados en qumica
clnica clsica hasta los que trabajan en
medicina transfusional e histopatologa.
Documento suplementario, la ISO 22869
"Gua para el uso de la ISO 15189"

M.Salas

Definiciones
Acreditacin: se define como el
"procedimiento mediante el cual un
organismo con autoridad reconoce
formalmente que un organismo o persona
es
competente
para
desarrollar
determinados trabajos".

M.Salas

OBJETO
Promover en los mercados la seguridad,
la calidad y la competitividad del sector
productivo o importador de bienes y
servicios y proteger los intereses de los
consumidores.

M.Salas

ENTIDADES DEL SISTEMA

ORGANISMOS DE ACREDITACION
MINISTERIO DE SALUD
Instituto Nacional de Salud
Centro Nacional de Control de Calidad
RMN-144-2002-SA/DM
Reglamento de Organizacin
y Funciones del Instituto
Nacional de Salud- Art 59,
inciso b.

Base
Legal

M.Salas

INDECOPI

DECRETO LEY 25868

LEY DE
ORGANIZACION
Y FUNCIONES DE
INDECOPI Art.26

ENTIDADES DEL SISTEMA

ORGANISMOS DE ACREDITACION
MINISTERIO DE SALUD
Instituto Nacional de Salud
Centro Nacional de Control de Calidad

En qu?

M.Salas

Medicamentos y Afines
Material Mdico quirrgico,
Cosmticos, Insumos
Biolgicos, etc

INDECOPI

Alimentos y
otros

BASES NORMATIVAS (para Indecopi)

NTP-ISO/IEC 17025/2001
Requisitos Generales para la Competencia
Tcnica de los Laboratorios de
Calibracin y Ensayo

GP-ISO/IEC 65/2000
REQUISITOS GENERALES
PARA LOS ORGANISMOS QUE OPERAN
SISTEMAS DE CERTIFICACIN DE PRODUCTOS
M.Salas

IEC=COMISION ELECTROTENICA
INTERNACIONAL

Definicin de Buenas Practicas

de Laboratorio
Conjunto de normas que establecen los
procedimientos
operativos
y
prcticas
D.S. N 014-2011-SA Reglamento de establecimientos Farmacuticos
adecuadas para garantizar que los datos
generados por los laboratorios de control de
calidad sean confiables.

42

Por qu BPL?
Ley N 29459 (17/11/2009 )Ley de productos
farmacuticos, dispositivos mdicos y
productos sanitarios:
Artculo 45:
45 El control de calidad para los otros
lotes (que ingresen al mercado) .el titular del
registro sanitario puede optar por contar con un
laboratorio de control de calidad propio o
contratado pblico o privado, debiendo en
cualquiera de los casos, este laboratorio estar
acreditado por la ANS en BPL
BPL
43

Vigencia Mantener las BPL!

D.S. N 014-2011-SA (27/07/2011)
Reglamento de establecimientos
farmacuticos:
Artculo 114.- Vigencia de la Certificacin
de Buenas Prcticas de laboratorio:
5 aos, si inician sus actividades por

primera vez es 1 ao

44

Buenas Practicas de la OMS

Documento tcnico N 6: Informe tcnico de
la OMS N 957, 2010: Reporte 44 Anexo 1,
RED PARF
Proporcionan recomendaciones para el
sistema de gestin de calidad dentro del
cual debe realizarse el anlisis de los
ingredientes farmacuticos activos,
excipientes y productos farmacuticos para
demostrar que se obtienen resultados
45
confiables.

Por qu BPL
de la Red PARF?
Es una iniciativa
de las
Autoridades
Reguladoras
Nacionales de la
Regin y la OPS
que apoya los
procesos de
armonizacin de
la reglamentacin
farmacutica en
las Amricas.

Objetivo:
Garantizar la calidad
de los resultados
analticos y facilitar el
reconocimiento mutuo
de los mismos

46

Porque Calidad?
Prevencin en lugar de la deteccin
(Control del resultado del proceso a
travs del Control de calidad final?)
Calidad no asegura una eficacia al
100%
Reducir riesgo de errores que no se
pueden detectar con un Control de
calidad final
47

48