A

partir de diapo
48 mirala!!!!1

TABLETAS
Tecnologa Farmacutica

Tabletas:

formadas por el medicamento, azcar y goma

arbiga, son aglutinadas
Si se aglutinan en fro (tabletas) y si es en
caliente (pastillas).
Consisten en una mezcla de polvos que son
sometidos a presin por un punzn dentro de
una matriz mediante una mquina
(tableteadora).
Tienen forma cilndrica, con bordes bien
definidos y superficie spera al tacto.

Cont.

Las tabletas de uso oral pueden traer un

recubrimiento que tiene por objeto: enmascarar el
sabor del frmaco, proteger de la luz y humedad o
evitar su desintegracin en el estmago
(entricas).
Las tabletas adoptan forma circular, discoidea o
prismtica y pueden se ranuradas (se pueden
fraccionar) o no.
Las formas slidas comprimidas, se presentan en
empaques de PVC y aluminio recubierto con
polietileno a los cuales se les llama blister por su
nombre en ingls

CLASIFICACIN DE TABLETAS SEGN SU USO

Orales Chupables (deben ser

edulcoradas y saborizadas)
Sublinguales
Solubles
Dispersables
Efervescentes (utilizan bicarbonato de
sodio y cido ctrico como desintegrante)
Masticables
Vaginales

VENTAJAS DE LAS TABLETAS

Dosificacin nica y una menor variabilidad de

contenido.
Menor costo
Livianas y compactas
Fciles de envasar y transportar
Pueden identificarse fcilmente, incluyendo
monogramas en los cuos.
Presentan mejores propiedades de estabilidad
qumica, mecnica y microbiolgica
Son formas farmacuticas que se adaptan
fcilmente a la produccin en gran escala

DESVENTAJAS DE LAS TABLETAS

Resistencia de algunos principios activos a la

compresin

la formulacin y manufactura se ve afectada por

Principios activos (P.a.) con pobre humectabilidad,
bajas propiedades de disolucin o gran dosificacin

P.a. con propiedades organolepticas desagradables

P.a. sensibles al oxgeno, pueden requerir una en

capsulacin o recubrimiento previo o posterior a la
compresin.

ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES

DE COMPRIMIDOS

--PRIMARIOS
1. Compactibilidad
2. Fluidez
-- SECUNDARIOS
1. Lubricacin
2. Desintegracin
3. Disolucin
-- OTROS
1. Color- Sabor- Forma- Tamao

COMPONENTES DE LAS TABLETAS

Principio activo
Diluyentes
Aglutinantes (va hmeda)
Desintegrantes / Agentes promotores de
la
disolucin
Lubricantes
Glidantes
Saborizantes, agentes edulcorantes
Colorantes (Pigmentos, lacas)
Agentes humectantes

UNA TABLETA DEBE REUNIR LAS

SIGUIENTES CARACTERSTICAS

Exactitud de dosis.
Homogeneidad de sus componentes.
Constancia de forma y peso.
Tiempo de desintegracin adecuado.
Resistencia a la abrasin

EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LA
FABRICACIN DE TABLETAS

Diluyentes
Aglutinantes (Binders)
Lubricantes
Deslizantes
Adsorbentes
Desintegrantes
Colorantes
Edulcorantes
Saborizantes

EXCIPIENTES CO-PROCESADOS

Propiedades necesarias:
Fluidez
Compactibilidad
No higroscpico
Baja sensibilidad al lubricante
Buena tableteabilidad

EXCIPIENTES CO-PROCESADOS

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOS:

CRITERIOS DE ELECCIN

Excipientes:
Estabilidad y compactibilidad con otros
excipientes y p.a.
Caractersticas tecnolgicas: Disponibilidad,
Uniformidad lote a lote
Diluyentes:
Compresibilidad, Compactibilidad, Fluidez,
Capacidad de dilucin
Lubricantes:
Disolucin del p.a., Biodisponibilidad
Desintegrantes:
Disolucin del p.a., Biodisponibilidad

MQUINAS TABLETEADORAS

Excntricas
De 1 Punzn, Los punzones se mueven en 1
direccin, l superior realiza la compresin, l
inferior expulsa el comprimido, l superior
controla la dureza, l inferior controla el peso.
Rotatorias
De 16-32 punzones, Los punzones se mueven
en 2 direcciones, ambos realizan la
compresin, l inferior expulsa el comprimido,
l inferior controla peso y dureza,
tolva de alimentacin doble, alta
productividad, fuentes de variacin
relacionada con granulado.

TABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON
marca STOKES
con matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON
marca KORCH
Alemana, pequea manual

MQUINAS DE COMPRIMIR
excntrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal

deben ser con uno o dos punzones.
Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes
por minuto. Por lo menos una de las mquinas
debe poder ser accionada manualmente. Es
conveniente que los punzones sean ranurados
para una mejor posologa.
La mquina de comprimir, en caso de ser nica
ser ms de una; debern estar semi-separadas por
una (mampara o similar) sistema cerrado, de modo
que asle a la misma del medio ambiente, y evitar
la salida de polvos al exterior, produciendo
contaminacin directa o cruzada .

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOS

TIPOS DE GRANULACIN

EFECTOS DE LA GRANULACIN EN LAS

PROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El mtodo de granulacin afecta el grado de

compactacin de las tabletas, por ejemplo la
granulacin por compresin produce grnulos
densos con porosidad menor del 20%, mientras
que los grnulos producidos por el mtodo
hmedo poseen de un 20 a30 % de porosidad.
Tambin es obvio que los grnulos producidos
afecten la efectividad de los comprimidos en las
pruebas de dureza, desintegracin, friabilidad,
disolucin, y aglutinacin. La dureza y friabilidad
del granular depende de la concentracin del
aglutinante, densidad y porosidad del grnulo 6 .

CONT.

A nivel prctico existe una relacin

entre el dimetro de tableta que se
quiere y el nmero de malla
necesitado para la granulacin para
lograr el cumplimiento de los
parmetros de calidad de los
comprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIN
La granulacin hmeda requiere de un lquido
que humedezca la masa y al mismo tiempo
proporcione el aglutinante para la formacin
de los enlaces de hidrgeno.

1. Nucleacin: Se forma un ncleo a partir

de partculas primarias por formacin de
enlaces de hidrgeno.
Entre menor sean las partculas, ms fuerte
es el enlace; por eso los polvos finos se
aglomeran ms fcilmente que los gruesos.

CONT.

2. Coalescencia: La formacin del

grnulo ocurre por el choque entre
los ncleos y los aglomerados en
formacin, ocurriendo en forma
aleatoria.
Estas colisiones ocurren solo si los
aglomerados tienen una superficie
lquida en exceso volvindola
plstica y moldeable. En este
mecanismo siempre se debe exceder
el punto de saturacin del granulado

CONT.

3. Formacin Capas: Ocurre por la formacin

sucesiva de granulitos ya formados.

Aqu las partculas se derivan del
rompimiento de algunos ncleos.
En general cuando la fuerza del solvente es
muy alta la aglomeracin ocurre
principalmente por formacin de capas y
coalescencia.
En la industria farmacutica se trabaja
mayormente con partculas finas con una
distribucin de frecuencias amplia que
producen grnulos que crecen principalmente
por Nucleacin (<12% de humedad) y
coalescencia (> 12% humedad

GRANULACIN HMEDA
PASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIN HMEDA
PASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientes.

Mezcla de polvos.
Preparacin de la solucin granulante.
Mezcla de aglutinante con polvos
(granulacin).
Tamizado grnulos hmedos (mesch 6-12).
Secado de los grnulos.
Tamizado grnulos secos (mesh 20).
Mezclado de grnulos con lubricante y
desintegrante.
Compresin

GRANULACIN HMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en

presencia de un lquido (solucin
aglutinante) para formar el grnulo. Este
proceso disminuye el riesgo de segregacin
y produccin de finos relacionada con la
compresin de tabletas.
La granulacin ocurre por la formacin de
enlaces tipo puentes de hidrgeno entre las
partculas primarias.

CONT.

El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo, en general
puede ir desde 15 minutos a una hora.
En la prctica, el punto final se logra cuando
al tomar una porcin de la muestra con la
mano y presionarla suavemente al abrir
nuevamente la mano esta se resquebraje.
Si se agrega demasiada solucin
aglutinante, se formar una masa que se
apelmazar y taponar los tamices y que
durante el secado formar agregados duros.

GRANULACIN HMEDA
VENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidad.

Formulacin de altas dosis con bajo flujo.
Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantes.
Aplicable a una amplia variedad de drogas.
Mejora la manipulacin de polvos
pulverulentos.
Se previene la segregacin durante la
manipulacin.
Mejoramiento de la velocidad de disolucin.
Posibilidad de liberacin modificada.

