1ire anne Pharmacie 2014-2015

Biochimie mtabolique
Pr Bouhsain Sanae

Plan
Introduction

1- Les ractions de la noglucogense

2- Le bilan nergtique
3- La rgulation
4- Les principales anomalies
Conclusion

Introduction
La noglucogense ou gluconogense
Ensemble de ractions qui permettent la synthse du glucose

partir de prcurseurs non glucidiques

La noglucogense intervient pendant le jene
Objectif: maintenir concentration constante de glucose dans le sang
Cerveau et globules rouges :glucose comme unique source dnergie

Les principaux prcurseurs

Pyruvate/ lactate
Origine: globules rouges et cellules musculaires
Alanine et autres acides amins
Origine: cellules musculaires
Glycrol
Origine: catabolisme des triglycrides
Acetyl-CoA: ne peut tre utilis pour la

synthse du glucose
Origine: dgradation des acides gras

A- La noglucogense
partir du pyruvate
Site: foie (rein uniquement si jene prolong)
Localisation:
Mitochondrie
Puis Cytoplasme
Enfin Rticulum endoplasmique

La noglucogense n'est pas l'inverse de la

glycolyse:
Utilise en sens inverse les ractions rversibles
Ne peut pas utiliser les 3 ractions irrversibles

doit les contourner par des ractions spcifiques

La noglucogense
partir du pyruvate: 12 ractions
7 ractions rversibles: communes avec glycolyse
5 ractions catalyses par enzymes cls irrversibles

Du Pyruvate au PEP:
Navette malate : malate dshydrognase
Pyruvate carboxylase (mitochondriale)
PEP carboxykinase (cytoplasmique)

Du Fructose 1,6 bi phosphate au Fructose 6 P:

Fructose biphosphatase (cytoplasmique)

Du Glucose 6 phosphate au Glucose:

Glucose 6 phosphatase (rticulum endoplasmique)

1- Du Pyruvate au PEP
Le pyruvate cytoplasmique est transport dans la mitochondrie
Le pyruvate est carboxyl en oxaloactate (OAA) par la Pyruvate-

carboxylase mitochondriale en prsence de Biotine, CO2 et ATP.

Pour entrer dans la voie de la noglucogense: loxaloactate (OAA)
doit quitter la mitochondrie
tre transport dans le cytosol
Membrane mitochondriale impermable lOAA:
Utilisation de la navette malate
Intervention des isoenzymes mitochondriales et cytoplasmiques

de la MDH (malate dshydrogenase)

LOAA cytoplasmique est dcarboxyl en phospho-nolpyruvate

(PEP)en prsence de GTP par la PEP- carboxykinase cytosolique

Pyruvate cytosolique
pntre dans la mitochondrie

LOAA ne peut traverser

membrane mitochondriale

isoenzymes
mitochondriales
isoenzymes cytoplasmiques

Raction globale: du Pyruvate au PEP

E1: Pyruvate carboxylase (mitochondriale)

E2: Phosphonol pyruvate Carboxykinase (PEPCK)

(cytoplasmique)

La conversion de loxaloactate en PEP ncessite

beaucoup dnergie
Phospho nolpyruvate (PEP): molcule trs nergtique

2) Du F-1,6-BisPhosphate au F-6Phosphate:
Fructose-1,6-bisphosphatase cytoplasmique

Glucose
Glucose 6 phosphatase (rticulum
endoplasmique )

B- La noglucogense
partir du Lactate des muscles

Cycle glucose-lactate ou

C- La noglucogense
partir de lAlanine des muscles

Cycle glucose-alanine ou

D- La noglucogense
partir des acides amins glucoformateurs

E- La noglucogense
partir du Glycrol

La noglucogense: rcapitulatif des prcurseurs

 La synthse dune molcule de glucose partir de 2

molcules de pyruvate consomme: 12 ATP
-2 NADH,H+ (2x3 ATP)
- et 6 quivalents ATP
Energie fournie par loxydation des des acides gras trs
active en priode de jene.

A- Rgulation par disponibilit

des substrats

B- Rgulation rciproque de la noglucogense

et de la glycolyse
Ajuster les 2 processus en fonction:
de ltat nergtique
des besoins cellulaires.
Les deux processus ne rpondent pas aux mmes
objectifs :
la glycolyse: production de lnergie
la noglucogense : conservation de lnergie

Principal signal qui rgle cette rgulation: rapport ATP/AMP

Glycolyse: si ATP/AMP est bas
Noglucogense: si ATP/ AMP est lev

Moyens: rgulation rciproque des enzymes cls

Rgulation allostrique
Rgulation hormonale

(allostrique)

Glycolyse: si ATP/AMP est bas

Noglucogense: si ATP/ AMP est lev

Enzymes cls de la noglucogense

Rgulation hormonale
distance dun repas,

glycmie , glucagon
scrt:
induit la synthse:

PEP carboxykinase
Fructose 1,6
biphosphatase

Phosphorylation de

PFK2

Dficit en Pyruvate Carboxylase

(PC)
Maladie Hrditaire rare du Mtabolisme
Transmission autosomique rcessive
Dcrite en priode nonatale; jamais chez ladulte

car pronostic fatal.

Symptomes: hypoglycmie et une acidmie

lactique lors de courtes priodes de jene

lethargie , vomissement, mouvements anormaux.

Glycolyse

Noglucogense

Dfinition

Du glucose au
pyruvate

Du pyruvate au glucose

Localisation

Cytoplasme
Tous tissus

Cyt, mitoch, RE
Foie, Rein

Ractions

10

12

Ractions
spcifiques

Bilan nergtique

Hexokinase
Glucose 6 Pase
Phosphofructokinase1 Fructose 1,6biphosphatase
Pyruvate Kinase
PEP carboxykinase
Pyruvate carboxylase
Production:
2ATP et 2 NADHH+

Consommation
4ATP, 2GTP et 2 NADH,H+

Rgulation rciproque de noglucogense et glycolyse++