XVI CURSO DE

FISIOPATOLOGA

FISIOPATOLOGA DE LAS
DEMENCIAS DEGENERATIVAS
Dra. Mara Meza Vega
Instituto Nacional de Ciencias Neurolgicas
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
SAN FERNANDO, 12 DE ENERO DEL 2011

CLASIFICACIN DE LA DEMENCIA
Presenil Senil
Tratables Intratables
Hereditarias Espordicas
Corticales Subcorticales

DEMENCIAS CATEGORIZADAS SEGN BASES ETIOPATOLGICAS*

DESRDENES NEURODEGENERATIVOS PRIMARIOS
Enfermedad de Alzheimer
Desrdenes a cuerpos de Lewy
Demencia con cuerpos de Lewy (DCL)
Demencia en enfermedad de Parkinson (DEP)
Demencias frontotemporales
Parlisis Supranuclear Progresiva
Degeneracin Crticobasal (DCB)
Enfermedad de Huntington (EH)
Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ) y otras enfermedades por priones
DEMENCIAS VASCULARES
Demencia a multinfarto, enfermedad de Binswanger, CADASIL
DEMENCIAS INFLAMATORIAS
Esclerosis mltiples, Vasculitis del SNC
DEMENCIAS INFECCIOSAS
Neurosfilis, Neuro-Lyme, demencia HIV, otras
DEMENCIAS NEOPLSICAS
Tumores, meningitis carcinomatosa, sndromes paraneoplsicos
OTRAS/DEMENCIAS FSICAS

* Lawrence S. Honig, Merrits Neurology

BASES ETIOLGICAS DE LAS

DEMENCIAS DEGENERATIVAS
Grupo de enfermedades en las patolgicamente se

produce un marcado acmulo de determinadas protenas

en el cerebro.
Estos agregados protecos pueden ser extracelular o
intracelular en las neuronas, glas o ambas.
Podemos tener amiloidopatas, sinucleinopatas, taupatas,
etc.

EPIDEMIOLOGA DE LA DEMENCIA
Mayora de demencia en ancianos muestra signos de EA.
La patologa mixta no es rara.
Alrededor del 70-80% de cerebros autopsiados muestran EA

patolgicamente definidos.
Cerca del 50% tienen patologa concomitante como cuerpos de
Lewy o infartos cerebrovasculares.
Slo un tercio de cerebros autopsiados tiene patologa pura
para EA.
Un tercio de los cerebros muestran enfermedad
cerebrovascular.

DEMENCIAS DEGENERATIVAS
La clnica de una enfermedad demenciante pueden

estar incompleta en algunos pacientes, puede

solaparse con manifestaciones de otras enfermedades,
pueden denominarse inicialmente atpicos.
Luego al encontrar ms caso se convierten en una
entidad clnica especfica.
Se van descubriendo detalles sobre el origen
polignico complejo de las demencias degenerativas
espordicas, intervienen no solamente mltiples genes
en diferentes cromosomas, sino que existen factores
exgenos importantes.
Un cuadro clnico demencial puede ser tener
compromiso de diferentes cromosomas.

DEMENCIAS DEGENERATIVAS
Existe al menos una protena anmala en cada demencia

degenerativa, que interviene de manera decisiva en la

secuencia patognica que conduce a la muerte neuronal.
Puede ser una protena que se pliega anormalmente o al
ser alterada forma agregados.
Estos agregados pueden formar depsitos txicos, pero los
polipptidos o cambios previos en las protenas seran los
que producen el efecto daino y las sustancias finales
seran solamente la muestra final de lo que ocurri,
convirtindose en marcadores del proceso patolgico.
La presencia de la protena anormal es fundamental para el
desarrollo de la enfermedad, pero el mecanismo por el cual
se produce es variable.

PREVALENCIA DE LOS DESRDENES DEMENCIALES EN LA

VEJEZ*

Enfermedad de Alzheimer: 65-85%

(Cuerpos de Lewy pueden estar presentes en 20-40%)
Desrdenes a cuerpos de Lewy: 15-30%
(Concomitante la EA pueden estar presente en 65-90%)
Demencias frontotemporales: 5-10%
Demencias vasculares: 2-10%
Otras demencias: 5-10%
* Lawrence S. Honig, Merrits Neurology

DEMENCIAS CATEGORIZADAS SEGN BASES ETIOPATOLGICAS*

DESRDENES NEURODEGENERATIVOS PRIMARIOS
Enfermedad de Alzheimer
Desrdenes a cuerpos de Lewy
Demencia con cuerpos de Lewy (DCL)
Demencia en enfermedad de Parkinson (DEP)
Demencias frontotemporales
Parlisis Supranuclear Progresiva
Degeneracin Crticobasal (DCB)
Enfermedad de Huntington (EH)
Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ) y otras enfermedades por priones
DEMENCIAS VASCULARES
Demencia a multinfarto, enfermedad de Binswanger, CADASIL
DEMENCIAS INFLAMATORIAS
Esclerosis mltiples, Vasculitis del SNC
DEMENCIAS INFECCIOSAS
Neurosfilis, Neuro-Lyme, demencia HIV, otras
DEMENCIAS NEOPLSICAS
Tumores, meningitis carcinomatosa, sndromes paraneoplsicos
OTRAS/DEMENCIAS FSICAS
Hidrocfalo, trauma cerebral

* Lawrence S. Honig, Merrits Neurology

DEMENCIAS CATEGORIZADAS POR PATOLOGAS

PROTECAS*

Amiloidopata Enfermedad de Alzheimer

Sinucleinopata Desrdenes a cuerpos de Lewy (DCL, DEP)
Taupatas Demencias frontotemporales: Enfermedad de Pick,
PSP, DCB.
TDP proteinopatas 43 Demencia frontotemporal (DFT- U),
ELA con demencia.
Prionopatas Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob, Insomnio fatal
familiar/espordico, ESG, ECJv
* Lawrence S. Honig, Merrits Neurology

DEMENCIA DE ALZHEIMER: DIAGNSTICO

Historia de deterioro progresivo en habilidades cognitivas en

ausencia de otros problemas neurolgicos o mdicos conocidos.