GRANULACIN HMEDA
VENTAJAS

Permite el manejo mecnico sin perder la calidad de

la mezcla
Mejora caractersticas de flujo de los polvos por
aumento del tamao y esfericidad de las partculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la

contaminacin cruzada

Permite la incorporacin de lquidos a polvos Hace

superficies hidrofbicas ms hidroflicas

Permite el control de la forma y distribucin de

tamao de partculas
Permite el recubrimiento potencial de los grnulos
de p.a. Para mejorar la estabilidad o modificar la
cesin

GRANULACIN HMEDA
LIMITACIONES

Numerosos procesos involucrados.

Numerosos equipos involucrados.

Alto consumo de tiempo y energa.

Posible prdida de material.

Posibilidad de contaminacin cruzada.
Algunos procesos dificultosos.

GRANULACIN HMEDA
LIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacin del p.a.

Tamao de partcula y solubilidad del p.a.
(Disolucin).
Distribucin no uniforme de agentes
aglutinantes o desintegrantes (DisolucinDureza).
Segregacin de p.a. Inducida por amasado y
secado (Uniformidad de contenido).
Exposicin del p.a. a altas temperaturas y
humedad (Estabilidad).
Sobre lubricacin (Disolucin).

GRANULACIN HMEDA EXCIPIENTES

DE RELLENO

GRANULACIN HMEDA.
EXCIPIENTES

Deslizantes: externo

Desintegrantes:
Adicin interna
Adicin externa

Lubricantes: externo

GRANULACIN SECA
PASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIN SECA

Es la compresin del frmaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta
Con el mnimo de lubricantes y desintegrantes,.
Las partculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del
slido y aumentando el rea superficial de este.
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al
calor como son los, productos efervescentes y el
Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
Existen dos tipos de granulacin seca basados en el
equipo utilizado.

GRANULACIN SECA
- Por compresin:

Se comprimen los polvos secos ya mezclados

utilizando una tableteadora u otro aparato similar.

Como resultado se producen lingotes. Estos lingotes

se tamizan o se muelen para producir un material
granular que fluye mucho ms fcil que el polvo
original.

las propiedades de flujo del granulado para la

produccin de comprimidos.

GRANULACIN SECA
Por compresin

La eficiencia depende de
la cohesividad del material,
densidad,
distribucin del tamao de partcula
de las caractersticas del equipo (tipo,
dimetro de punzn, capacidad, altura de
matrices, velocidad de compresin, presin
aplicada, etc).
Este
proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIN SECA

2.- Por compactacin de rodillos (Chilsonator):

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones

opuestas.

El material se agrega en la tolva de la parte superior.

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por
posterior tamizaje se muelen para producir los grnulos.

Este mtodo es mejor que el de compresin porque tiene mayor

capacidad de produccin, se controla el tiempo, facilita la
automatizacin y requiere menos lubricante

GRANULACIN SECA
CHILSONATOR

GRANULACIN SECA

slugging

Se comprime el polvo directamente

en tabletas de gran tamao.
Se muelen los compactos.
Doble tamizacin

VA SECA

VENTAJAS

1. Permite manipulacin mecnica sin

prdida de los atributos de la mezcla

2. Mejora el flujo de los polvos por

aumento del tamao de partcula

3. Mejora la cohesin durante la

compactacin

4. Permite la granulacin sin adicin

de lquidos o uso de calor

VA SECA
PROBLEMAS POTENCIALE
Disolucin
1.Tamao de partcula y solubilidad de los p.a.
2. Sobre compactacin de los tabletones iniciales
3. Posible sobre lubricacin debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresin inicial
4. Gran nivel de reprocesamiento (DurezaFriabilidad)
Uniformidad de Contenido
Erosin y segregacin de partculas
No es til para comprimidos con p.a. en bajas
dosis

COMPRESIN DIRECTA
PASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIN DIRECTA
VENTAJAS
1.Menores costos en instalaciones, tiempo,
equipos, energa y espacio
2. Elimina problemas en el proceso de
granulacin debido a la humead y
temperatura (va hmeda) y presin (va
seca)
3. Facilita la desintegracin del comprimido
en las partculas originales del p.a.
4. Disminuye la disparidad de tamao de
partcula en la formulacin
5. Proporciona mayor estabilidad fsica
(disolucin)
y qumica frente al envejecimiento

COMPRESIN DIRECTA

Excipientes

COMPRESIN DIRECTA PRECAUCIONES

1.

