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com

Heiner Hans
Martinez Silva

Esquizofrenia

Es un trastorno mental que se estima que afecta del 0,5 al 1% de


la poblacin mundial.

El tratamiento principal es la administracin de agentes


antipsicticos, estos medicamentos generalmente se clasifican
como antipsicticos "tpico" o "atpicos".

Ambas clases se basan en gran medida del antagonismo del


receptor de dopamina D2 para lograr la respuesta deseada.
Aunque es eficaz, estos medicamentos producen frecuentemente
indeseable efectos secundarios, incluyendo pero no limitado a la
ganancia de peso, sedacin, y el sndrome extrapiramidal(EPS).

Fosfodiesterasa 10A (PDE10A)

Es una enzima que hidroliza AMPc / GMPc (mensajeros


celulares) que recientemente ha surgido como una diana
prometedora para el tratamiento de la esquizofrenia.

Las Fosfodiesterasas hidrolizan AMPc y GMPc, limitando la


duracin y amplitud de la seal cclica del nucletido.

Puede estar involucrada en la


regulacin fisiolgica motriz y
cognitiva.

Un inhibidor de la PDE10A seria


un antipsictico atpico con un
riesgo bajo de efectos
extrapiramidales.

H3C

CH3
H
N

N
N

H
N
N

H3C
O
CH3

R
X

Potente inhibidor de la enzima PDE10A

R= CH3O, Cl
X= Cl

CH3

Retrosntesis
NH

HO
CH3

CH3

desconeccion C-C H3C

H3C

NH
N

S EA r

H3C
O
O

IGF

CH3
H3C

NH
N
H

Cl
N

HN

diX

CH3

NH

H3C

CH3

diX

C -C

C -N
R

S
NH2
HN
H3C

NH

Cl

di X

CH3

C -N
CH3

NH2
R

H3C

+ H2N
R

NH2

Sntesis
NH
NH22

CH
CH33

NN HH 44OO HH , , CC SS 22
CC l lCC HH 22CC OO 22NN aa

H
H33C
C

NN HH 22NN HH 22--HH 22OO


EE TT OO HH , , HH 22OO

SS

NH
NH

NH
NH
H
H22N
N

R
R

R
R
H

NH4 HO

NH

NH

H3C

H3C

-H 2O
R
R

O
+

OH

NH4 S

H
S

H3C

Cl

Na

H3C

CH3
S

NH
H2N

Na Cl

CH3

H
NH

NH4 HO

NH2

H2N

NH

-H S C H 2C O O H

NH
R

H2N

SS

CH
CH33

OO

NH
NH

SS

HH3CC
3

OO

HHNN

CH
CH33

Cl
Cl

RR

NH
NH

HH22NN

Cl
Cl

OO
NH
NH

NN

HH3CC
3

OO

CH
CH33

CH
CH33

OO

EE TT OO HH
RR

H
-

CH3
NH

H3C

NH
R

NH
HN

CH3

NH

Cl
H3C

H3C

Cl

H2 N

CH3
R
S

H
OH

N
HN

NH

Cl

N
HN

H3C

H3C

H3C

NH
CH3

CH3
R

Cl

CH3

HH3CC
3
SS

HHNN

Cl
Cl

NH
NH

OO

NN

HH3CC
3

OO

CH
CH33

CH
CH33

HH3CC
3

N
HN

CH
CH33

OO

Cl

OO

NH

NN
HH

ETOH
ETOH

CH3

CH3

H
H3C

NH
NH

HN

H3C

NN

H3C

OH

H3C

CH3

NH

HN
H3C

Cl

HN

CH3

H3C

O
O
CH3

O
O

NH

-H S C l

H3C

NH
N
H

CH3
NH

Cl
O
CH3
NH

CH3

Cl

CH3

NH

H3C

HS

H3C

OH

OH2

CH3

CH3

Cl

H3C

H3C

Cl

H3C

CH3

NH

H3C

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OH2

H3C

H3C

HN

Cl

RR

R
RR

CH3

NH

N
R

O
O

HH3CC
3

HHO
O

OO
OO

CH
CH33
CH
CH33

HH3CC
3

HH3CC
3

NH
NH
NN

