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FRMACOS

ANTIVRICOS
Karla Mara Gmez Cabrera

FRMACOS ANTIVRICOS
PARA EL TRATAMIENTO
DE INFECCIONES POR
VIRUS DISTINTOS DEL
VIH

Anlogos de los
nucleosidos

ACICLOVIR
Es un anlogo acclico del nuclesido 2desoxiguanosina cuya actividad antivrica
esta limitada a algunos virus del HERPES:
Herpes simple 1 y 2 (10 veces mas

potente)
Virus de la varicela-zoster
Virus de Epstein-Barr
Citomegalovirus

Mecanismo de accin
O Ejerce

su
actividad
antivrica
mediante la inhibicin de la sntesis
del ADN del virus.

Pe
ne
in c tra
fe
ct lula la
el ada
vir
us por

Requiere 3 pasos de
fosforilacin para su
activacin

ina
c
n
di
i
m
Ti
sa

Aciclovirmonofosfato

Forma
activa
del
frmaco
Aciclovir-trifosfato
Compite con el
nuclesido natural
inhibiendo a la
ADN-polimerasa y
actuando
como
finalizador de la
cadena de ADN

Farmacocintica
O Administracin: Oral, intravenosa o tpica
O Biodisponibilidad: Va oral es pobre (15 y

30 % de la dosis administrada
O Unin a protenas escasa pero difusin

tisular excelente siendo capas de


atravesar barrera placentaria y LCR en
concentraciones hasta del 50%

O SEMIVIDA: 2-5 horas por lo que se

administra de 5 a 6 veces al da.


O Excrecin: renal 60-80% con escaso
metabolismo heptico
O Vida media de eliminacin: 2.5 a 3
hrs
O Concentraciones sricas:
Va

intravenosa
concentraciones
sricas 5-10 mg/l
Va oral: 10 veces menor que la
intravenosa

Reacciones adversas
O Es un frmaco muy seguro.
Va

oral: nauseas, vmitos, exantema


cutneo, aturdimiento y cefaleas
Va intravenosa: Flebitis en el punto de
infusin, exantema cutneo, diaforesis,
nauseas y vmitos. Sntomas neurolgicos
reversibles
como
confusin,
delirio,
temblores, convulsiones

Toxicidad renal reversible 5 a 20% debido a la


produccin
de
una
nefropata
por
cristalizacin
del
frmaco
(PACIENTES
DESHIDRATADOS O CON INSIFICIENCIA RENAL
PREVIA)

O Utilizacin en mujeres embarazadas

reservada solo en infecciones muy


graves

VALACICLOVIR
Es el valilster de aciclovir que, tras la ingestin
por va oral despus de una hidrlisis enzimtica
se trasforma de forma completa en aciclovir
O Mecanismo de accin: IGUAL AL ACICLOVIR
Farmacocintica
Se absorbe rpidamente por va oral
Biodisponibilidad del 85 90 % de la dosis

administrada
Tras su absorcin se hidroliza liberando aciclovir
y valina
Pacientes con insuficiencia renal la dosis debe
reducirse
Vida media de eliminacin: 2.5 a 3.3 hrs

Reacciones adversas

O Sx urmico hemoltico en pacientes

trasplantados o infectados por VIH.

PENCICLOVIR-FAMCICLOVIR
Es un anlogo acclico de la guanosina
con actividad clnicamente relevante
frente a algunos virus herpes.
El famciclovir es el diacetilster de

penciclovir
que
tras
su
administracin oral es rpidamente
trasformado en este ultimo

Mecanismo de accin
Tras su penetracin en la clula
infectada, el penciclovir sufre tres
fosforilaciones.
La primera fosforilacion es mediante

la accin de una timidincinasa de


origen vrico.
Una vez convertido en penciclovir-trifosfato (FORMA ACTIVA), interrumpe
la cadena de nucletidos y aborta la
replicacin del virus

Actividad antivrica
O Activo frente:
VHS-1
VHS-2
VVZ

Y en menor cantidad frente a:


CMV
VEB

Farmacocintica
O Apenas

absorbible
(penciclovir)

por

va

oral

O El

famciclovir tiene una excelente


biodisponibilidad oral (superior al 70%)

O Semivida: 2 hrs
O Sin

embargo
las
concentraciones
intracelulares de la forma activa se
mantienen elevadas por lo que el
frmaco se administra cmodamente

O Metabolismo:

Heptico

renal (elevado)
O Excrecin: Renal (70%)

(escaso),

Reacciones adversas
O Frmaco muy bien tolerado
Las reacciones mas frecuentes son:
Cefalea
Nuseas
Vmitos

