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LEUCEMIAS AGUDAS
De la morfologa a la
biologa molecular
LEUCEMIAS AGUDAS
SIGNOS Y SINTOMAS
DE
Signo o Sntoma
LLA
LMA
PRESENTACION
Fiebre
Hemorragia
50%
42%
Coagulopata
Infrecuente
Frecuente
Adenopatas
Frecuente
Infrecuente
Hepatoesplenomegalia
Frecuente
Infrecuente
Dolor seo
Dolor abdominal
10-20%
Frecuente
30%
30%
18%
Infrecuente
CONSECUENCIAS DE LA
EXPANSIN
CELULAR
OTROS ORGANOS
DESTRUCCION DE
MEDULA OSEA
BLASTOS
Fallo medular
perifrico
Hepatoesplenomegalia
Hiperuricemia
a) anemia
Adenopatas
Hipercalcemia
b) Neutropenia
infecciones
Infiltracin en
SNC, piel y
testculos
Hiperkalemia
c)Trombocitopenia
Sangrado
Dolor seo
Dolor Abdominal
CID
DIAGNOSTICO
Tamao pequeo
Ncleo regular y
redondo
Nucleolo no visible o
pequeo
Citoplasma escaso
Basofilia
citoplasmtica ligera
Tamao nuclear
grande y
heterogneo
Ncleo Regular con
hendiduras
Nucleolo grande
Citoplasma
abundante
Basofilia
citoplasmtica
Tamao celular
grande y
homogeneo
Ncleo regular,
oval o redondo
Nucleolo grande
Citoplasma
moderado
Basofilia fuerte
Vacuolas
CITOQUIMICA EN LAL
TdT PAS
L1
L2
L3
+/+/+/-
Mieloperoxidasa
SudanNegroB
ANAE
CITOQUIMICA EN LAL
LAM M0
(Mielomonocitica)
(indiferenciada)
LAM M1
(Mieloblastica sin
maduracin)
LAM M2
- LAM M4 Eo
LAM M5 (Monoctica)
- M5a (monoblastica)
- M5b (monocitca con
maduracin)
(Mieloblastica con
maduracin)
LAM M3
(Promielocitica)
LAM M4
LAM M6
(Eritroleucemia)
LAM M7
(Megacarioblastica)
MORFOLOGIA LAM M0
MORFOLOGIA LAM M1
MORFOLOGIA LAM M1
MORFOLOGIA LAM M2
MORFOLOGIA LAM M2
MORFOLOGIA LAM M3
MORFOLOGIA LAM M3
MORFOLOGIA LAM M4
MORFOLOGIA LAM M4
MORFOLOGIA LAM M5
MORFOLOGIA LAM M5
MORFOLOGIA LAM M6
MORFOLOGIA LAM M6
MORFOLOGIA LAM M7
MORFOLOGIA LAM M7
CITOQUIMICA EN LAM
Mieloperoxidasa
M0
M1
M2
M3
M4
M5
M6
M7
+
+
+
+
+/+
-
S.Negro B
ANAE
PAS
+
+
+
+
+/+
-
+
+
-
CITOQUIMICA EN LAM
MIELOPEROXIDASA
DIAGNOSTICO
INMUNOLOGICO
Produccin de AcMo
Cultivo de
clulas de
mieloma
Clulas de mieloma
HGPRT-Ig-
Clulas B
HGPRT+lg+
Inmunizacin
Adaptado de Khler et al. Nature. 1975;256:495.
Hibridoma
seleccionado
Crecimiento
de cultivo
en masa
Anticuerpo
monoclonal
(AcMo)
CITOMETRIA DE FLUJO
Tcnicas
inmunofluorescentes,
Inmunofenotipificacion
CITOMETRIA DE FLUJO
CITOMETRIA DE FLUJO
CITOMETRIA DE FLUJO
CITOMETRIA DE FLUJO
CLASIFICACION
INMUNOLOGICA DE LAL
(Lnea B)
FENOTIPO
Pro- B
B- comn
Pre-B
B
CD19
CD22
CD10
IgC-u IgS
TdT
+/-
-/+
CLASIFICACION
INMUNOLOGICA DE LAL
(Lnea T)
Fenotipo
PreT
T Precoz
T Cortical
Tmedular
TdT
CD7
CD3c
CD2
CD3s
CD1
CD4 CD8
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+/-
+
-/+
CLASIFICACION INMUNOLOGICA
FENOTIPO
Pre B temprana
Pre-B
Pre B transicional
B Madura
Frecuencia %
55-60
20-25
3-5
2-3
13-15
CLASIFICACION
INMUNOLOGICA DE LAM
TdT
DR
M0
+/-
M1
M3
M4 M5
M6
(CD71
)
M7
(CD41
CD42)
CD33
+
CD13
+
CD14
-
CARIOTIPO EN LEUCEMIAS
22
El Cromosoma Ph y el
Gene bcr-abl
Cromosoma 22
9 q+
Cromosoma 9
cbcr
2-11
c-abl
Ph (or 22q-)
22
2-11
2-11
bcr
bcr-abl
abl
FUSION
PROTEIN
WITH
TYROSINE
KINASE
ACTIVITY
Traslocacin t(9;22)
Exons
p210BcrAbl
p185BcrAbl
Introns
CML Breakpoints
ALL Breakpoints
ALTERACIONES
CITOGENETICAS EN LAL
Anomalas numricas
Hiperdiploidia 20 % ( nios)
Anomalas Estructurales
t (12;21)
t (1;14)
t (1;19)
t (9;22)
t ( 4;11)
t (8;14)
25%
8%
6%
4%
4%
2%
22
Cromosoma 22
9 q+
Cromosoma 9
cbcr
2-11
c-abl
Ph (or 22q-)
22
2-11
2-11
bcr
bcr-abl
abl
FUSION
PROTEIN
WITH
TYROSINE
KINASE
ACTIVITY
Traslocacin t(9;22)
Exons
p210BcrAbl
p185BcrAbl
Introns
CML Breakpoints
ALL Breakpoints
ALTERACIONES
CITOGENETICAS EN LAL
Anomalas numricas
Hiperdiploidia 20 % ( nios)
Anomalas Estructurales
t (12;21)
t (1;14)
t (1;19)
t (9;22)
t ( 4;11)
t (8;14)
25%
8%
6%
4%
4%
2%
ALTERACIONES
CITOGENETICAS EN LAM
t (8;21)
t (15;17)
Inv 16
LAM M2
LAM M3
LAM M4 eo
ALTERACIONES
CITOGENETICAS EN LAM
CARIOTIPO EN LEUCEMIAS
PRONOSTICO EN LAM
TRATAMIENTO.
Tratamiento de LAL :
-Induccion a la remision
-Profilaxis a SNC (QT intratecal)
-Consolidacion
-Mantenimiento e intensificaciones
Tratamiento de LAM:
-Induccion a la remision ( 7+3)
-Consolidacion ( QT con dosis altas de Citarabina versus
TMO)
MUCHAS GRACIAS