OPIODES

ASIGNATURA: FARMACOLOGA
SEMESTRE: 2015-II
UNIDAD: I
SEMANA: 6

Dr. Felipe Ulco Anhuamn

Docente Farmacologa Medicina USMP
Mg. Docencia Universitaria
Farmaco.ulco@gmail.com

"ACREDITACIN: COMPROMISO DE TODOS"

MOTIVACIN
El opio procede del ltex seco que se
extrae por corte en las paredes de la
cpsula de la adormidera (amapola).
Uso en el imperio Egipcio 1500 AC.
como analgsico.

OPIODES
OBJETIVOS:
1. Comprender la Farmacodinamia de los Opiodes.
2. Conocer la Farmacocintica de los Opiodes.
3. Conocer los Opiodes ms usados.
4. Comprender los colaterales de los opiodes.

CONTENIDO
1. Origen de opiodes.
2. Dolor, vas del dolor, escalera
analgsica.
3. Clasificacin de Opiodes.
4. Farmacodinamia de Opiodes.
5. Colaterales de los Opiodes.
6. Conclusiones.
5

DOLOR

Experiencia sensorial y
emocional
no
placentera,
asociada con un dao hstico
real o potencial descrito en
trminos de tal dao.
(IASP 1973).

PROCESO DE TRANSDUCCIN DEL

DOLOR
1. LA INTERFASE QUMICA
HISTAMINA
PROSTAGLANDINAS
ATP
SEROTONINA

FIBRAS DE DOLOR

2. SEALES ELCTRICAS

VIA DEL
DOLOR

ANALGESIA

ANALGESIA ENDGENA
INDUCIDA POR OPIACEOS
RECEPTORES
OPIACEOS

DO

LO

ESCALERA ANALGESICA
DE LA OMS
D.
refract.
P.
invasivos
+
drogas

Dolor intenso:
Opioides fuertes
+
Adyuvantes +
AINES

Dolor ligero moderado:

Opioides dbiles +
Adyuvantes + AINES

Dolor ligero:
medicamentos no opioides + adyuvantes

Opiceos

Opioides

Opiopectinas

Derivados del opio,

con estructura
qumica similar a la
morfina (naturales o
sintticos)

Todas las sustancias

que
se
unen
a
receptores
opiceos
(agonistas
y
antagonistas)
tipo
morfina, lo mismo que
los pptidos opioides
naturales (opiopectinas)
y sintticos.

Pptidos opiodes
endgenos
que
actan sobre los
receptores
opiceos.

Pptidos Opioides
Endgenos
El organismo dispone de un
sistema de modulacin de la
nocicepcin mediado por una
serie de pptidos
que actan
sobre los mismos receptores que
utilizan
los
opiceos
tipo
morfina, simulando sus efectos.

SE CLASIFICAN EN TRES
FAMILIAS:

OPIOIDES ENDGENOS
Derivan de tres prohormonas:
Proencefalina

encefalinas

Prodinorfina

dinorfinas y neoendorfinas

POMC

endorfinas

Endorfinas

Encefalinas

Dinorfina
s

Receptores mu y Mu y Delta
kappa
delta
Participa en la Participa en la regulacin
actividad
de la transmisin dolorosa.
analgsica.
Se
encuentra
principalmente en
la adenohipfisis
e hiptalamo

Se
encuentran
principalmente
en las vas del dolor del SNC
y Perifrico y tambin en
tejidos extranerviosos TGI
(clulas
insulares
pancreticas)

PRINCIPALES
RECEPTORES
OPIOIDES

mu

kappa

d elta

RECEPTORES: DISTRIBUCION

SISTEMA LMBICO.
TALAMO.
CUERPO ESTRIADO.
HIPOTLAMO.
MESENCFALO.
MDULA ESPINAL.