Es crtico el origen de las materias primas. Deben

establecerse exigencias de control de calidad
2. Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con
alto contenido de p.a.
3. Distribucin no homognea de p.a. en bajas dosis
debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso
de mezclas ordenadas)
4. Aumento de tamao de partcula para aumentar la
fluidez del p.a. en dosis altas (disminuye la
velocidad de disolucin) (necesidad de glidantes)
5. Sobre lubricacin por exceso de mezclado
(disminucin de velocidad de disolucin)
6. Necesidad de pre comprensin para comprimidos
con alto contenido de p.a.
7. Limitaciones para preparar comprimidos coloreados

COMPRESIN DIRECTA
ESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1. Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de
la formulacin
2. Mezclas ordenadas
3. Adicin de lquidos
4. Dilucin por trituracin
5. Aumentar el flujo

COMPRESIN DIRECTA
MEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamao de partcula del p.a.

(micronizar si es posible)
2. En primer lugar mezclar p.a. micronizado
con diluyentes que poseen partculas con
superficies porosas (lactosas modificadas)
3. Adicin de otros excipientes y premezclar.
Incorporar estearato de magnesio en ltimo
lugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO
PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS
EXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA
COMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN
COMPRIMIDOS
Lactosa spray dried

Barato, ms o menos inerte

Es el diluyente ms usado

Almidones maz,
papas,
arroz y otros

Baratos, se emplean tambin como

aglutinante y desintegrante

Fosfato di clcico

Barato, insoluble en agua

Sacarosa

Buen sabor, barata, higroscpica

Glucosa

Higroscpica

Manitol

Soluble, usado en comprimidos para

disolver en la boca

Celulosa
Macrocristalina

Muy buenas propiedades de

compresin, desintegrante

AGLUTINANTES USADOS EN
COMPRIMIDOS
EXCIPIENTE

MARCA

CARACTERSTICAS

Celulosa
Macrocristalina

AVICEL
PH 101

Muy compresible
no necesita
lubricante

Celulosa
Microfina

ELCEM
A

Lactosa Spray
Dried

Muy compresible
buena propiedades
de flujo, alta
densidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS EN
COMPRIMIDOS
EXCIPIENTE

MARCA

CARACTERSTICAS

Almidn Modificado STARCH 1500

Ms usado como
desintegrante

Coprecipitado
SacarosaDextrina

DIPAC

Buenas
propiedades de
flujo Sensible a la
humedad

Dextrosa-Maltosa

EMDEX

Fosfato di clcico

EMCOMPRESS

Insoluble en agua,
buenas
propiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS EN
COMPRIMIDOS
Sustancia

Solucin
granulante %

Caracterstica

Goma arbiga

Hasta 20

Granulado duro

Hasta 50

Buen aglutinante higroscpico

Gelatina

5-20

Buen aglutinante, se usa en

caliente

Almidn

5-10

Muy usado,
usar en caliente

Sacarosa

Hasta 70

Grnulos duros higroscpico

Glucosa

PROCESO DE DESINTEGRACIN
CONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a

disolverse ms que a desintegrarse
2.Comprimidos insolubles se
desintegran rpidamente (al menos
hasta grnulos)
3. Es recomendable incluir una porcin
antes y otra despus de la granulacin
( va hmeda)

CONT.

4. El almidn es ms efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar grnulos
5. Los tiempos de desintegracin con p.a.
de baja solubilidad en agua no
correlacionan adecuadamente con
biodisponibilidad
6. La desintegracin rpida no asegura
buena biodisponibilidad (b.d), sin embargo
la desintegracin lenta casi siempre influye
en una baja b.d

CONT.
7. Los sper desintegrantes (SD) son
efectivos en concentraciones ms
bajas que el almidn y presentan
menor impacto sobre la compresin y
la humectabilidad
8. Los SD son ms efectivos en el
interior de los grnulos que el almidn
9. Los SD son ms higroscpicos y
pueden producir problemas de
inestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS EN
TABLETAS
MATERIAL

CONCENTRACI
N

CARACTERSTICAS

Acido Algnico
Alginatos

2-10

Dixido de
Carbono

Se produce IN SITU

Resinas de
intercambio
inico

AMBERLITA (MR

Silicato de Al y Mg

Hasta 10

VEEGUM (MR)

DESINTEGRANTES USADOS EN
TABLETAS
MATERIAL

CONCENTRACIN % CARACTERSTICAS

Celulosa
Macrocristalina

Hasta 10

AVICEL (MR), es
directamente
compresible, tiene
propiedades
lubricantes

Almidn

2-10

De maz y de para
son
los ms usados

1-10

PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)