No se ha observado toxicidad heptica


o hematolgica tras su utilizacin

GANCICLOVIR
Es un anlogo acclico de la guanosina,
con una actividad frente al CMV 10
veces superior a la del aciclovir.
La prevencin y el tx del CMV son la

principal indicacin del ganciclovir

Mecanismo de accin

Enzima
s vricas

Ganciclovir
monofosfa
to

Forma
activa

Ganciclovir
-trifosfato

La
resistencia
al
frmaco
aparece
mediante cepas del
virus que no producen
timidincinasa o que
no
reconocen
al
ganciclovir
como
sustrato

Acta
como
finalizador
de la
cadena de
ADN

Farmacocintica
O Administracin: Oral, intravenosa y

intravirea.
O Biodisponibilidad:

oral

(menor al

10%)
O El frmaco se distribuye ampliamente

por
el
organismo
y
alcanza
concentraciones en LCR DEL 30-68%.
Con una mnima unin a protenas.

O Cruza

barrera placentaria
elimina por leche materna

O SEMIVIDA: 2-4 hrs


O Excrecin: renal en su totalidad

se

Reacciones adversas
O Toxicidad medular (reversible)
O Fiebre,

exantema
cutneo,
y
elevacin de enzimas hepticas.
O Excepcionalmente se han descrito
alteraciones neurolgicas y de la
funcin renal

VALGANCICLOVIR
O Es el L-ester valina del ganciclovir .
O Su biodisponibilidad oral el superior

al ganciclovir en el que se trasforma


tras su absorcin

Mecanismo de accin
O Iguales al ganciclovir

Farmacocintica
O Biodisponibilidad: oral (60%)
O Su absorcin es mayor si se toma

con comida.
O Tras su absorcin se trasforma
completamente en ganciclovir

Reacciones adversas
O Toxicidad medular (15%)

Indicaciones teraputicas
O CMV (tratamiento de retinitis y

profilaxis en pacientes
trasplantados)

RIBAVIRINA
Es un anlogo de la guanosina que en
su molcula presenta un anillo
incompleta de purina y que tiene
actividad in vitro frente a una gran
cantidad de virus.

Mecanismo de accin
O No

se conoce con precisin y


probablemente vari con el virus
involucrado

Lo que se sabe con certeza es que


requiere:
Fosforilaciones en el interior de la
clula para ejercer su accin y para ello
necesita cinasas celulares

Farmacocintica
O Administracin: Oral, intravenosa o

en aerosol.
O Biodisponibilidad:
Oral (50-60%),
igual por inhalacin y por va
intravenosa son 10 veces mayor.
O Farmacocintica
compleja,
se
acumula en clulas principalmente
hemates donde se metaboliza
O Se excreta en rin

Reacciones adversas
O Teratognica y mutagnica
O Contraindicado en embarazo
O Las personas que lo toman (fem y mas)

tienen que usar mtodos anticonceptivos


durante su utilizacin
O Uso prolongado: anemia
O Aerosol: Irritacin conjuntival, exantema

cutneo y broncoespasmo.

Indicaciones teraputicas
O Tx en aerosol para infecciones por

VRS en nios.
O Va oral en conjunto con interfern

durante 6-12 meses para el tx del


virus de la Hepatitis C

O Tx de eleccin para la fiebre de

Lassa (arenavirus)

TRIFLURIDINA
Es un anlogo halogenado de la
desoxiuridina con actividad in vitro
frente al VHS y adenovirus.
Indicacin clnica:
Tx de la queratoconjuntivitis por VHS por va tpica
(solucin oftlmica 1%)
EXCELENTE ABSORCION CORNEAL

LAMIVUDINA
O Se

describir a profundidad
tratamiento del SIDA.

en

el

O Adems de su actividad frente a VIH, se

utiliza en el tx de la infeccin crnica por


el VHB.
O Su

principal inconveniente en esta


indicacin es la aparicin de mutantes
resistentes, que ocurre hasta en el 30%
de los casos 1 ao despus de iniciar el tx

ENTECAVIR
Es un anlogo de la guanosina que
inhibe de manera selectiva la
replicacin del VHB.

Es una alternativa del ADENOFIR en el


tx de infeccin crnica por VHB.

ANALOGOS DE
NUCLETIDOS

CIDOFOVIR
Es un anlogo acclico fosforilado de la
citosina con una excelente actividad in
vitro frente a todos los virus herpes.

