Complejo Hospitalario Universitario Dr. Luis Razetti.

Unidad Oncolgica Ing. Kleber Ramirez Rojas

Relaciones dosis respuesta,

Apoptosis y Muerte mittica.

Profesor:
Daniel Palmera
Nancy Castaeda

Barcelona, Febrero 2015

Elaborado por:
Dr. Evert Arias

Modelo dosis-respuesta Poisson

Esta distribucin de probabilidades se utiliza para

obtener la probabilidad de ocurrencia de sucesos
raros, eventos q ocurren con poca frecuencia.

El objeto de tratamiento de un tumor con

radioterapia es daar todas las clulas
potencialmente malignas sola a tal medida en
que no puede continuar proliferando.

Breve historia.

La distribucin de Poisson se llama as en

honor a su creador, el francs Simen
Dennis Poisson (1781-1840).

Simen Dennis Poisson (1781-1840).

Modelo dosis-respuesta Poisson

(a) El nmero de supervivientes clonogenes por tumor en un hipottico muestra de 100 tumores.
El nmero promedio fue de 0,5 clonogenes supervivientes por tumor.
(b) Muestra el histograma proporcin de tumores con un nmero dado de clonogenes
sobrevivientes (barras negras) y esto se compara con la prediccin a partir de una
distribucin de Poisson con el mismo nmero promedio de clonogenes supervivientes (barras
grises).

Modelo de Poisson de dosis respuesta

obtenidas por Munro y Gilbert

Figura 5.3 Interpretacin geomtrica de .

(D) Incremento de dosis porciento
D dosis de referencia

Modelo de Poisson de dosis respuesta

obtenidas por Munro y Gilbert

TCP: probabilidad de curacin del tumor es la probabilidad de clonogenes

supervivientes cero en un tumor .
Exponencial: es simplemente la fraccin superviviente despus de
una dosis.
N0: es el nmero de clonogenes por tumor antes de la irradiacin

Modelo dosis-respuesta logstica

a idea del modelo es escribir la probabilidad de un evento (P) como:

Donde, al analizar los datos de radioterapia fraccionada, u tiene la

forma:

D: es la dosis total.
d: es la dosis por fraccin.
Se utiliza para estimar probabilidades de
respuesta despus de varias exposiciones

Modelo dosis-respuesta logstica

Reordenamiento de la ecuacin 5.3 se obtiene la

expresin:

La relacin de P a (1 P) se llama las probabilidades de una respuesta, y el

logaritmo natural de esto es llamado el logit de P. Por lo tanto, la regresin
logstica a veces se llama anlisis logit.

Ventana teraputica

Figura 5.6
Las curvas de dosis-respuesta para el control local de carcinoma de laringe
(lneas continuas) y la linea tarda edema laringeo. Por accin de tiempo total de
tratamiento se redujo la ventana teraputica. Desde Bentzen y Overgaard
(1996).

Ventana teraputica

Apoptosis
Es el proceso por el que se produce la muerte programada de una clula,
es una muerte fisiolgica, en la que se procede de manera ordenada y
controlada y que parece seguir un programa definido

Mecanismos de activacin de la
muerte celular programada
va intrnseca

Mecanismos de activacin de la
muerte celular programada
va extrnseca

Muerte mittica
se define aqu por la prdida de potencial explicativa, puede ocurrir
simplemente desde una incapacidad fsica para replicar y separar el
material gentico correctamente, o para la prdida de material
gentico asociado con este proceso. Por lo tanto, la imposibilidad de
la citocinesis puede posteriormente dar lugar a la muerte celular
por apoptosis, la senescencia, la autofagia o necrosis.

Aberraciones de cromatida:

Puentes de la anafase
Aberraciones Cromosmicas:
Anillo

Gracias