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BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS Y TG.

CONTROL HORMONAL. SNTESIS DE


FOSFOLPIDOS

Bioqumica

Biosntesis de cidos grasos


La sntesis de cidos grasos (AG) es relativamente

inverso a la Beta oxidacin de los mismos.


La sntesis de AG es citoslica. El compuesto
iniciador es acetil-CoA.
El sistema de alargamiento de la cadena del AG con
ms de 16 carbonos (tambin desaturacin) se
produce en el retculo endoplasmtico
(mayormente) y en las mitocondrias.
De todos los tejidos, hgado y tejido adiposo son los
ms importantes en la sntesis de AG, aunque
tambin ocurre en rin, glndula mamaria, pulmn y
encfalo.

cidos grasos :
ingesta o sntesis
cido
Acticograso Estructura
2:O Origen
del metab.de glucosa
Propinico
3:O de cidos grasos ramificados
Butrico
4:O de la leche y la mantequilla
Cprico
10:O el mayor c.graso de la leche
Palmtico
16:O sntesis interna e ingesta
Esterico
18:O sntesis interna e ingesta
Oleico
18:l sntesis interna e ingesta
Linoleico
l8:2 ingesta esencial
Linolnico
l8:3 ingesta esencial o derivado linoleico
Araquidnico 2O:4 igual linolnico y precursor de eicosanoides

Sntesis de cidos grasos :


esquema general
El proceso consiste en el alargamiento de una cadena

hidrocarbonada, mediante grupos malonil CoA que se


unen al acetil CoA a travs del grupo carboxilo de este ltimo.
El proceso requiere de una molcula de ATP por unin, dos
molculas de NADPH y agua.
As, para el cido palmtico o hexadecanoico de 16 carbonos,
la reaccin completa es la siguiente:

8 Acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + H+

Palmitato + 8 CoA-SH + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+ + 6 H2O

Etapas del proceso...


1.
2.
3.

Acumulacin de sustratos en el compartimento adecuado.


Sntesis de cido palmtico en el citosol.
Elongacin o insaturacin del palmtico para formar otro
cido graso, en el retculo endoplasmtico

1a. etapa : sustratos


Se require acetil CoA, malonil CoA, y NADPH. Los dos carbonos

iniciales son del acetil CoA y permanecen como los carbonos omega
del cido graso.
Los restantes carbonos provienen del malonil CoA, por lo que otros
acetil CoA deben transformarse constantemente en malonil para
participar de la sntesis.
La va es reductiva por lo que necesita presencia de NADPH en el
medio.
El acetil CoA es intramitocondrial y no puede escapar al citosol
donde se encuentra la sntesis de cidos grasos. Para lograrlo debe
transformarse en c. ctrico y luego liberar acetil CoA en la lanzadera del citrato.

Lanzadera de citrato......

glucosa

piruvato

mitocondria

piruvato

acetil CoA

citrato

citrat
o
liasa

citrato

oxal acetato

OAA

acetil CoA

malato
piruvato

cido
graso

De dnde proviene el NADPH ?


El NADPH proviene de la va de las pentosas o de

la transformacin en el citosol de malato en


piruvato (por la enzima mlica), para su ingreso a
la mitocondria.

Y el malonil CoA...?
El malonil CoA proviene de la carboxilacin del acetil

CoA, reaccin catalizada por acetil CoA carboxilasa.


Requiere biotina, bicarbonato y ATP como sustratos.
Algo de energa del ATP persiste en la unin C~C y
sirve para alargamiento posible de la cadena

CH 3 CO ~ SCoA HCO3 ATP acetilCoA


biotina
.carboxilas
a
OOC ~ CH 2 CO ~ SCoA ADP Pi
Malonil CoA

Formacin de malonil-CoA

El suministro
de
acetilCoA y
NADPH
para la
lipognesis

2da. etapa: sntesis del cido


palmtico
La sntesis del cido graso la lleva a cabo la

sintasa del cido graso, complejo multienzimtico.

Cada nueva adicin de dos carbonos requiere de

un malonil CoA y libera una molcula de CO 2. La


ruptura del enlace C~C proporciona la energa
necesaria para unir los dos carbonos.

.del.ac
.gra so
~CoA 7malonil ~CoA 14NADPH 7H sintetasa
cido .palmtico 7CO 14NADP 8CoA 6H O
2
2

acetil

Sntesis inicial...
El proceso lo realiza el complejo multienzimtico sin-

tasa que contiene 7 enzimas y necesita el auxilio de


un transportador proteco ACP (acyl carrier protein).
Al final del 1er. ciclo la ACP transfiere el c. graso a la
enzima condensante.
El paso inicial es la sustitucin de la coenzima A del
acetilo y del malonil por la enzima condensante (ENZ)
y la protena transportadora (ACP).