Utilizado en ocasiones para el tx de la


rinitis por CMV en pacientes con SIDA
como alternativa al ganciclovir y al
foscarnet

Mecanismo de accin y act.


antivrica
O No requiere encimas vricas para su

accin antivrica

CI
CE NAS
LU AS
L
ES AR

Fosforilado

Actividad:
VHS
CMV
VEB
CEPAS
RESISTENTES A
ANALOGOS DE
NUCLEOSIDOS

Acta como
inhibidor
competitivo de la
ADN-polimerasa del
virus

Farmacocintica
O No se absorbe por va oral
O Solo

se
administra
intravenosa o intravitrea.

O SEMIVIDA:

20-30
(administracin semanal)

por

va

HRS

O Se elimina sin cambios por orina en

un 80%

Reacciones adversas
O Frmaco gravemente nefrotxico
O Su toxicidad renal puede reducirse

con administracin simultanea de


probenecida
O Neutropenia,

metablica

fiebre

acidosis

Indicaciones teraputicas
O Indicacin clnica en tx de la rinitis

por CMV en pacientes con SIDA, en


la que es una alternativa al
ganciclovir y al foscarnet.

ADEFOVIR
Es un analogo de la adenina con
actividad in vitro frente al VHB y al VIH
as como algunos virus herpes.
Mecanismo de accin y act.
antivrica
o No requiere enzimas vricas para

ejercer su accin.
o Similar al del cidofovir

Farmacocintica
O No se absorbe va oral, por lo que se

utiliza un pro frmaco (adenofir


dipovixil) con biodisponibilidad del
40%
O Semivida: 16.18 hrs
O Excrecin: renal

Reacciones adversas
O Toxicidad renal el tx prolongados
O En dosis normales: Cefalea, astenia,

dispepsia

Se emplea en infeccin crnica por


VHB (actualmente).

TENOFIR
Anlogo acclico de los nucletidos con
una actividad muy similar a adenofir
frente a:
VHB
VIH
Y

se ha demostrado eficaz en la
coinfeccin por ambos virus

ANALOGOS DE LOS
PIROFOSFATOS

FOSCARNET
Es un anlogo orgnico del pirofosfato
inorgnico, con actividad frente a una
gran variedad de virus.

Mecanismo de accin
O No requiere fosforilacin intracelular

O Se

une directamente a la ADNpolimerasa del virus en el lugar de


unin del pirofosfato e impide la
liberacin de este a parir de
desoxinucleosidos trifosfato y la
elongacin del ADN.
Algunas cepas vricas con mutaciones en
la ADN-polimerasa pueden ser resistentes
al frmaco

Farmacocintica
O Administracin: Va intravenosa (va

oral no se absorbe)
O No se metaboliza
O Difunde bien a los tejidos, LCR y

hueso
O Excrecin: Renal

Reacciones adversas
O Nefrotxicidad
O Alteraciones

ionicas: hipocalcemia,
hipercalcemia,
hipofosfatemia
,hipomagnesemia e hipopotasemia.

O Menor

frecuencia
asociado
a
convulsiones, cefalea, fiebre, ulceras
en las mucosas y en el pene,
anemia, leucopenia

Interacciones teraputicas
O Tx

en infecciones con CMV en


pacientes inmunodeprimidos es una
alternativa
valida
y
menos
mielotxica que el ganciclovir

O Tx de eleccin de las infecciones por

virus herpes resistentes


anlogos de nuclesidos

los

AMINAS
TRICICLINAS

AMANTADINA
Es una amina tricclica con actividad
exclusiva frente al virus de la gripe A.
Mecanismo de accin
No es bien conocido, pero al parecer

inhibe la descapsidacin del virus de


la gripe una vez que ha penetrado la
clula.

Farmacocintica
O Se absorbe bien por va oral
O No se metaboliza
O SEMIVIDA: 12-17 hrs
O Excrecin: Renal

Efectos adversos
Toxicidad neurolgica (en ancianos)
Diarrea, exantema cutneo, efectos

colinrgicos como retencin urinaria

Indicaciones teraputicas
O Prevencin y tratamiento para el

virus de la gripe A

RIMANTADINA
Frmaco similar a la amantadina
Metabolismo: Heptico
Con

menor incidencia en efectos


adversos

Indicaciones teraputicas iguales a

las de la amntidina: prevencin y


tratamiento para el virus de la gripe
A

Bibliografa:
O P. Lorenzo; A. Moreno; I. Lizasoain; JC

Leza;
M.A
Moro;
A.
Portols.
Farmacologa
bsica
y
clnica.
Velzquez. 18 edicin. Editorial
panamericana