OPIOIDES Y

ANTAGONISTAS
Dra. Leslie Fuentes Trejo
R1 Anestesiologa

Consideraciones Generales

Opioide
Productos

derivados del opio (morfina,

codena, tebana, papaverina)
Derivados de papaver somniferum

Opiceo
Sustancias

endgenas o exgenas con

afinidad por los receptores opioides

Consideraciones Generales

Inicialmente se reconocieron 3 tipos de receptores:

: activados por morfina ocasionando analgesia supraespinal,

depresin respiratoria, bradicardia, miosis, dependencia fsica,
disminucin de motilidad intestinal, euforia, sedacin e hipotermia
(efectos agonistas tpicos)

: activado por la ketaciclazocina; media la analgesia espinal,

sedacin, miosis y depresin de reflejos flexores

: activado por N-alilnormetazocina; media la disforia , alucinaciones,

midriasis, taquicardia y la activacin respiratoria.

Este ltimo tipo de receptor ha dejado de ser considerado un receptor

opioide debido a la relacin que guarda con alucingenos como la
fenciclidina y la ketamina, los cuales se hallan vinculados con el
glutamato.

Consideraciones Generales

Identificacin por Hughs & cols en 1975

de los dos primeros ligandos endgenos
(pptidos opioides endgenos):
metionina-encefalina
leucina-encefalina

Capaces de interactuar directamente con

el receptor para opioide**

mayor afinidad que la morfina

Consideraciones Generales

Posteriormente se identificaron otros pptidos como la

b-endorfina, con afinidad para el receptor y la
dinorfina-A, con mayor afinidad por el receptor .

Los ltimos pptidos descubiertos han sido los

tetrapptidos endorfina 1 y endorfina 2, con gran
selectividad sobre el receptor .

Cada tipo bsico de receptor tiene subtipos propuestos:

1, 2, 1, 2, 1, 2, y 3 para los receptores , y
, respectivamente.

Sistema opioide endgeno

Inicialmente se identificaron tres familias de POE

genticamente independientes: encefalinas, endorfinas y
dinorfinas.

Incluyen unos 20 pptidos con actividad opioide,

originados a partir de molculas precursoras inactivas
(propio-melanocortina, pro-encefalina y pro-dinorfina).

Las similitudes en la organizacin de sus genes

sugieren un antecesor comn.

Caracterizacin molecular de los

receptores opioides

Los efectos antinociceptivos de los

opioides estn mediados por la unin a
protenas especficas de membrana (RO),
localizadas a nivel supraespinal, espinal y
perifrico.

Caracterizacin molecular de los

receptores opioides

Los receptores opioides se diferencian

entre s por su configuracin, distribucin
anatmica y afinidad a los opioides.

Todos ellos producen antinocicepcin al

ser activados por agonistas opioides,
aunque parece que pueden modular
distintos tipos de dolor.

Caracterizacin molecular de los

receptores opioides

La mayora de RO actan a travs de la protena G de membrana,

inhibiendo la adenilato ciclasa.

Esto produce una disminucin en los niveles intracelulares de

segundos mensajeros (AMPc) y altera la fosforilacin de proteinas
intracelulares y como consecuencia se producen respuestas
celulares a corto plazo (modificando la permeabilidad de los canales
inicos de membrana, sobre todo para K+ y Ca++, disminuyendo la
excitabilidad neuronal); y a nivel del ncleo se producen cambios en
la expresin de genes (aumentando o disminuyendo).

Estas modificaciones en la expresin de genes pueden contribuir a

explicar los fenmenos de tolerancia y dependencia, que ocurren
tanto con opioides como otras sustancias de abuso.

Receptores opioides perifricos

La distribucin de los RO en el tejido

nervioso muestra que estos se sitan en
las capas ms superficiales de asta
posterior de la mdula espinal y a nivel
cerebral, siendo su concentracin mayor a
nivel de la estructuras lmbicas, ncleos
del tlamo y reas de control de funciones
viscerales.

Receptores opioides perifricos

Existe evidencia de expresin a nivel perifrico: ganglios de la

raz dorsal, clulas endocrina y en el sistema inmune; por tanto
se han demostrado RO a nivel pre, post y extrasinptico.

En el SNP se han encontrado RO en fibras nerviosas

sensoriales y simpticas de piel y articulaciones, en los plexos
submucosos del intestino, vejiga urinaria y en los conductos
deferentes.

