Penicilinas

Antiobiticos BetaLactmicos
O grupo dos antibiticos beta-lactmicos formado pelas

penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, cido clavulnico,

carbapenens, nocardicinas e monobactmicos.

Os -lactmicos so uma classe ampla de antibiticos, que

inclui a penicilina e seus derivados, que possuem agente

antibitico e o ncleo -lactmico em sua estrutura molecular.

H mais de 50 anos os antibiticos beta-lactmicos tm

demostrado eficincia teraputica e sua baixa toxicidade.

Inicialmente mais ativos contra as bactrias Gram-positivas,
porm tiveram seus espectros antimicrobianos ampliados.

Histria da Penicilina

A penicilina foi descoberta em 1928 por Alexander Fleming quando

saiu de frias e esqueceu algumas placas com culturas de
microrganismos em seu laboratrio. Quando voltou, reparou que uma
das suas culturas de Staphylococcus tinha sido contaminada por um
bolor, e em volta das colnias deste no havia mais bactrias.

Ento Fleming e seu colega, Dr. Pryce, descobriram um fungo do

gnero Penicillium, e demonstraram que o fungo produzia uma
substncia responsvel pelo efeito bactericida: a penicilina. Eles
comprovaram as suas qualidades antibiticas, assim como a sua notoxicidade e a utilizaram clinicamente em 1941.

Fleming foi mdico militar durante a Primeira Guerra Mundial,

ficando impressionando com a mortalidade atravs de feridas por arma
de fogo que resultavam em gangrena gasosa

Aps sua descoberta e consequente utilizao a penicilina pde diminuir

expressivamente o nmero de doenas causadas por doenas infecciosas
Foi o marco inicial da Era dos antibiticos.

Alexander Fleming

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Estrutura qumica
Trata-se de um grupo de antibitico que contm o cido 6-

aminopenicilmico, tendo uma cadeia lateral ligada ao

grupo 6-amino.As penicilinas contm um anel ativo, o anel
beta-lactmico, que partilham com as cefalosporinas.. O
ncleo penicilnico o principal requisito estrutural para
sua atividade biolgica, seu rompimento representa perda
completa da atividade da droga.

Classificao das
Penicilinas
1 gerao ou Naturais
Benzilpenicilina (Penicilina G) (IV ou IM)
Penicilina G procaina (IM)
Penicilina G benzatina (IM)
Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)
Penicilinas resistentes Beta-Lactamase (semi-

sinteticas)
Meticilina
Oxacilina
Dicloxacilina

Classificao das Penicilinas

Penicilinas de Amplo Espectro: 2 gerao, espectro semelhante

ao da benzilpenicilina acrescido de atividade sobre bacilos gram

negativos:
Ampicilina (indicada para Shigella) IV, VO.
Amoxicilina (indicada para Salmonella) IV,VO
Penicilinas de espectro ampliado
Penicilinas de 3 gerao (indicadas para Pseudomonas)
-Carbenicilina (IV)
-Ticarcilina (IV, IM)
Penicilinas de 4 gerao (indicadas para enterobactrias - E. coli,
Proteus)
-Azlocilina (IM ,IV)
-Mezlocilina (IM,IV)
-Piperacilina

Mecanismo de ao
Todos

os antibiticos beta-lactmicos (penicilinas e

cefalosporinas) interferem na sntese de parede celular
bacteriana, atravs da ligao de enzimas PBP.
A penicilina acopla num receptor presente na membrana
interna bacteriana PBP (protenas ligantes de penicilina) e
interfere com a transpeptidao que ancora o
peptidoglicano estrutural de forma rgida em volta da
bactria. Como o interior desta hiperosmtico, sem uma
parede rgida h afluxo de gua do exterior e a bactria lisa.

Mecanismo de ao
A parede celular das bactrias composta de peptideoglicanos, ou seja,

feita de peptdeos e unidades de acar. A estrutura da parede celular

consiste de um esqueleto de acares, contendo dois tipos de acares, o
cido N-acetilmurmico (NAM) e a N-acetilglucosamina (NAG). As
cadeias de peptdeo so ligadas ao NAM e, no passo final da biossntese da
parede celular, essas cadeias de peptdeos se ligam pela substituio da Dalanina de uma cadeia pela glicina de outra cadeia. A enzima responsvel
pela reao de ligao cruzada conhecida como transpeptidase.
O ltimo passo da reao cruzada que inibido pelas penicilinas e
cefalosporinas,a penicilina acopla num receptor dessa parede e interfere
com a transpeptidao que ancora o peptidoglicano estrutural de forma
rgida em volta da bactria. Como o interior desta hiperosmtico, sem
uma parede rgida h afluxo de gua do exterior e a bactria lisa (explode).