Receptores mu
Subtipos:
Mu-1 : Responsable de la analgesia
enceflica (supraespinal), la euforia y la
liberacin de prolactina.
Mu-2
:
Responsable
de
colaterales:
depresin respiratoria, miosis, euforia y
disminucin de la motilidad intestinal.

Receptores K
Hay tres subtipos de receptores K pero an
no se define con exactitud la actividad de
ellos.
Se relacionan con la analgsia espinal, pero
su accin es dbil, por lo que deben actuar
conjuntamente con los receptores delta
para provocar una satisfactoria analgesia
espinal. Adems se asocian con algunos
colaterales: depresin respiratoria, miosis,
sedacin y disforia.

 -Kappa-1: Producen analgesia a

nivel raqudeo
-Kappa-2: Acciones farmacolgicas
aun no
conocidas.
-Kappa-3: Aliviaran el dolor por
medio de
mecanismos suprarraqudeos.

Receptores Delta
Son
receptores
acompaantes
que
potencian las acciones de los receptores mu
y kappa.

Refuerzan la analgesia espinal y

supraespinal; por lo que se consideran
como moduladores de las aferencias
opiceas.

Son
poco
conocidos
,
pero
caractersticamente
modulan
la
antinocicepcin
trmica a nivel de la
mdula (percepcin del estmulo trmico

Tipo de Receptor

Acciones

Mu

Mu-1

Analgesia Supraespinal

Mu-2

Depresin respiratoria, miosis,

euforia, disminucin de la
motilidad intestinal

Kappa
k-1,k-2,k-3

Delta

Analgesia
espinal
(dbil),
miosis,depresin respiratoria y
sedacin, disforia.
Analgesia espinal y refuerzo
supraespinal,
antinocicepcin
trmica espinal.

EFECTOS ANALGSICOS
Interaccin postsinptica en neuronas del asta
dorsal de la medula: disminucin del impulso
nociceptivo y de la respuesta dolorosa.
Interaccin presinptica en las terminaciones de
fibras nerviosas A y C en el asta dorsal de la
mdula: inhiben la liberacin de NT excitadores
(sust p, glutamato, aspartato, CGRP =
Neuropeptido= pptido relacionado con el gen de la
calcitonina prostaglandinas, oxido ntrico...).

EFECTOS ANALGSICOS

Activacin de R neuronales medulares y de centros

mesenceflicos: aumentan la actividad inhibitoria
de la va descendente.
Corteza cerebral: modifican la respuesta
emocional al dolor.

MECANISMO DE ACCIN
Los receptores estn acoplados, a
protena G con inhibicin de la
adenilciclasa, activacin de las corrientes
de K+ operadas por receptor ( aumenta
la salida de potasio al extracelular) y a
supresin de corrientes de Ca+
reguladas por voltaje( disminucin de
ingreso de calcio al intracelular)
(Hiperpolarizacin de la membrana e
inhibicin de la transmisin sinptica -

MECANISMO ACCIN
La ocupacin del receptor
mu por el opioide, produce
una modulacin de la
protena G (PG) y una
disminucin
en
la
actividad
de
la
adenilciclasa (AC), lo que
finalmente, se manifiesta
como disminucin en la
produccin de AMPc.

Por
otro
lado,
la
activacin del receptor mu
favorece la salida de K y la
hiperpolarizacin celular.
Tanto la disminucin de
AMPc, como la salida
aumentada
de
K,
conducen a una captacin
disminuida de Ca que se

 Inhiben de manera
directa la
transmisin
ascendente de
informacin
nociceptiva desde el
asta dorsal de la
mdula espinal.
Activan los circuitos
del control del dolor
que
descienden
desde
el
tallo
enceflico,
por
medio de la parte
rostral
y
medio

OPIOIDES
AMAPOLA DEL OPIO (P. somniferum)

CLASIFICACIN
SEGUN SU ESTRUCTURA
QUIMICA

SEGUN SU POTENCIA
ANALGESICA

SEGUN SU ORIGEN
9/9/15

1. SEGUN SU ESTRUCTURA QUIMICA

DERIVADOS DE LAS 4 FENIL
PIPERIDINA

E. PENTACICLICA: morfina codena, herona,

naloxona, naltrexona.
E. HEXACCLICA: Brupenorfina.
E. TETRACCLICA: Dextrometorfano, levorfn, butorfanol.
E. TRICCLICA: Pentazocina.
E. BICCLICA: Petidina, d-propoxifeno.
9/9/15

1. SEGUN SE ESTRUCTURA QUIMICA

DERIVADOS DE 3,3
DIFENILPROPILAMINA:

Metadona.

