PEROXISOMAS

PEROXISOMAS

-Los peroxisomas fueron descubiertos en 1954 por Johannes Rhodin

que los llam microcuerpos pero por mucho tiempo no se supo su
funcin.
El nombre de peroxisoma fue dado por Christian De Duve en 1965,
cuando pudo identificar algunas de sus enzimas componentes.
-Hoy se sabe que participan en distintos procesos, dependiendo de
las especie, la clula y el tejido.
-Metabolismo de Radicales libres de Oxgeno
-Fotorespiracin en vegetales
-Sntesis de colesterol y otros lpidos
-Formacin de bilis
-Catabolismo de cadenas largas de cidos grasos
-Catabolismo de purinas, prostaglandinas y leucotrienos
-Detoxificacin de alcohol en el hgado
-Metabolismo de estradiol

El peroxisoma es un organelo celular que

est presente en todos los tejidos excepto
en el eritrocito maduro.
Es particularmente prominente en el
hgado, donde puede ocupar del 1.5 al 2%
del volumen celular parenquimatoso, y en
el rin.

Los peroxisomas son

organelos pequeos y
esfricos, limitados por
membranas, muy parecidos a
los lisosomas, aunque se
distinguen de stos porque
disponen de contenidos
enzimticos muy diferentes:
El anlisis bioqumico muestra
un contenido de peroxidasa,
catalasa, uratooxidasa y
aminoacidooxidasa, es decir,
enzimas totalmente diferentes
de las que se encuentran en los
lisosomas.

Estas vesculas en su matriz contienen

enzimas (oxidasas) relacionadas con diversas
vas metablicas oxidativas (aminocidos,
cido rico).
Como producto secundario de sus procesos
proporcionan un sustrato para reacciones en
las cuales se genera perxido de hidrgeno,
cuya acumulacin en la clula puede resultar
perjudicial.
Por ello, en los peroxisomas est presente
otra enzima, la catalasa, que se encarga de
catalizar la ruptura de perxido de H dando
como resultado oxgeno ms agua.

Peroxisomal Biogenesis

Las principales funciones de los peroxisomas

son:
Llevan a cabo reacciones oxidativas de
degradacin de cidos grasos y aminocidos
La presencia de catalasa y peroxidasa son las
que usan los peroxisomas en el hgado para
descomponer las molculas de alcohol en
sustancias que puedan ser eliminadas del
organismo.
Aproximadamente una cuarta parte del
alcohol que entra en el hgado se procesa en
los peroxisomas.

INCORPORACIN DE
ENZIMAS ESPECFICAS
AL PEROXISOMA

Enzymes have a Ser-Lys-Leu

(SKL) sequence on carboxyl
terminus which signals for
peroxisome uptake
SKL on enzyme is recognized
by a cytosolic carrier protein
Enzyme-carrier protein
complex can then bind to a
membrane receptor for
internalization

Peroxisomal Biogenesis

Pex11 is involved in peroxisome propagation

El estrs oxidativo ocurre en un sistema

celular cuando la produccin de radicales
libres excede la capacidad antioxidante de
dicho sistema.

Antioxidantes

Radicales
libres
Estrs oxidativo

La

La

La oxidacin de los cidos grasos en los

peroxisomas es de importancia particular
ya que por esta va se obtiene la mayor
fuente de energa metablica.
En las clulas animales los cidos grasos
son oxidados tanto en los peroxisomas
como en las mitocondrias
En levaduras y plantas la oxidacin de los
cidos grasos est restringida a los
peroxisomas

A.- Metabolismo del perxido de hidrgeno: es el papel ms

importante de los peroxisomas, el H2O2 se forma por la existencia en
el mismo orgnulo de las oxidasas que en general, transfieren
electrones directamente desde sus respectivos sustratos, al oxigeno
molecular (O2) formando H2O2:

RH2 + O2 -------------

R + H 2O2

Actuando inmediatamente la Catalasa:

2H2O2 ------------------ O2 + 2H2O

B Los peroxisomas tambin degradan H2O2 producido en

otras partes de la clula: en diferentes partes de la clula, las oxidaciones
dan lugar a pequeas cantidades de aniones superxido (O-2) conocidos
comnmente como radicales libres. Estos radicales son muy reactivos y la
superxido dismutasa se encarga de eliminarlos:

2(O2 -) + 2 H+ ----------------------------

H2O2 + O2

C En el peroxisoma, la catalasa utiliza al H2O2 para

neutralizar sustancias txicas: en clulas hepticas y
renales la catalasa acta como enzima detoxificante
utilizando H2O2 para neutralizar su toxicidad:

H2O2 + TH2 ---------------------- 2 H2O + T

(en donde TH2 simboliza a la sustancia txica y T a la misma sustancia
despus de su oxidacin)

Ejemplos de sustancias txicas neutralizadas por este mecanismo:

- Los fenoles
- Formaldehdo
- cido frmico
- Etanol (parte del etanol ingerido con las bebidas alcohlocas
es metabolizado en los peroxisomas, en donde la catalasa lo oxida a
acetaldehdo).