Tests neuropsicolgicos, estudios por neuroimgenes y otros

criterios permiten establecer tres niveles de diagnstico:

Probable: Si al sndrome demencial no hay una condicin o

enfermedad asociada.

Posible: Cuando hay criterios para demencia pero tiene otras

enfermedades (como hipotiroidismo, enfermedad cerebrovascular)
que contribuyen al proceso.

Definitivo: Reservado para la confirmacin de la enfermedad con el

estudio antomo patolgico.

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: PATOGENIA

Los cambios histolgicos son similares a los de la senectud.
Hay algunos cambios caractersticos en la neurotransmisin.
Hay indicios de defectos cromosomales.
Existe evidencia de un desorden en el metabolismo de la protena -

amiloide.
Hay tambin cambios en macromolculas estructurales, como la

protena tau.
Hay formas que se transmiten genticamente.
Hay alguna evidencia de un proceso inflamatorio crnico.

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
PATOLOGA
ANOMALAS ESTRUCTURALES
reas de asociacin de la neocorteza, dificultades en la
memoria y falta de atencin.
rea entorrinal: Prdida de la memoria.
Hipocampo (CA1 y CA2): Neuronas piramidales
Ncleo amigdalino
Tlamo anterior
Ncleos monoaminrgicos del tronco enceflico: locus
ceruleus y el complejo del rafe.

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
PATOLOGA
PRDIDA DE NEURONAS
Atrofia cerebral, prdida del 20% del peso.
Proceso atrfico en lbulos frontales, temporales y
parietales.
Atrofia marcada del hipocampo.
Prdida generalizada de neuronas a predominio de
corteza cerebral.
Se afectan las neuronas colinrgicas (ncleo basal de
Meynert).

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
PATOLOGA
PRDIDA DE SINAPSIS
La prdida de sinapsis refleja el paso final de la enfermedad
que es la muerte neuronal.
El nmero de sinapsis es la correlacin estructural que
mejor se asocia con la gravedad del sndrome clnico.
La cuantificacin de la protena vesicular sinaptofisina
permite establecer la gravedad de la demencia.
La desaparicin de los rboles axonales es consecuencia
directa de las anomalas del citoesqueleto, que deterioran el
flujo axonal.

ATROFIA CEREBRAL

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
PATOLOGA
PLACAS NEURTICAS
Protena amiloide (40 aa) forma parte de la protena precursora
del amiloide (PPA), una protena transmembrana de 695 aa.
La parte media del brazo largo del cromosoma 21 codifica la PPA.
La PPA puede ser escindida por accin de enzimas secretasas en
la mitad del segmento dando lugar a una protena soluble normal.
Otras veces se produce el corte primero por la enzima secretasa
y luego la que da lugar a dos pptidos A 40 y A 42.
La fragmentacin libera todo un fragmento que es insoluble y se
deposita extracelularmente, dando lugar a las placas neurticas.

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
PATOLOGA
PLACAS NEURTICAS
El depsito extracelular de la protena amiloide forma
placas que conduciran al dao en los axones a travs
de procesos inflamatorios, la alteracin en la estructura
del citoesqueleto microtubular neuronal y la aparicin de
los cambios neurofibrilares y neurodegenerativos que
llevan finalmente a la muerte neuronal.

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
PATOLOGA
PLACA NEURTICAS
Se tarda aos, incluso dcadas, en llegar a
formarse una placa madura.
Son grandes cuerpos extraneuronales, de forma
esfrica formados por amiloide rodeado de
formaciones neurticas anmalas (dendritas y
axones degenerados), microglas activadas y
componentes de respuesta inflamatoria (alfa-1quimiotripsina, alfa-2-macroglobulina y la protena C
reactiva). En la parte ms externa se encuentran los
astrocitos y Apoe.

ucin se las anomalas celulares en el cerebro de primates viejos n huma

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
PATOLOGA
OVILLOS NEUROFIBRILARES
Son inclusiones filamentosas de los cuerpos celulares y la
parte proximal de las dendritas.
Los microtbulos forman el citoesqueleto, tienen como
soporte a la tubulina y son ensambladas y se mantienen
estables gracias a la protena tau.
La fosforilacin anmala de la protena tau da lugar a la
formacin de filamentos helicoidales apareados insolubles.
Estn asociados a la muerte neuronal y su cantidad se
correlaciona con el deterioro cognitivo.
Se ubican en primer lugar en la formacin del hipocampo.
Braak y Braak: Corteza entorrinal (estadio 1 y 2),
hipocampo (estadio 3 y 4), neocorteza (estadio 5 y 6).

CITOESQUELETO