DERIVADOS DE LA 1,2 Y 1,3 DIAMINAS:

Fentanil, sufentanil, alfentanil

2. SEGUN SU POTENCIA ANALGESICA

OPIACEOS

DEBILES : Codena, d-propoxifeno,

tramadol

OPIACEOS

POTENTES :
Morfina, Petidina, Metadona,
Fentanilo,
Sufentanilo, Alfentanilo,
Buprenorfina,
Naloxone, Naltrelxone.

CLASIFICACIN DE LOS OPIOIDES:

3. SEGN SU ORIGEN
DERIVADOS
SINTTICOS:
NATURALES:
Fenantrenos: Morfina,
Codena, tebana.
Benzilisoquinolinas:
Papaverina, noscapina

DERIVADOS
SEMISINTTICOS:
Derivados de la
morfina: Herona = diacetilmorfina, naloxona.
Derivados de la
tebana:
Etorfina, bupremorfina,
oximorfona , oxicodona,
Apomorfina.

Serie Morfina:
Levorfanol
S. Difenilpropilamina:
Metadona, Propoxifeno (Darvon)
S.Benzomorfina:
Pentazocina
S. Meperidina:
Meperidina = petidina =
demerol, alfentanilo < fentanilo <
Sufentanil < lofentanilo <
Carfentanilo < remifentanilo.
De accin Local, Derivados de
la piperidina:
Difenoxilato (Lomotil)
Loperamida (Donofan)

4. SEGN SU AFINIDAD POR

RECEPTORES
Agonistas

Morfina,Herona,
Actividad
sobre
Fentanilo
y
sus receptores mu
derivados,meperidina,etorfina Tambin actan sobre los
receptores K y delta

Agonistas
Parciales

Buprenorfina

AgonistasAntagonistas

Nalorfina,Nalbufina,Pentazocin Agonistas
K
a,ciclazocina,butorfanol.
antagonistas mu

Antagonistas

Naloxona,Naltrexona

Actividad
sobre
receptores mu,impidiendo
que otros frmacos se
unan a ellos,pero slo los
activan parcialmente
y

Alta afinidad por los tres

receptores: los Bloquean

FARMACODINMIA
MORFINA Y DERIVADOS:
Accin principal sobre SNC y
TGI.

Efectos sobre el SNC

- Analgesia, somnolencia
- Euforia, tolerancia
- Depresin respiratoria
- Miosis, hipotermia
- Antitusgeno (depresin del ncleo de
gatillo de la
tos)
- Nusea y vmito: por estimulacin del
rea
postrema del bulbo raqudeo

TGI
de las secreciones gstrica, pancretica e
intestinal.

del peristaltismo intestinal y

efecto constipante

del tono esfinter anal

el tono del esfinter de Oddi y
presin en el conducto biliar

del

la

CARDIOVASCULAR
de la RVP y de PA por vasodilatacin.
Hipotensin ortosttica (Inhibicin de
reflejos de barorreceptores).
VEJIGA Y URETER
- del tono del esfinter vesical
externo y de los ureteres.
- Aumenta la capacidad de la vejiga.
- Se inhibe el reflejo urinario de
miccin.

tero
Prolonga el trabajo del parto

Piel
Vasodilatacin, sudoracin y
prurito
por
liberacin
de
histamina
por
accin
mu
perifrica.