NH
NH

KK OO HH

NN

NN
HH

HH 2 OO , , EE TT OO HH , ,
2

NN

RR

RR

O
HO
O

H3C
H3C

O
+

K HO

HO

CH3

CH3
H3C

H3C

NH
N
H

H3C

NH
N
H

CH3

N
H

-E tO
R
R

NH

- +

OO
HHOO

HH3CC
3

CH
CH33
HH3CC
3

PP OO CC l l3

NH
NH
NN

NN
HH

HH
NN

NN
3

NN

RR
CH
CH33

XX
RR

H
N

H
N

H3C

H3C
CH3

NH

+
O

Cl

Cl

CH3

NH

P
Cl

OH

Cl

H
N

H3C

H Cl
O

O
Cl

CH3

NH

Cl
-

Cl

H3C

CH3

NH

O
R

Cl

R
H
N

Cl

Cl
O
P
Cl

H
N

Cl

H
N

H3C
CH3

NH

H3C
CH3

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Cl

Cl
P

Cl
R

O
H
N

Cl

P
O

CH3

H
N

H
N

H3C

H
H
N

CH3

N
C

H3C

NH

Cl

H Cl

Cl

Cl
CH3

CH3
O

Cl

H3C

H
N

H
N

P
O

CH3

Cl
O

R
H

Cl

HO

P
O

R
H O

H
N

CH3

Cl

CH3

2HC l

N
N

H
H

HH3CC
3

LL DD AA , , TT HH FF , , - - 77 88 o oCC

NN

HH
NN

CH
CH33
NN

NN

HH
NN

H
H

RR

NN

CH
CH33

RR
Cl
Cl

CH
CH33

N
N

oo

- - 77 88 CC - - >> r r t t
Li
N

H3C

CH3

CH3

CH3

H
N

H
N

Li

H3C

Li

H3C

Li

R
Cl

CH3

CH3
N

Li Cl

HH3CC
3

HH3CC
3

HH
NN

NN

NN

NN

RR

RR

CH
CH33

Cl
Cl

HH
NN

NN

HH CC l l, , MM ee OO HH

CH
CH33

HHO
O
H3C

H
N

H3C

OH

H Cl

H2O

H
H

N
R
CH3

Cl

H3C
H3C

H
N

H3C

H
N

H
N

R
Cl

CH3

CH3

-M eC l

N
R
O

H2O

CH3

Cl

HO

CH3

HH3CC
3

HH3CC
3

HH
NN

NN

RR
HHO
O

NN

CH
CH33

HH
NN

NN

PP OO BB r r 3 3 , , DD MM FF

NN

RR
CH
CH33

Br
Br

H3C

H3C
H
N

H
N

N
N

Br

R
CH3

HO

O
P

Br

-B r-

Br

H3C
H
N
N
R
Br

CH3

Br

Br
N

HO

Br
HO

O
P

Br

Br

CH3

HH3CC
3

HH3CC
3

HH
NN

NN

--

HH
NN

NN

NN

oo

nn BB uu LL i i, , TT HH FF , , - - 77 88 CC
AA r r CC HH OO , , - - 77 88 o oCC - ->> r r t t

NN
RR
CH
CH33

RR

HHOO

CH
CH33

XX

CH2 Li

H3C

Li

HC

-b u ta n o
H3C

H3C
H
N

N
N

H
N
N

R
CH3

CH3
O

Li

Li

H3C

H3C
H
N

H
N

N
N

H3C
O

Cl
CH3

CH3

Cl

4-cloro-6-metoxi-3,8-dimetil-1H-pirazol [3,4-b] quinolina


H3C

H3C

H
N

H
N

H3C
O

H3C

CH3

CH3

OH

Se

muestra mecanismos cortos y comenzando por la


formacin de la tiosemicarbazida.
La mayora de mecanismos se ven favorecidos por especies
resonantes intermedias.
En la ciclacin con POCl 3 se ve un anlogo de la Reaccin
Bischler-Napieralski.
En ambas ciclaciones la fuerza impulsora es la formacin de
un anillo o compuesto aromtico.
Aunque muchos eran buenos inhibidores de la enzima
prasdwd10, tambien reaccionan con otras las cuales
preentaria un problema por lo tanto de todos esto se logra
tener un con pun perfil general bueno que

Bibliograf
a

Complejos metlicos con tiosemicarbazonas Derivadas de la


2-pirazinaformamida. Por Riob Rodrguez, Ral. Pag 55

http://www.eurekaselect.com/73585/article

Manual de Qumica Orgnica. Por Hans Beyer, Wolfgang


Walter. Pag 385