TRASTORNOS

AFECTIVOS

1.ANTIDEPRESIVOS
2.REGULADORES DEL HUMOR

TRASTORNOS AFECTIVOS
1. Trastorno depresivo mayor ( 9- 25 %)
Mediado por cambios en la neuroquimica del SNC
Componente gentico
ETIOLOGIA :
Deficit funcional de una amina transmisora
( noradrenalina ,5HT, dopamina )
Los frmacos que depletan monoaminas son
depresores
Los antidepresivos aumentan la transmisin
monoaminrgica
Las concentraciones de monoaminas y metabolitos
estn en el LCR de pacientes deprimidos
de la 5HT2 cortical en estudios posmortem

TRASTORNOS AFECTIVOS
2. Depresin Reactiva secundaria ( mas comn )
surge como respuesta a una situacin real

SINTOMAS CARDINALES DE LA DEPRESION

* Emocionales y cognitivos : tristeza y sufrimiento ,
desesperanza disminucin del placer de vivir
,sentimiento de culpa , lentitud en el habla , tendencia
suicida
* Biolgicos : fatiga, apata , dificultad de
concentracin,cambios en el apetito y en el patrn de
sueo
Depresin psictica : acompaada de delirio y
alucinaciones

MECANISMOS DE ACCION DE LOS FARMACOS ANTIDEPRESIVOS

Mecanismo de accin

Frmacos

Bloqueantes no especficos Antidepresivo triciclicos

de recaptacin monoaminas Amitriptilina ,imipramina,
clomipramina , nortriptilina
Ciclicos: Mirtazapina ,
amoxapina ,mianserina
Inhibidores selectivos de la
recaptacin de serotonina

Fluoxetina, paroxetina ,
sertralina, fluvoxamina

Inhibidores de la recaptacin
de serotonina norepinefrina

Venlafacina

Bloqueantes irreversibles de IMAO ( fenelcina,

MAOA y MAOB
tranilcipromina
Bloqueantes reversibles de
MAOA

Moclobemida

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS Y OTROS CICLICOS

FARMACOCINETICA
Absorcin
Oral completa
Los niveles plasmticos de imipramina , nortriptilina ,
desipramina se correlacionan con la eficacia clnica
t 1/2 : 9 14 horas
En ancianos la depuracin est la toxicidad
Biotransformacin : desmetilacin , hidroxilacin,
conjugacin
Excrecin : lenta ( 40% en 24 horas y el resto en 72 horas )

FARMACODINAMIA ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS ( ATC)

En pacientes normales : No elevan el estado de nimo , producen
sedacin y somnolencia)
En pacientes deprimidos : en 2 a 4 semanas mejoran el estado de
nimo , el nivel de inters y el sentimiento de placer al realizar
actividades
En animales de laboratorio : prolongan el estado de sueo inducido
por barbitricos , interfieren con el aprendizaje
MECANISMO DE ACCIN
1. Los ATC previenen la recaptacin de monoaminas
Efectos sobre recaptacin son rpidos y no coinciden con el
inicio de accin antidepresiva
Algunos cclicos o tetraciclicos : no tienen accin importante
sobre la recaptacin de monoaminas

MECANISMOS DE ACCION DE ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

2. Inducen cambios importantes en los receptores
a) regulacin negativa ( down regulation ) de rceptores beta
corticales cerebrales
TRICICLICOS

IMAO

TRAZODONA

MIANSERINA

ELECTROSHOCK

Aumentan el tono monoaminergico

Down regulation

DESACOPLE

Gs ADENILATOCICLASA

REACCIONES ADVERSAS
Bloqueo H 1 Sedacin
Reduccin del

Umbral convulsivo

Inhibicin captacin

neuronal de aminas

TRICICLICOS

Interaciones

Bloqueo alfa-1

Hipotensin ortosttica

Bloqueo M

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
1.Con los IMAO : hipertensin e hiperpirexia ( esperar 2
semanas desde la supresin de un IMAO para iniciar
tratamiento con ATC)
2. Con aminas presoras Crisis hipertensivas
3.Con antiepilpticos reduccin del umbral convulsivo
4. Aumentan los efectos de todos los hipoglicemiantes
orales
5. Con frmacos que inducen metabolismo ( ej.
Carbamazepina ) [las plasmticas de los ATC ]
6. Con los inhibidores selectivos de la recaptacin de
serotonina elevan al doble las [ATC] los efectos
adversos