Sistema inmunolgico
Con uso crnico ocurre una depresin
no selectiva del SI.

Tolerancia- Dependencia
Fsica:( mu )
- Sndrome de abstinencia.
- Se puede conseguir dosis txica segn la
dosis que se administra.

Neuroendocrino
Inhibicin de la liberacin de CRF
hipotalmicos.
Aumentan la concentracin de la
PRL (mu)
Aumentan la liberacin de ADH,
inhibiendo la diuresis (mu)

FARMACOCINTICA
Absorcin

La absorcin de morfina en el TGI es errtica y sometida a un

intenso metabolismo de primer paso (biodisponibilidad=1236%),y por ello se administra por va parenteral.
La va oral puede ser til para ciertos opiceos que tienen
buena
absorcin
GI,
Por
ejm
codena
(biodisponibilidad=50%)

Distribuci
n

La Morfina circula ligada a protenas en un 35% y su

distribucin es bicompartamental, alcanzando niveles
elevados en rganos bin irrigados riones, hgado, bazo,
pero pobre en Ms. estriado (A pesar de esto constituye su
principal reservorio por su gran masa) y cerebro.
Para los ms lipoflicos como el Fentanilo, su distribucin es
tricompartamental pues el tejido adiposo se convierte en su
principal reservorio.

FARMACOCINTICA
Metabolismo

La morfina se metaboliza fundamentalmente en el hgado por

procesos de conjugacin con el cido glucornico, formando
metabolitos ms polares que son eliminados por el rin. Un 5%
puede metabolizarse a nivel pulmonar. El TVM de la morfina es
de unos 80-140 min

Eliminacin

Morfina se excreta por va renal (85%), y en menor proporcin

por la bilis(7-10%) en circulacin enteroheptica.
9-12% de la dosis se excreta en forma inalterada.

VA DE
ADMIN

BIODISPONIBILIDAD

Lig
Prot

TVM

Excrecin

Codena

VO,IM,SC,
EV

43-57%

7%

2,5 - 4h

Renal

Fentanilo

EV

100 %

84%

3,7h

Renal
(75%),
Biliar(9%

Morfina

IM,EV,VO

12-36%

35%

1,9

Renal(85%
Biliar(710%)

Pentazoci
na

IM,Sc,EV

65%

4,6+-1h

Renal

Meperidin
a

Vo,IM,Sc,E
V

49-55%

58+-9%

2,4-4 h

Renal

MORFINA
DOSIS:
Morfina: 10-30mg
10mg/70kg Subcutnea. Analgesia
Satisfactoria en el 70% de pacientes
(dolor moderado a severo = post operatorio)
Eficacia VO < Parenteral

MORFINA
-

EV : Dolor cardiaco Severo, renal

severo, edema agudo de pulmn
2,5-5mg EV.

- Depresin respiratoria mxima a los

10min.

MORFINA
INDICACIONES
Premedicacin anestsica
IAM
Analgesia y/o anestesia
EAP

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad
Shock
Asma o depresin respiratoria

IDEAS CLAVE
1. Los analgsicos ms potentes son los
opiodes.
2. La morfina es el opiode ms usado.
3. M. Accin: agonistas de receptores mu,
kappa, delta.: disminuyen activ
Adennilciclasa, disminuyen AMPc, aumenta
salida (al extracelular) de K, dismuye
entrada de Ca a la clula.
4. Efectos farmacolgicos: analgesia e
hipnosis.
5.9/9/15Colateral mas57 temido: Apnea.

CONCLUSIONES

1. Los opiodes son los analgsicos ms potentes .

2. M. Accin: agonistas de receptores mu, kappa,
delta: disminuyen activ Adennilciclasa, disminuyen
AMPc, aumenta salida (al extracelular) de K,
dismuye entrada de Ca a la clula.
3. Efectos farmacolgicos: analgesia e hipnosis.
4.

9/9/15

Colateral mas temido: Apnea.

58

GRACIAS