Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
TOXICOLOGIA
FASES
DA
INTOXICAO
Prof Milena Bellei Cherene
aula 3
AGENTE QUMICO
contato
AGENTE BIOLGICO
visualizaro
INTOXICAO (SINAIS E SINTOMAS
CLNICOS)
ocorrem
ETAPAS METABLICAS
compe
FASES DA INTOXICAO
FASES DE INTOXICAO
I. Fase de Exposio;
II. Fase Toxicocintica;
III. Fase de Toxicodinmica;
IV. Fase Clnica.
FASES DE INTOXICAO
I - FASE DE EXPOSIO
II - TOXICOCINTICA
FASE TOXICOCINTICA
CONSTITUDA DOS SEGUINTES PROCESSOS:
Protenas de Membrana
Protenas Extrnsecas ou perifricas
Localizam na superfcie
Protenas Intrnsecas ou integrais
Incorporadas entre os lipdeos
Difuso simples
Transporte de um meio extracelular para intracelular (ou
vice-versa) atravs da bicamada lipdica
Filtrao
Passagem de substncias pelos poros da membrana
Ser influenciada pelo tamanho e carga da partcula a ser
transportada
Poro partculas
hidrossolveis at 8
Difuso Facilitada
Substncias insolveis nos lipdeos
Necessidade de uma molcula transportadora
Pinocitose
Transporte ativo
Lipossolubilidade
Hidrossolubilidade
OBS:
3,4 7
Vias de
Introduo
Vias de Introduo
- via cutnea ou trans-epidrmica
- via pulmonar ou respiratria
- ocular, nasal, intra-arterial, intra-cardaca, etc.
Enteral
- via oral, digestiva ou trato gastrointestinal
- via sublingual
- via retal
Parenteral
- via intramuscular
- via intravenosa ou endovenosa
- via subcutnea
Absoro
- Passagem do txico do meio externo para o
interior do organismo, ou seja, sua presena no
sangue.
Barreiras biolgicas
Membranas celulares
Delimita todas as clulas vivas fronteira entre
o meio intracelular e o extracelular
Absoro
BIODISPONIBILIDADE
Observa
r
frequente
das
Via Respiratria
- importncia na penetrao de agentes txicos no
organismo
- Seres humanos = Aspirador de p coletor de
vapor e poeira
- Ao e gravidade natureza qumica da
molcula, qtd absorvida, suscetibilidade individual,
etc.
Via Respiratria
Gases e Vapores
- Alvolos
DISTRIBUIO
A distribuio do AT, atravs do
organismo ocorrer de maneira no
uniforme, devido a uma srie de fatores
que podem ser reunidos em dois grupos:
ALBUMINA
FRMACOS CIDOS
GLICOPROTENA
1 GLICOPROTENA CIDA
FRMACOS BSICOS
DISTRIBUIO
Depois de ser absorvida e estar presente no
organismo, para onde o agente txico vai?
Entra nos compartimentos lquidos do corpo
Plasma
nutrientes,
medicamentos,
txicos
Lquido intersticial
Lquido intracelular
Lquido dentro
da clula
Stios de armazenamento
1) Tecido adiposo
- > Coeficiente de partio leo/gua mais fcil
Ex: Inseticidas organoclorados (alta lipossolubilidade)
Toxafeno e DDT
2) Tecido sseo
Metais pesados
3) Fgado
- rgo de detoxificao
Fase I
Biotransformao
Apolar Polar
Fase II
Hidrossolveis
4) Rins
Eliminao
Composta de dois processos:
Biotransformao
Excreo
Biotransformao
Toda alterao que ocorre na estrutura qumica da
substncia, no organismo.
Aumenta a hidrossolubilidade. Produtos de biotransformao
podem ser ativos e/ou inativos.
Pode ocorrer atravs de dois mecanismo:
i) Ativao: produz metablitos com atividade igual ou maior do
que o precursor pode aumentar a toxicidade da substncia.
ii) Desativao: produto resultante menos ativo (txico) que o
precursor mais comum para os xenobiticos.
Fases da Biotransformao
As reaes envolvidas duas fases
distintas:
Fases da Biotransformao
Formao de
hidrossolveis
compostos
altamente
EXCRETVEIS NA URINA
polarizados
BIOTRANSFORMAO
Nas clulas do fgado, pele, pulmes, intestino e rins
REAES DA FASE I
OXIDAO
REDUO
Enzimas de distribuio
tecidual e plasmtica
HIDRLISE
REAES DA FASE II
GLICURONIDAO
SULFOTRANSFERASE ACETILAO
METILAO
Fatores internos
Estado nutricional;
Estado patolgico;
Induo enzimtica;
Inibio enzimtica;
Fatores externos
ELIMINAO
1-BIOTRANSFORMAO
2-EXCREO
Excreo
Processo inverso ao da absoro fatores
que influem na entrada do xenobitico podem
dificultar a sada.
i) Secrees: sudorpara,
salivar, lctea, biliar
lacrimal,
gstrica,
Via respiratria
- Vapores e gases
Suor e saliva
- Via de menor importncia
- Compostos txicos eliminados podem causar
dermatites
- Substncia eliminadas na saliva so geralmente
deglutidas
Atravs do leite
- DDT, PCB (difenil policlorados), Pb, Hg, As,
morfina, lcool
- Substncias lipossolveis mais facilmente
eliminadas
Lista de exerccios
1. Quais as vias de exposio aos agentes txicos?
2. Quais os fatores que influenciam na passagem do
agente txico pela membrana celular?
3. Qual a forma mais rpida de absoro de uma droga?
E de excreo? Justifique.
4. Os frmacos podem se ligar a protenas plasmticas,
ATRAVS:
Referncias
Oga, Seizi. Camargo, M.M.A., Batistuzzo, J.A.O.
Fundamentos de Toxicologia. Ed. Atheneu SP. 3 a edio
-2008.
Larini, Lourival. Toxicologia. Ed. Manole. 3a edio 1997.