Glicolato
Sdico

DESINTEGRANTES USADOS EN
TABLETAS
MATERIAL

CONCENTRACIN CARACTERSTICAS
%

Goma de
Celulosa
Modificada

Ac-di-sol (MR )

PVP Cross
Linked

POLYPLASDONE XL

Dodecil Sulfato
de Sodio

0.5-5

(MR)

Humectante
coadyuvante de
desintegracin

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTE

1. Facilita la eyeccin desde la matriz
2. Reduce la adhesin a los punzones
3. Reduce el gasto de las herramientas
ROL EL GLIDANTE
1. Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz
y el movimiento entre las partculas Mejora la
fluidez de los polvos
2. Evita el entrampamiento por humedad
ROL DEL ANTIHADERENTE
1. Reduce la adhesin a la superficie de los cuos

LUBRICANTES

Lubricantes propiamente tales:

Ej. Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantes:
Ej. Dixido de slice coloidal

Lubricantes antiadherentes:
Ej. Talco

PROPIEDADES DE AGENTES
LUBRICANTES
Material
Conc.
Propiedad
Material

Conc.
(%)

Propiedad
Deslizante
(Glidante

Caracterstica
s

Propiedad
lubricante

Estearatos
metlicos

<1

escasa

buena

excelent
e

Talco

1-5

buena

excelent escasa
e

ninguna

escasa

buena

ninguna

escasa

excelent
e

Acido
1-5
esterico
Cera de 3-5
alto

LUBRICANTES USADOS EN
TABLETAS
Sustancia
Conc.
(%)

Propiedad
principal

Caracterstica

Estearato de
Mg, Ca o Ac.
Esterico

0.2-1

Lubricante

Insoluble en agua,
Hidrfobo, Fuerza
de
tableta,
T.Desintegracin,
Velocidad de
disolucin

Talco

1-2

Insoluble en
agua, No
hidrfobo

Lubricante
Deslizante

Lubricante

Soluble en agua,
Moderadamente
efectivo

PEG 4000
6000

2-5

LUBRICANTES USADOS EN
TABLETAS
Sustancia
Conc.
(%)

Propiedad
principal

Caracterstica

Parafina

Hasta 5

Lubricante

Inferior a estearato,
moderadamente
lubricante

Lauril sulfato sodio

0.2-1

Lubricante

Se usa con
estearato,
moderadamente
lubricante

Slice coloidal

0.2-1

Deslizante

Excelente deslizante

Almidn e

2-10

Deslizant

Lauril sulfato

0.2-1

Lubricante

Soluble en agua

LUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio, calcio, zinc)

CIDO ESTERICO
ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv m.r.)
ESTEARATO DE SUCROSA
GRASAS (Esterotex m.r., Boeson m.r,Cutina m.r.)
TALCO

MACROGOL

CIDO FUMRICO
CIDO ADIPNICO
BENZOATO DE SODIO
DL-LEUCINA
PALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTES
ESTEARATO DE MAGNESIO
1. Amplio uso y causa mayor de problemas de
dureza y disolucin
2. Diferentes formas cristalinas con amplia
variacin en propiedades fsicas y qumicas.
Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares
(dihidrato)
3. La forma lamelar es muy sensible al mezclado,
puede recubrir a otras partculas
4. El grado de recubrimiento depende del tipo de
mezclador y del tiempo de mezclado
5. A mayor tiempo y velocidad de mezclado, menor
dureza y velocidad de disolucin

CONT.

Proveedor y tipo no deben cambiar sin

antes determinar el impacto en la
disolucin
7. Los mayores problemas se presentan en
compresin directa y va seca
8. Debe tamizarse antes del uso para
homogenizar tamao
9. El tiempo de mezclado debe ser breve
(2-5 minutos)
10. Estearatos metlicos son de naturaleza
alcalina, no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALES

Dosificacin: Se puede realizar por variacin de

peso o por uniformidad de contenido

Desintegracin: El control de desintegracin se

determina en agua a 37C. La prueba se realiza de
acuerdo al procedimiento descrito en la USP. Los
mrgenes de tolerancia aparecen en la monografa
de cada producto

Disolucin: Se realiza segn la metodologa

descrita por La USP para cada producto y est
destinado a evaluar las caractersticas de cesin
del p.a.