A nivel gastrointestinal los RO se expresan en condiciones

normales (RO constitutivos), pero en otras estructuras como en
piel y articulaciones, slo se expresan despus de una lesin
tisular y en presencia de cambios inflamatorios.

Farmacologa clnica de los

opioides

Los POE y los frmacos opioides producen analgesia al unirse a los

mismos receptores; sin embargo esta unin es diferente en funcin de si se
trata de opioides alcaloides (morfina), no alcaloides (fentanilo) o pptidos
(POE y anlogos)
En la clnica habitualmente se utilizan los analgsicos opioides, los cuales
se pueden clasificar utilizando diferentes criterios:

origen: naturales, sintticos, semisintticos

estructura qumica: fenantrenos, fenilpiperidinas, benzomorfanos, morfinanos;
intensidad de dolor que pueden suprimir: dbiles, potentes;
tipo de interaccin con el receptor
afinidad por los receptores (, y )
eficacia (agonistas, antagonistas, agonistas parciales, agonistas-antagonistas)
duracin de accin: corta, ultracorta, retardada.

Farmacologa clnica de los

receptores opioides

La afinidad de los opioides por los receptores es relativa, de tal

forma que un opioide puede desplazar a otro del receptor al que se
ha unido.

Los agonistas-antagonistas y los agonistas parciales muestran un

efecto techo para la analgesia que limita su uso; sin embargo
producen menos depresin respiratoria y dependencia.

Los agonistas-antagonistas pueden provocar un sndrome de

abstinencia cuando se administran a pacientes que han recibido
agonistas puros.

Farmacologa clnica de los

receptores opioides

Los opioides poseen mltiples efectos farmacolgicos,

adems del analgsico, a causa de la amplia distribucin
de los RO en el organismo:

somnolencia, depresin respiratoria, miosis, emesis, retencin

urinaria, constipacin, prurito, euforia; adems tras su
administracin repetida puede aparecer tolerancia y
dependencia.

Caractersticas importantes de los opioides:

Su respuesta farmacolgica se modifica en funcin de la

presencia de dolor
Los efectos analgsicos y no analgsicos ocurren de forma
simultnea.

Farmacologa clnica de los

receptores opioides

La analgesia de los opioides es dosis-dependiente y la respuesta a

los agonistas no tiene efecto techo, la aparicin de efectos
indeseables es el factor que limita el incremento de la dosis.

Los analgsicos opioides poseen un ndice teraputico

relativamente pequeo por lo que para obtener un ligero incremento
en la analgesia se puede producir con cierta facilidad la aparicin
de depresin respiratoria.

La administracin simultanea de otros depresores del SNC favorece

la aparicin de sedacin, depresin respiratoria, hipotensin y
constipacin.

FRMACOS
ESPECFICOS

Morfina

Clase: Alcaloide fenantreno

Farmacologa:

Ejerce sus acciones:

En funcin a la dosis produce:

SNC
Musculatura lisa.
Analgesia
Somnolencia
Euforia
Depresin respiratoria
Interferencia a la respuesta al estrs de las glndulas suprarrenales
(altas dosis)
de las resistencias perifricas venosas y arteriales, sin o con muy
poco efecto sobre el ndice cardiaco.

Espasmo de las vas biliares aumentando de esta forma la

presin intracanalicular de vas biliares.

Morfina

Se presenta depresin respiratoria mxima en plazo de 5 a 10 min

de su administracin IV, o de 30 a 90 min despus de su
administracin IM o SC.
de la capacidad de reaccin de los centros respiratorios del tallo
enceflico al CO2.
Los opiodes deprimen tambin los centros pontinos y bulbares que
participan en la ritmicidad respiratoria.

el flujo sanguneo cerebral

metabolismo cerebral
PIC

Provoca nusea y vmito por efecto directo (SNC)

Libera histamina y puede causar prurito despus de su
administracin oral o sistmica.

Morfina

Dosis:

Analgesia:

IV, 2.5-15 mg (en nios, 0.05-0.2 mg/kg, 15 mg como dosis mxima)

IM/SC, 2.5-20 mg (en nios, 0.05-0.20 mg/kg, 15 mg como dosis
mxima)
VO, 10-30 mg cada 4 horas.

Como inductor anestsico:

IV 1 mg/kg
Epidural: bolo de 2-5 mg (40-100 mcg/kg) diludo en 10 ml de
solucin salina o anestsico local
Infusin, 0.1-1 mcg/h (2-20 mcg/kg/h)
Espinal, 0.1-1 mg (4-20 mcg/kg)

Morfina

Eliminacin:

90% renal; en forma conjugada; como morfina-3-glucurnido.