Interaes Medicamentosas
As penicilinas ocasionalmente podem potencializar o risco

de sangramento em pacientes tratados com anticoagulantes

orais.
O mecanismo exato desta interao no bem conhecido,
porm provvel que as penicilinas interfiram no tempo de
agregao plaquetria.

Interaes Medicamentosas
OXACILINA

Presena de alimentos ou leite diminui sua absoro.

Cefoxitina, potente indutor de betalactamases, diminui sua
eficcia.
Interfere com a eficcia de anticoncepcionais orais.
Cloranfenicol, tetraciclina e eritromicina podem inibir a
atividade antibacteriana da penicilina.

Interaes Medicamentosas
PENICILINA G BENZATINA

Tetraciclinas podem diminuir o efeito bactericida da

penicilina.
Os anticoncepcionais orais podem ter seus efeitos
reduzidos.
Probenecida compete com a secreo tubular renal e
prolonga a meia-vida da penicilina

Interaes Medicamentosas
PENICILINA G CRISTALINA

Tetraciclinas podem diminuir o efeito bactericida da

penicilina.
Os anticoncepcionais orais podem ter seus efeitos reduzidos.
Probenecida compete com a secreo tubular renal e
prolonga a meia-vida da penicilina.
Pode aumentar os efeitos de varfarina.

Interaes Medicamentosas
PENICILINA G PROCANA

Tetraciclinas diminuem a efetividade da penicilina G

procana.
O efeito anticontraceptivo oral diminudo.
Probenecida aumenta o efeito da penicilina G procana.
Probenecida compete com a penicilina G pela secreo
tubular, prolongando sua meia-vida srica.

Efeitos Colaterais
Reaes de hipersensibilidade incluindo febre, urticria, dores

articulares; angioedema.
Pacientes com alergia atpica (asma, eczema) tem mais chance de
serem alrgicos penicilina.
Pacientes alrgicos a um tipo de penicilina so alrgicos a todos os
tipos.
Um efeito txico raro e grave a encefalopatia devido irritao
cerebral. Isto pode resultar de doses excessivamente elevadas ou nos
pacientes com insuficincia renal severa.
As penicilinas no devem ser dadas por injeo intratecal porque
podem causar encefalopatia que pode ser fatal.

Efeitos Colaterais
Choque anafiltico apenas em doentes com

hipersensibilidade s penicilinas.
Diarria ocorre freqentemente durante a terapia oral,
sendo mais comum com penicilinas de largo espectro,
que podem tambm causar colite.
A penicilina V (fenoximetilpenicilina) pode causar
tambm esofagite, alteraes da funo heptica e
descolorao da lngua.
Raramente nefrite intersticial, anemia hemoltica, anemia,
leucopenia, trombocitopenia, e alteraes na coagulao.

Contra- indicaes
Reao anafiltica prvia, comprovada, aps uso de

penicilina;
Dermatite esfoliativa;
Necrose epidrmica txica relacionada especificamente

com uso de penicilinas

Usos Clnicos
Penicilina G (1 gerao ou natural)
infeces estreptoccicas, incluindo as provocadas pelo Enterococcus
faecalis (pneumonias, celulites, endocardites, meningites, sepse neonatal,
etc);
infeces por estafilococos no produtores de beta-lactamase

( pneumonias, endocardites, abscessos, etc.).

Infeces por germes anaerbios Gram- positivos incluindo clostridium
perfringens,etc.( gangrena gasosa, pneumonia aspirativa, etc.).
Difteria;
Leptospirose;
Meningite meningoccica ;
Profilaxia de febre reumtica (incluindo penicilina V);
Profilaxia de endocardite bacteriana (especialmente a penicilina V);

Usos Clnicos
(1 gerao ou natural)

Usos Clnicos
Aminopenicilinas
A ampicilina mais ativa contra Enterococcus e H. influenzae do que a

penicilina G;
Atualmente, uma porcentagem significativa de E. coli resistente s
aminopenicilinas.
Ampicilina usos clnicos mais frequentes:
Meningite bacteriana;
Enterococcia (em associao a aminoglicosdeo);

Usos Clnicos
Penicilinas resistentes s penicilinases ou
antiestafiloccicas

Usos Clnicos
Benzilpenicilina ( 1 gerao)

-altas doses por via intravenosa ;

- meningite bacteriana (por exemplo, causada por Neisseria
meningitidis, Streptococcus pneumoniae);
-Gonorria;
fenoximetilpenicilina (1 gerao)

-faringite (por S. pyogenes)

Amoxicilina (2 gerao,Amplo espectro)
bronquite (infeces mistas comuns);
Pneumonia;
Infeces do trato urinrio;

Referncia Bibliogrfica
SILVA, Penildon. Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara

Koogan, 2002.
GUYTON, A.C., HALL, J.E Tratado De Fisiologia Mdica 9. Ed. Rj .

Guanabara Koogan, 1997.