CONTROLES NO OFICIALES
Dureza: Se determina con la ayuda de un
aparato especial denominado Durmetro.
Los mrgenes de aceptacin fluctan de acuerdo
a la formulacin estudiada
Friabilidad: Se determina con la ayuda de un
instrumento especial denominado Friabilmetro.
Los mrgenes de aceptacin fluctan hasta un 1%
Etapas de comprobacin de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso, se
acostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIN DE LA
CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad

que pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacin de la calidad

(controles)

Materias primas y coadyuvantes: Se les

hacen los controles respectivos que estipula la
farmacopea oficial que sigue el laboratorio
fabricante.

Etapa intermedia
de
produccin:
Se
deben
.
controlar los procesos de molienda,

mezclado, granulacin, y secado, para verificar

la buena marcha de las operaciones, y si es
preciso haciendo correcciones en los procesos.

Etapas de comprobacin de la calidad

(controles)

Los factores claves en estas etapas son la

frecuencia granulomtrica, cantidad de
frmaco, humedad, ngulo de reposo etc.

Fase final de produccin: Durante la

compresin de un lote, se debe verificar
permanentemente el peso, dureza y
friabilidad de las tabletas, los datos se
deben pasar a grficos de control ad-hoc.

Control producto terminado

Con base en estos resultados, se decide si

se aprueba, rechaza o se reprocesa el lote.

A las tabletas se les evalan sus propiedades

fsicas, qumicas y biolgicas (biodisponibilidad y
eficacia).
Estas propiedades en conjunto, describen la
calidad total de cualquier formulacin dada
segn su mtodo de manufactura y condiciones
de almacenamiento.
Todas estas tres propiedades pueden cambiar el
perfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPICAS DE LAS

TABLETAS

PARMETROS DE COMPROBACIN DE
CALIDAD (CONTROLES)
1. Tamao (Dimetro y altura)
2. Forma
3. Dureza (tensin esttica)
4. Apariencia
5. Marcas de Identificacin
6. Variacin de peso
7. Ensayo y Uniformidad de Contenido
8. Friabilidad (tensin dinmica)
9. Desintegracin
10. Disolucin
11. Porosidad
12. Estabilidad fsica

TAMAO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fsicas del material junto con la

densidad de los materiales en la formulacin de
las tabletas determinarn su peso.
Las dimensiones (dimetro y altura) se
acostumbran a medir con un vernier o un tornillo
micromtrico que da lecturas en dcimas de
milmetro.
Las medidas deben tener mximo una variacin
del 5% del valor estandarizado.
Variaciones pequeas de la altura o el dimetro
no deben notarse a simple vista.

TAMAO (DIAMETRO Y ALTURA)

Variaciones altas pueden producir dificultades al
empacar las unidades tanto en el blisteado como
en el llenado de recipientes de dosis mltiples.
Si se mantiene la presin de la tableteadora
constante, el grosor cambiar segn las
variaciones durante el llenado de matrices
reflejndose en el peso del comprimido

FORMA

El tamao y la forma del comprimido

deseado determinan el tipo de empaque, y
de tableteadora a utilizar para optimizar los
costos de produccin. Debido a que las
medidas de los punzones y las matrices
son estndar (armonizadas por la IPT
Standard
Specifications and Control of Tools, 1971
by the Pharmaceutical Sciences), el
dimetro y la forma del punzn y la matriz
respectiva

DUREZA (TENSIN ESTTICA)

Es la fuerza de tensin que se aplica

diametralmente a la tableta hasta fracturarla.
Una tableta requiere una cierta cantidad de
dureza (fuerza de rompimiento diametral) para
soportar el choque mecnico por la
manipulacin durante su fabricacin, empaque,
distribucin y uso.
Por esta razn, se debe regular la presin y
velocidad de compresin durante el proceso .

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIN

El equipo Stokes-Monsanto. Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre. Por su
puesto el anlisis es muy lento ya que se el anlisis
es manual y depende de la agilidad del operario.

El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de

los extremos un pistn neumtico se mueve y empuja
las tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIN

Pfizer lo desarroll. Este

equipo es de bajo costo,
transportable, y muy rpido
porque la lectura se hace en
el manmetro

El equipo Erweka la
tableta se coloca
verticalmente y sobre
esta baja in pistn en
forma de cono hasta que
la parta.

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIN

equipo Herbelein

la tableta se coloca en una

platina horizontal y al
mismo tiempo la tableta
es presionada
verticalmente por la
introduccin de un
punzn hasta su
fractura. Este equipo
mide la presin en,
adems es rpido y
reproducible

POR FLEXIN O TORSIN

equipos se emplean muy poco, el
comprimido es soportado solo sobre sus
bordes y se somete a una fuerza axial
aplicada en el centro.
Su limitante es que no funciona con los
comprimidos biconvexos ya que se
parten siempre en la periferia, adems de
que la presin siempre debe hacerse en
el mismo punto y los valores de ruptura
siempre dan bajos.