Etapas del proceso...


CH3-CO~S-CNZ
Acetil CoA
HS-CNZ

HOOC-CH2-CO~S-ACP
Malonil CoA
CO2

CH3-CO-CH2-CO-S- ACP
Acetoacetil ACP
CNZ

NADPH+H

CH3-CHOH-CH2-CO-SACP
B-hidroxibutiril ACP

ACP

H2O
CH3-CH=CH-CO-S-ACP
Crotonil ACP
NADPH+H

CH3-CH2-CH2-CO-S- ACP
Butiril ACP

Secuencias de elongacin
Acetil CoA+ malonil CoA = butrico (4)
Butrico
+ malonil CoA= caproico (6)
Caproico + malonil CoA = caprlico (8)
Caprlico + malonil CoA = cprico (10)
Cprico

+ malonil CoA = lurico (12)


Lurico
+ malonil CoA = mirstico (14)
Mirstico + malonil CoA= palmtico(16)

El palmtico puede formar palmitoil CoA.

Biosntesis de
cidos grasos
de cadena
larga

3a.etapa : modificacin del palmtico


Elongacin: dos sistemas existen en el humano:
Mitocondrial. Usa acetil CoA y tanto NADH como NADPH

para la unin de 2C.


Microsomal (RE). Usa malonil CoA y NADPH para unin
de 2C. Las cadenas estn unidas a CoA en vez de a
ACP.
Insaturacin: la producen enzimas microsomales

llamadas desaturasas.
La insercin de un doble enlace requiere oxgeno,
NADPH, y tres tipos de sub unidad en la enzima.
Tiene dos etapas, ingreso de hidroxilo y eliminacin de
agua con formacin del doble enlace.

El palmitato es
el precursor de
los otros
cidos grasos

Sistema de elongasa
microsmico para la
elongacin de
cadena de cido
graso. Las
reductasas tambin
usan NADH, pero se
prefiere NADPH

La desaturacin de cidos grasos (membrana del RE


liso) la lleva a cabo una oxidasa de funcin mixta.

Regulacin de la sntesis.
Regulacin alostrica. La acetil CoA carboxilasa es estimulada

en presencia de citrato e inhibida en presencia de palmitoil CoA


Acetil CoA carboxilasa

Citrato (+)

Acetil CoA carboxilasa

activa
Palmitoil CoA(-)
Regulacin covalente. La misma acetil CoA carboxilasa es
activada por la insulina a travs de la carboxilasa fosfatasa.
inactiva

kinasa

AMPc-glucagon,
adrenalina

Acetil CoA carboxilasa

Activa

Acetil CoA carboxilasa

fosfatasa

insulina

Inactiva

Almacenamiento de cidos grasos


El organismo almacena los cidos grasos bajo la

forma de triglicridos TG.


Ms del 95% de los TG se almacena en el tejido
adiposo, el 5% en hgado y msculo.
En la diabetes y en el ayuno hay gran movilizacin
de cidos grasos del tejido adiposo.
Las clulas grasas son fibroblastos con 80 a 90%
de grasa, y sus c. grasos ms comunes son
oleico: 45%,
palmtico: 20%, linoleico: 10%,
esterico: 6% y mirstico: 4%.

Recambio de TG en el tejido
adiposo
Los TG del tejido adiposo se recambian contnuamente por un proceso dinmico.

insulina

Insulina(+)

Lipasa inact.
Glu
VLDL

GlicerolP
AG

Acil CoA

TG
Lipasa act.

Glicerol+AG

Glucagon
AMPc Adrenalina
ACTH

Sntesis de triglicridos...

Glicerol

Gliceroquinasa
ATP
Glicerol P DH Dihidroxiacetona P
NADH+H

Glicerol 3P

GlicerolP acil
transferasa

Gliclisis

Acil CoA (saturado)


Sintetasa

cido graso +
ATP+CoA

1, Acil glicerol fosfato


1, acil glicerol P acil
transferasa
1,2 Diacil glicerol fosfato
Pi

Acil CoA (insat)


Fosfolpidos

fosfohidrolasa

1,2 Diacil glicerol

Diacil glicerol acil transferasa +Acil CoA

Triacil Glicerol

Catabolismo de triglicridos
R1-CO-O-CH2
R2-CO-O-CH

R1-CO-O-CH2
H2O + Lipasa

R3-COOH +

R2-CO-O-CH

R3-CO-O-CH2

OHCH2
H2O + Lipasa

OH-CH2

R1-COOH +

OH-CH

OH-CH2

OH-CH2

H2O + Lipasa
+ R2-COOH

R2-CO-O-CH
OHCH2

Control hormonal...
insulina

intestin
o
glucosa

Glucosa Acetil CoA


AG
TG

El tranporte de

AG lo hacen las
VLDL y la albmina, en un 99%.
Los tejidos que se
nutren de AG son
hgado, msculo,
corazn y rin.

