ENVEJECIMIENTO

Cambio bioqumicos y
funcionales en el
Sistema Nervioso

Dr. Octavio Cansigno

Gutirrez

 Los humanos, como

tambin los animales,
presentan alteraciones
cognitivas al envejecer
que, si bien no
alcanzan a producir los
problemas asociados a

 Existe la duda si los

procesos
degenerativos
asociados a la edad
pudiesen ser los
mismos que se
observan en la

 Esta distincin no es
fcil, pero evidencias
obtenidas en estudios en
animales sugieren que la
alteracin cognitiva del
envejecimiento se debe a
cambios funcionales y
bioqumicos a nivel de

 Siendo la edad el
factor de riesgo ms
importante para las
enfermedades
neurodegenerativas
una pregunta
persistente es si en la
medida que el ser

 Estudios clnico
patolgicos muestran
que el envejecimiento y
la enfermedad de
Alzheimer (EA) son
procesos fisiopatolgicos
diferentes, de manera
que no constituyen dos
estadios dentro de la

Impacto de las patologas sistmicas

en el envejecimiento del sistema
nervioso.

Numerosos cambios
sistmicos que ocurren
durante el
envejecimiento
potencialmente tienen

 La diabetes mellitus (la

hiperglicemia se asocia a
glicacin de protenas que
alteran su funcin, y a dao
oxidativo), alteraciones
endocrinas (cambios en el
metabolismo celular,
prdida del efecto

 Es muy difcil descartar

completamente la
participacin de estas
alteraciones dada su alta
prevalencia y la
variabilidad de su
presentacin. Sin
embargo, existen
cambios del sistema

 Cambios neuropatolgicos
de tipo degenerativos en el
envejecimiento normal
Caractersticas
anatomopatolgicas como
las observadas en el
cerebro de pacientes con
EA, particularmente los
ovillos neurofibrilares,

La observacin de
placas amiloideas en
regiones de la
neocorteza es mucho
menos frecuente, y en
general, aunque su
prevalencia aumenta
en individuos muy

 Persiste la duda si se
trata de individuos que
se encontraban en
estadios muy tempranos
de un proceso
neurodegenerativo en
evolucin, lo cual no
sorprende si

 El envejecimiento normal
adems se acompaa del
aumento de astrocitos y
microglas activadas, y
de cambios neuronales.
Se observa un aumento
de los astrocitos que
expresan GFAP (protena

El aumento de S100B
podra indicar una
respuesta de proteccin,
dado que promueve la
sobrevida neuronal y el
crecimiento de neuritas. La
presencia de microgla
tambin se incrementa
durante el envejecimiento,

 Este incremento en la
activacin microglial se
observa incluso en
ausencia de otros
cambios asociados al
envejecimiento,
sugiriendo que estos

 Los cambios en el estado

de activacin de la gla
son especialmente
relevantes dado que las
glas son los principales
efectores y moduladores
de la respuesta

 Los cambios en la
reactividad glial
podran ser en ltima
instancia, los
responsables de la
potenciacin en la
respuesta inflamatoria

 Activacin microglial e
inflamacin en el
envejecimiento La
inflamacin y su
regulacin por
citoquinas han sido
asociadas a diversos

Activacin microglial e
inflamacin en el envejecimiento
La inflamacin y su
regulacin por citoquinas
han sido asociadas a
diversos aspectos del
envejecimiento del sistema
nervioso. Se ha
documentado ampliamente
el impacto de los

Activacin microglial e
inflamacin en el envejecimiento

Sin embargo, no se
puede confirmar que la
inflamacin
efectivamente tenga
un papel especfico en
el envejecimiento.