Estos

POR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a

resistir la penetracin por otro.
Su valor no guarda relacin con los datos
de resistencia mecnica.
Este anlisis se utiliza mucho en
metalurgia donde un dispositivo de
diamante o zafiro presiona la superficie de
la pieza de ensayo.
Se hace a una presin fija hasta que el
dispositivo penetre. La impresin dejada
se mide microscpicamente.

APARIENCIA

El color se utiliza como una forma de

identificacin y facilita la aceptacin por
parte del paciente.
Por tanto el color debe ser uniforme (no
deben haber motas, grietas, micro crteres,
partculas reflectoras y polvo suelto sobre la
superficie de la tableta) de lote a lote,
especialmente en las tabletas recubiertas.
El paciente y los distribuidores asocian el
moteado como un acabado no esttico y
como falta de uniformidad de contenido.
Como el ojo tiene una limitada capacidad de
memoria del color, no puede precisamente
definir un color ni hallar pequeas
diferencias de color de dos sustancias
similares.

se utiliza el fotmetro de micro

reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en

la superficie de las tabletas.
Aparte del color, el olor es un factor importante
ya que cambios en l indican contaminacin
microbiana especialmente cuando se utilizan
excipientes como el almidn, celulosa, lactosa
gelatina etc. Para esta prueba se acostumbra
destapar cada tambor y percibir de inmediato el
olor, o si se puede calentando una muestra de
comprimidos hasta que desprendan el olor.
El sabor y textura se analizan especialmente en
los estudios de preformulacin, donde se
necesita brindar soluciones a los frmacos con
problemas de sabor.

MARCAS DE IDENTIFICACIN

Las marcas pueden ir esculpidas o

impresas con el logo o el smbolo del
fabricante, el lote del producto y hasta su
cantidad.
Entre ms informacin vaya impresa
habr ms problemas por endurecimiento
y despicado

VARIACIN DE PESO

La prueba de variacin de peso es buena para

hallar la uniformidad de dosis si el contenido del
frmaco dentro de las tabletas comprende del 50100% del peso de tabletas.
La variacin de peso se debe a problemas de
granulacin y problemas mecnicos.
El peso de las tabletas se determina por la
geometra de la matriz y los punzones, adems
de la capacidad de flujo del granulado.
Pequeas diferencias en la longitud del punzn, y
suciedad interior puede causar tambin variacin
de peso.

LA VARIACIN DE PESO CAUSAS SON

-Tamao

y forma irregular del granulado

-Exceso de finos
-Humedad excesiva
-Exceso de velocidad de compresin
-Punzn inferior flojo
No ms de 2 tabletas deben quedar por fuera del
lmite de %, y ninguna tableta debe diferir en ms
del doble del lmite de porcentaje.
La variacin de peso puede deberse a la falta de
uniformidad de los grnulos ya que el llenado
siempre es volumtrico

Ensayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a

menos que la cantidad de frmaco corresponda al 90-95%
del peso total de las tabletas.
Por tal razn, en las tabletas con pequeas
concentraciones del frmaco una buena variacin de peso
no asegura una buena uniformidad de contenido y
viceversa.
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas
concentraciones del frmaco se lleva a cabo la prueba de
uniformidad de contenido. 7.8%.
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de
tableteado.
La uniformidad de contenido depende de:
La uniformidad del frmaco en la mezcla del granulado,
segregacin del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura
y variacin del peso de las tabletas.

FRIABILIDAD (TENSIN DINMICA)

Se relaciona con la capacidad de las

tabletas para resistir los golpes y
abrasin sin que se desmorone durante el
proceso de manufactura, empaque,
transporte y uso por parte del paciente.
Estos defectos hacen perder elegancia, y
aceptacin por parte del consumidor
creando suciedad en las reas de
recubrimiento y empaque adems de
problemas de uniformidad
de dosis.
Friabilizador Roche

DESINTEGRACIN
La desintegracin es el estado en que
cualquier residuo de la unidad, excepto
los fragmentos de recubrimiento insoluble
o cpsulas permanece en la malla del
equipo como una masa suave.
La desintegracin sirve al fabricante
como gua en la preparacin de una
frmula ptima y en las pruebas de control
de proceso para asegurar la uniformidad
de lote a lote.
Si se desintegra una tableta no quiere
decir que el frmaco se vaya a disolver.