SINTOMAS DE SUPRESION :
En pacientes que reciben mas de 150 mg de
imipramina durante 2 meses , la supresin
abrupta produce ansiedad, insomnio ,
trastornos TGI
ELECCION DEL FARMACO
Depende de la tolerancia del paciente a los
efectos adversos y presencia de
enfermedades concomitantes
La amitriptilina por sus efecto sedantes
cuando hay insomnio , excitacin , produce
menos hipotensin

 Usos Teraputicos (ATC)

1. Trastorno obsesivo compulsivo
( clomipramina )
2. Estados de agitacin ( imipramina )
3. Sndrome de dolor crnico : neuralgia al
trigmino , dolor postraumtico (amitriptilina
y nortriptilina dosis bajas de 75 mg/ dia
4. Enuresis ( imipramina, clomipramina )

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE

SEROTONINA (ISRS)

1. FARMACOCINETICA
ABSORCION :
En TGI ( lenta sertralina )
Unin a protenas 77 99%
T1/2 plasmtica : Sertralina y paroxetina

24 horas

Fluvoxamina : 15 horas
Fluoxetina : 72 horas
Biotransformacin : extenso metabolismo heptico
fluoxetina ( metabolito activo duracin 7-15
das)

2. FARMACODINAMIA
MECANISMO DE ACCION DE LOS ISRS

Inhibicin potente y selectiva de la

recaptacin de serotononina hacia la terminal
presinptica
Ventajas frente a los ATC :

No tienen actividad anticolinrgica

Menos txicos en sobredosis
Carecen de efectos cardiotxicos

3. INTERACCIONES
Paroxetina : inhibidor de la CYP2D6 al doble las [de
los ATC]
Inhibicin de las enzimas CYP3A4 interfiere con la
depuracin del alprazolam y de CYP2C interfiere con
la depuracin del diazepam
Aumentan la toxicidad de la warfarina , digoxina por
desplazamiento de su unin a protenas
Debe esperarse: 2 semanas para sertralina ,
paroxetina , fluvoxamina y 5 semanas con fluoxetina
para pasar a un tratamiento con IMAO y evitar un
sndrome hipermetablico
El sndrome hipermetablico se caracteriza por :
hiperpirexia, confusin, agitacin, rigidez muscular,
mioclonias e inestabilidad autonmica

 EFECTOS ADVERSOS DE LOS ISRS

Nauseas y vmitos , aumento de ansiedad ,

cefaleas
Disfuncin sexual : anorgasmia en mujeres ,
retardo o ausencia de eyaculacin en el varn
Reacciones menores : Imsomnio ,
extrapiramidales

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
(IMAO )
MAO A Sustratos : 5HT , NA , Tiramina
MAO B Sustratos DA , 5HT
En el encfalo predomina la MAO A intracelular
MAO B extracelular

1. FARMACOCINETICA
Absorcin fcil en el TGI Inicio de accin lenta
Los hidrazinicos como la fenelcina se

metabolizan por acetilacin

Excrecin lenta
Los de accin irreversible : larga duracin

2. FARMACODINAMIA (IMAO)
[ NA , 5HT, DA]
NA desensibiliza los receptores alfa-2 de las
terminaciones presinpticas serotoninrgicas la
velocidad de activacin neuronal
3.REACCIONES ADVERSAS
Efecto antidepresivo

Hipotensin

Inhibidor metablico

TODOS

ortosttica
sndrome
del queso

Potenciacin de efectos

Toxicidad

heptica

REACCIONES ADVERSAS IMAO

HIDRAZINICOS

HIDRAZINAS

AUMENTAN
RAPIDOS

ACETILADORES

ELIMINACION DE
VITAMINA B6

ACETILHIDRAZINAS

NEUROPATIAS
LENTOS

SLE

PERIFERICAS

4. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS IMAO

Aumentan la actividad de adrenrgicos de accin
directa o indirecta
Hipertensin , taquicardia,
agitacin, cefalea occipital , hemorragia intracraneal
ocasional ( secundara al de PA )
Alimentos que contienen tiramina ( queso aejos,
protenas degradadas ( hgado de pollo,
arenques ), ,levadura y extractos de protenas ,
cerveza, algunos vinos, vainas de habas, piel de
pltanos verdes , extractos de carne, yogur . crisis
hipertensivas
Frmacos de venta libre ( antitusgenos, para el
resfriado comn)
Alcohol : los IMA potencian el efecto del alcohol
Con los ISRS , triptofano confusin , inquietud,
espasmos,mioclnicos , aumento de temperatura