 La microgla, responsable
de la respuesta inmune
innata en el sistema
nervioso, puede ser
estimulada a producir
cantidades importantes
de xido ntrico (un
mediadorde inflamacin

Para entender su
participacin, tanto en el
envejecimiento normal
como en el patolgico, se
debe considerar que las
reacciones inflamatorias
no son necesariamente

 Durante el
envejecimiento existe un
mecanismo de
retroalimentacin, por lo
que las clulas
estimuladas responden
mas firmemente a un
nuevo estimulo,

Estrs oxidativo y
envejecimiento
El metabolismo
energtico intrnseco a la
mantencin del
organismo, y factores
ambientales (polucin,
tabaquismo), determinan
la generacin continua

Estrs oxidativo y
envejecimiento
Estos radicales producen
dao oxidativo en lpidos,
protenas y ADN, y las
molculas daadas se
acumulan durante el
envejecimiento

Estrs oxidativo y
envejecimiento
El deterioro secundario
al envejecimiento se
observa ms claramente
en clulas post-mitticas,
las cuales, al ser
daadas, no pueden ser
reemplazadas por clulas

Estrs oxidativo y
envejecimiento
El estrs oxidativo es
uno de los mecanismos
involucrados
posiblemente en la
aparicin de
enfermedades
neurodegenerativas.

Estrs oxidativo y
envejecimiento
El estrs oxidativo
puede incrementarse en
el envejecimiento tanto
por el aumento en la
generacin de radicales
de oxgeno, como por la
disminucin de la

Regulacin del Calcio y

expresin gnica en el
envejecimiento
Se sugieren que cambios
discretos en la regulacin
del calcio podran
modular gradualmente el
envejecimiento cerebral
normal, y al mismo
tiempo, aumentar su

Regulacin del Calcio y

expresin gnica en el
envejecimiento
Se sugieren que cambios
discretos en la regulacin
del calcio podran
modular gradualmente el
envejecimiento cerebral
normal, y al mismo
tiempo, aumentar su

 La regulacin de la
homeostasis del calcio en
las clulas cerebrales se
perdera en forma
temprana durante el
envejecimiento,
alterndose mltiples
vas de sealizacin y

Funcin sinptica y envejecimiento

Se plantea la existencia
de una prdida de
sinapsis durante el
envejecimiento, en
ausencia de patologa
degenerativa.

 Los circuitos neuronales

involucrados con las
actividades cognitivas
(corteza e hipocampo)
tienen poca redundancia;
por ende es pensable
que los mismos circuitos
hipocampales y
neocorticales

 Funciones de memoria
asociadas al lbulo
temporal medio declinan
con la edad, aunque no
se manifiestan en todos
los individuos. Parece
poco probable que el
dficit se deba a prdida

 Hay evidencia de la
existencia de cambios
regresivos asociados a
edad en las
arborizaciones y espinas
dendrticas en regiones
corticales.

 Se observan cambios
morfolgicos en las
dendritas y una
reduccin de la densidad
de espinas sinpticas en
individuos mayores de 50
aos cercana al 50%,
comparado a individuos

 Estas alteraciones
sinpticas de espinas
adems se asocian a la
disminucin de la
expresin de receptores
de glutamato del tipo
AMPA y NMDA, entre
otros cambios.

 Estos cambios sinpticos

y dendrticos tambin
son acompaados de la
degeneracin de axones
mielnicos en las capas
profundas de la corteza y
en la sustancia blanca, lo
que parece asociarse a

 Estos cambios sinpticos

y dendrticos tambin
son acompaados de la
degeneracin de axones
mielnicos en las capas
profundas de la corteza y
en la sustancia blanca, lo
que parece asociarse a

 Estos cambios ultra

estructurales mielnicos
indican que los dficit
cognitivos asociados a la
edad no se deben a la
prdida de neuronas,
sino que podran
evolucionar a partir de la

RESUMEN
Los seres humanos
presentan dficit
neurolgicos y cambios
degenerativos de lenta
evolucin con la edad.
Estos cambios no
corresponden a muerte

 Se observan cambios
asociados al
envejecimiento que
inciden en la regulacin
del calcio, el estrs
oxidativo y la respuesta
inflamatoria, los que a su
vez modifican la

 Los lmites entre

envejecimiento normal y
patolgico no estn
claramente diferenciados
y parecen estar
influenciados por
innumerables facto- . res
biolgicos, involucrando
influencias genticas,

Gracias

Dr. Octavio Cansigno Gutirrez