VLDL

rin
insulina

corazn
msculo

AG
AG

TG
Glicerol

glucagon
epinefrina
ACTH

Fosfolpidos: generalidades
Son compuestos eminentemente estructurales

del organismo, especialmente en la formacin


de membranas, junto con protenas
Participan de la trasmisin de seales,
coagulacin sangunea, lipoprotenas. bilis,
surfactantes pulmonares.
La mayora (90%), es un conjunto derivados
del cido fosfatdico,
unos pocos, las
esfingomielinas derivan de la esfingosina.
El proceso de sntesis deriva de la sntesis de
triglicridos.

Sntesis de fosfolpidos
C H 2 O R1
C H O R2
!

CH 2 O P

C H 2 O R1

CTP

Citidil transferasa

Diacil glicerol fosfato


Fosfatidato

C H 2 O R1
!

C H O R2
!

CH 2 O P Inositol

CH 2 O P P Citidina
CDP-diacil glicerol

Inositol
o
sit
o
In

Fosfatidil
inositol

C H O R2

sa
a
fe r
s
an
r
t
l

C H 2 O R1

C H2 O P O C H2

C H O R2

C HOH

!
!

!
!

CH 2 O P O CH 2

C H O R3
!

CH 2 O R4

Difosfatidil glicerol:
Cardiolipina

Sntesis de Fosfolpidos:
Fosfatidil colina
Colina
ATP
Colina fosfato
CTP
CDP colina
cido
fosfatdico
Fosfatidil
colina

Ocurre a partir de la colina, sta

es activada con el ATP formando


colina fosfato, la que es
transportada por la CTP
formando CDP-colina que cede
la colina al 1,2 diacilglicerol
formando fosfatidil colina.
Dicha va es la de sntesis de la

dipalmitoil colina o lecitina que


es el primer surfactante de los
pulmones.

Fosfatidil inositol

cido fosfatdico
CTP

A partir del ac.fosfatdico se genera


fosfatidil inositol. Tiene c. esterico
en el C N 1 y c.araquidnico en el
C N2.
Se transforma en reservorio de
araquidnico para prostaglandinas

Transferasa

CDP-diacil glicerol
Inositol

Transferasa

Fosfatidil inositol

Fosfatidilserina . Fosfatidil etanolamina


Constituyen el 15% del material cerebral.
Juegan un gran papel en la transmisin nerviosa .

CO2
Fosfatidilserina

S-adenosilmetionina
Fosfatidil etanolamina

o cefalina

Fosfatidilcolina

Esfingomielinas
Palmitoil CoA
La unin de serina + palmitoil CoA

Serina

Piridoxal P

NADPH

da lugar a la esfingosina.
Esfingosina
La esfingosina se une a un Acil CoA
y forma ceramida.
Acil CoA
La ceramida se une a Citidina
difosfato de colina para formar
Ceramida
esfingomielina.
La esfingomielina se cataboliza por
Fosfatidil colina
una esfingomielinasa y una
ceramidadasa.
UDPGal
La falta de la primera enzima
nombrada origina la enfermedad de Esfingomielina
Niemann Pick con depsitos del
Cerebrsido
fosfolpido en hgado y bazo.
Galactosilceramida

Ganglisidos
Los ganglisidos se forman a

partir de los glucocerebrsidos


por adicin de monosacridos,
como glucosa, galactosa, N
acetilgalactosamina,
y
N
acetilneuramnico (NANA).
Se les nomina con G , una letra
de acuerdo al numero de NANA
(Mono-Di-Tri) y un subndice que
identifica la clase.
La
degradacin
sigue
la
secuencia
del
siguiente
esquema:

GM1
B-galactosidasa
GM2
hexosaminidasa
GM3
neuraminidasa
Lactosil ceramida
B-galactosidasa
Glucocerebrsido
B-glucosidasa
Ceramida

Esfingosina+cido graso

ceramidasa

Esfingolipidosis

Enfermedad

Deficiencia
Enzimtica

Sustancia
acumulada

Sntomas
Retardo-ceguera- manTay Sachs
Hexosaminidasa GM2
cha cereza en la retina
Sanfhoff
Hexosaminidasas GM2
Igual a Tay Sachs
Gaucher
Glucocerebrosidasa Glucocerebrsido Hepato esplenomegalia
Niemann-Pick Esfingomielinasa Esfingomielina Hepato-esplenomegalia
Leucodistrofia
Retardo mental.
metacromtica Arisulfatasa
Sulftido
Desmielinizacin