5. Indicaciones teraputicas de los IMAO

Son de segunda linea en elt tratamiento de la
depresin
Son utiles cuando hay intolerancia o falta de
respuesta a los ATC u otro antidepresivos
Utiles en depresin atpicas ( letargia , reactividad
del estado de nimo , hipersensibilidad al rechazo ,
aumento de sueo , hiperfagia)
Narcolepsia
Trastornos obsesivos- compulsivos
Bulimia
Deben administrarse en horarios diurnos ( producen
insomnio )

6. CONTRAINDICACIONES DE LOS IMAO

iInsuficiencia heptica grave
Epilepsia
Feocromocitoma
Enfermedad cardiovascular
Enfermedad cerebrovascular
Nios, ancianos, pacientes debilitados
Sndrome delirante
Excitacin psicomotriz tipo maniaca

DESORDEN BIPOLAR
REGULADORES DEL HUMOR
LITIO

LITIO
Se emplea en forma de carbonato para estabilizar el estado de
nimo . No produce efectos depresivos en el sujeto sano
1. FARMACOCINETICA
Absorcin : completa en el TGI
Distribucin : en el agua corporal total ( penetra
lentamente a las clulas)
No se fija a protenas plasmticas
Atraviesa la BHE y la placenta
No sufre metabolismo
T1/2 aprox. 24 h. Pero en tratamiento crnico 58 h
Excrecin : renal 95% . Reabsorcin a nivel
proximal

2. FARMACODINAMIA
MECANISMO DE ACCION
a. A dosis teraputicas 0.5 1.0mM/L , bloquea la hidrlisis del Inositol fosfato lo
que limita la regeneracin del fosfatidil inositol 4-5 difosfato ( PIP2)

DAG

Fosfolipasa C PIP2

IP3

IP2 IP

LITIO

FARMACODINAMIA LITIO
Se emplea en forma de carbonato .
No produce efectos depresivos en el sujeto sano
De inicio lento sus efectos tardan 7-14 das para manifestarse
Tiene una estrecha ventana teraputica
Mejora la fase maniaca del trastorno bipolar pero pueden
necesitarse antidepresivos para las fases depresivas
3. REACCIONES ADVERSAS :
Temblor

Convulsiones

Acn

Ataxia

Dao renal

Psoriasis

Coreoatetosis

Diabetes nefrognica

Disfuncin visual

Disfuncin tiroidea

Toxicidad neonatal : letargia , cianosis, hepatomegalia

4. DOSIFICACION Y VIGILANCIA
Antes de iniciar el tratamiento :
Deben obtenerse analisis de laboratorio : hemticos y de orina
completos
Se requiere EKG en pacientes de mayor edad con antecedentes
cardiacos
Edad , peso y funcin renal deben considerarse para determinar
la dosis inicial
Debe conocerse las concentraciones sricas de litio para
adecuado tratamiento
La determinacin inicial se hace a los 5 das de iniciado el
tratamiento , a las 10 12 horas despus de la ltima dosis
Los valores sricos deben mantenerse entre 0.6 0.9 mM/L

4. INTERACCIONES LITIO
el clearence del litio : los diurticos tiazidicos , AINE
El litio los efectos extrapiramidadles de los antipsictico
tpicos

ESTABILIZADORES DEL HUMOR DE SEGUNDA LINEA

1.

Carbamacepina

Sola en pacientes refractarios o combinada con litio

2. Acido valproico
Eficacia equivalente al litio en las primeras semanas
ventaja: puede incrementarse su dosificacin si fuera necesario
RAM : nauseas
3. Lamotrigina actualmente el mas usado
4. En embarazo : clonacepam o gabapentina