Si los radicales libres no son

eficientemente eliminados estos pueden
ser deletreos:
Protenas
Lpidos
cidos nucleicos

Atherosclerosis 141 (1998) 17-30

Los productos
oxidados por la
acumulacin de los
radicales libres
disminuyen la
actividad biolgica, y
la funcin celular.

Necrosis o apoptosis
celular

O2 Superxido
H2O2 Perxido de
Hidrgeno
NO xido Ntrico

ROS normalmente
producidos en el
organismo y
esenciales para la
fisiologa normal,
moderan la
degeneracin celular
en estados de
enfermedad.

Radicales libres (Normalmente producidos en el organismo)

Peroxinitrito

El glutatin (abreviado GSH) es un tripptido compuesto de glutamato, cisteina y glicina que tiene
numerosas funciones importantes dentro de las clulas. El glutatin sirve como reductor; es
conjugado con las drogas para hacerlas ms solubles en agua; est implicado en el transporte de
aminocidos a travs de las membranas celulares

(Cuadro 5)
Catalasa (CAT).

 de
Radicales
libres

Deplecin de
antioxidantes
celulares

Estrs
oxidativo

Hiperglucemia

Va de los
polioles

Glicosilacin
de protenas

Auto-oxidacin de
la glucosa

Mecanismo
antioxidante

Productos finales
de la glicosilacin
avanzada (AGEs)

ESTRS
OXIDATIVO

ox

Sd LDL

LDL

ONOO

O2*
NO

Antioxidante
Cualquier compuesto que puede donar al
menos un tomo de H a un radical libre,
resultando en la terminacin de la
reaccin en cadena del radical.
Tienen la habilidad de prevenir el comienzo
de la reaccin en cadena de los radicales
libres.

Antioxidante alimentario es una

substancia contenida en los alimentos que
significativamente disminuye los efectos
adversos de las especies reactivas, como
oxgeno reactivo o especies de nitrgeno.

Antioxidantes alimentarios
Vitamina C
Vitamina E
Selenio
Beta Caroteno
cido lipoico
Acido rico

Polifenoles
Flavonoides

Vit C
Vitamina hidro-soluble.
Antioxidante
Personas con diabetes tienen niveles
circulantes bajos de Vit. C. Esto atribuye a
la prdida de vitamina C por la orina y al
incremento en el estrs oxidativo.

Efecto protector de la vit E

Es el antioxidante liposoluble mas efectivo.
Protege a las membranas celulares del
dao peroxidativo.
Protege contra la peroxidacin de los
lpidos, protegiendo a los ac. grasos
poliinsaturados en las membranas celulares.
Despus de ser oxidado y antes de
descomponerse, la vitamina E puede ser
reducida por el cido ascrbico.
Am J Clin Nutr 1991; 53: 1050S-5S

Recientemente se han caracterizado un grupo de

enfermedades de origen gentico derivadas del
dficit en el nmero y actividad bioqumica de los
peroxisomas.
En experimentacin animal se han observado que
ciertos frmacos (cido acetisaliclico, etc.)
inducen proliferacin peroxismica.
Al haberse comprobado que algunos frmacos de
uso comn como analgsicos e hipolipemiantes
se comportan como proliferadores peroxismicos,
se ha considerado que esta expansin del
espacio peroxismico puede ir asociada a la
activacin de las vas metablicas que asientan
en este organelo.

Los mutantes de biognesis

de peroxisomas revelan que
existen diferentes vias de
importacin de protenas a la
membrana y a la matriz

ENFERMEDADES ASOCIADAS A LOS PEROXISOMAS

-Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (enfermedad de

Lorenzo)
-Sndrome de Zellweger (alteracin en la sntesis de la protena
D-bifuncional, del transporte a la matriz de los peroxisomas de
la acil-CoA oxidasa)
-Enfermedad infantil de Refsum

Son todas enfermedades que se asocian con

alteraciones profundas de las funciones del sistema
nervioso central y son letales en plazos variables.