El equipo de desintegracin segn la

U.S.P 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo

abierto en la parte superior sostenidos por un
tamiz # 10 (1700M) o 8 (2000M).
En cada cilindro se coloca una tableta y la
canasta se sumerge en un beaker de 1L con
agua, fluido gstrico o fluido intestinal simulado
a 37+/- 2C.
Durante el movimiento de vaivn (30
veces/minuto) la canasta debe quedar entre 2.5
cm de la superficie y 2.5 cm del fondo del beaker.
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas
floten

DESINTEGRACION

Al final (30 minutos) todas las partculas

deben pasar por el tamiz # 10 (las tabletas se
desintegran completamente).
Si una o dos tabletas no se desintegran
completamente, repita las pruebas con 12
tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas
deben desintegrarse completamente.
Obviamente existen variaciones de la prueba
segn el tipo de forma farmacutica slida
(tabletas bucales, sublinguales, de
recubrimiento entrico, cpsulas de gelatina
dura etc

DISOLUCIN

Como la prueba de desintegracin no garantiza

que la formulacin libere el frmaco, se realiza la
prueba de disolucin ya que las tabletas deben
primero disolverse en el Tracto gastrointestinal
para absorberse.
Frecuentemente la velocidad de absorcin de un
frmaco es determinada por la velocidad de
disolucin de las tabletas.
Para los que tiene buena absorcin en el tracto
GI (los cidos) deben de disolverse rpidamente.
Los objetivos de disolucin son que el frmaco
se libere lo ms cercano al 100% y que la
velocidad de liberacin del lote sea uniforme
para que stos sean clnicamente efectivos.

DISOLUCIN

Equipo de disolucin

DISOLUTOR

DISOLUCION

La temperatura en el equipo debe ser de

37+/- 0.5 C. Alcanzar esta temperatura
generalmente demora cerca de 2 horas.
Se debe evitar la evaporacin y
formacin de burbujas en el medio.
Agitaciones altas o muy bajas no son
deseables porque no produciran
resultados congruentes.
El anlisis puede hacerse continuamente
o en forma intermitente, en el ltimo
debe reponerse las alcuotas de volumen
tomado

POROSIDAD

La mayora de los parmetros asociados con

la naturaleza porosa de los slidos, es el
volumen del espacio vaco designado como la
porosidad o volumen del poro.
Estos se caracterizan segn su dimetro y
distribucin.
La porosidad esta muy relacionada con la
desintegracin, ya que de los poros depende
la permeabilidad del agua en la tableta.
La porosidad se reduce grandemente
cubriendo los poros con lubricantes.
La porosidad es importante en la estabilidad.
Los mtodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire, isotermas de
adsorcin y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FSICA

Algunas de las propiedades fsicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la
desintegracin, disolucin y
biodisponibilidad.
Ya que la calidad de las tabletas
siempre ser ms baja o igual que la del
granulado del cual provienen,
ESTA DEPENDER
- de los equipos
- habilidades del personal
-de las condiciones del proceso.
Siempre se debe tener en cuenta que la
estabilidad fsica y mecnica es tan
importante como la qumica.

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresin suelen

presentarse muchos problemas que pueden
agruparse en:
los relacionados con la formulacin
(ingredientes, granulometra del producto,
contenido de agua, etc.)
relacionada con el equipo y condiciones
ambientales de produccin (HR y tipo de equipo
utilizado).
- Laminacin y decapado (capping): Ocurre
cuando en la eyeccin desde el punzn superior
se arranca la parte superior de la tableta. Este
defecto puede ocurrir en el momento del
tableteado u horas despus.

Laminacin y decapado Las causas son:

Grnulos frgiles y porosos que hacen que se

entrape el aire durante la compresin, y que no
;haya una deformacin plstica.
- El exceso de finos que se genera al aplicar la
presin de compresin.
- Grnulos excesivamente secos o excesivamente
hmedos.
- Grnulos con fuerzas de adhesin muy fuertes.
- Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad
de compresin.
- Matrices con superficies de expansin que hacen
que la tableta se parta cuando ascienda el; punzn
inferior al no haber espacio para desalojar el aire.
- Pegado (sticking): De vez en cuando todo o parte
del comprimido se pega a los punzones o a la matriz.
La causa es la excesiva humedad del granulado o de
los punzones, tambin pude ocurrir por lubricantes
de bajo punto de fusin, punzone

Diferentes tipos de punzones