Metabolismo heptico: citocromo P450 2D6

Principales metabolitos

El 90 % de la dosis aparece en la orina durante las 24 hrs. y la

mayor parte lo hace en las primeras 6 horas.

3-glucurnido
6-glucurnido
3,6-glucurnido.

Si se administran dosis muy altas de morfina, el 3-glucurnido

antagoniza los efectos de la morfina produciendo hiperalgesia y
mioclono.
Se elimina una pequea cantidad en el estmago y la bilis, la
cual aparece en las heces. Se encuentran trazas en el sudor y
en la leche.

Morfina

Efectos secundarios:

Hipotensin e hipertensin arterial sistmica

Bradicardia
Arritmias
Rigidez torcica (torax leoso)
Broncoespasmo, laringoespasmo
Visin borrosa
Sncope
Euforia, disforia
Retencin urinaria, efecto antidiurtico, espasmo ureteral
Espasmo de vas biliares
Constipacin, anorexia, nusea, vmito, y retraso del vaciamiento
gstrico
Miosis, rigidez torcica, prurito y urticaria.

Fentanil

Clase: Fenilpiperidinas
Farmacologa:
Potente

opiode agonista.
Primordialmente agonista
75-125 veces ms potente que la morfina
Liposoluble
Se une en un 84% a las protenas plasmticas
No libera histamina
La depresin respiratoria es dosis dependiente y dura
ms que el efecto analgsico.

Fentanil

bradicardia vagal,
depresin respiratoria

flujo sanguneo cerebral

presin intraocular, miosis

resistencias del rbol traqueobronquial,

secrecin de la hormona antidiurtica, retencin urinaria,
presin intrabiliar, espasmo del msculo liso biliar

nusea, vmito, disminucin de la peristalsis, disminucin

del vaciamiento gstrico,
rigidez muscular torcica.

Fentanil

Fentanil
Interaccin y toxicidad:
Depresin respiratoria y cardiovascular
Se

potencia con:

hipntico-sedantes, narcticos, anestsicos voltiles, N 2O

anfetaminas, inhbidores de la MAO, fenotiazinas,

antidepresivos tricclicos

La analgesia aumenta y prolonga su duracin

con los alfa-2 agonistas (epinefrina, clonidina).

Fentanil

Farmacocintica: Latencia: IV, en 30 seg; IM, <8 min;

epidural/espinal, 4-10 min. Efecto mximo: IV, 5-15 min;
IM, <15 min; epidural/espinal, <30 min. Duracin: IV, 3060 min; IM, 1-2 hrs; epidural/espinal, 1-2 hrs.

Metabolismo heptico.

Por dealquilacin, hidroxilacin, e hidrlisis amida a metabolitos

inactivos que se excretan por la bilis y la orina
Eliminacin renal

Nalbufina

Clase: opioides semisintticos

Farmacologa:

antagonista y agonista
agonista tan potente como la morfina
como antagonista tiene la cuarta parte de la potencia de
nalorfina
analgesia profunda
miosis
sedacin
limitada depresin respiratoria
PIC
reacciones de supresin
nusea
vmito
espasmo del esfnter de Oddi, clico biliar.

Nalbufina

Dosis:

Sedacin/analgesia: IV/IM/SC, 5-10 mg (0.1-0.3 mg/kg).

Induccin: IV, 0.3-3 mg/kg.
Analgesia intravenosa controlada por el paciente: bolo de 1 a 5
mg (0.02-0.1 mg/kg);
Infusin, 1-8 mg/hr (0.02-0.15 mg/kg/h).

Eliminacin: alrededor de un 7% de nalbufina se

excreta por orina sin modificar junto con dos productos
metablicos. Tambin en materia fecal. Se metaboliza en
el hgado.

Nalbufina

Farmacocintica:
Latencia:

IV, 2-3 min, e IM/SC <15 min. Efecto

mximo: IV, 5-15 min.
Duracin: IV/IM/SC, 3-6 hrs.
La vida plasmtica media es alrededor de 5
horas.

Nalbufina

Interaccin y toxicidad:

Potencia el efecto depresor de otros

opiodes e hipnticos, anestsicos voltiles y
fenotiazinas.
Puede precipitar sndrome de abstinencia
en pacientes narcodependientes.
Puede producir prurito, broncoespasmo,
hipotensin e hipertensin arterial.

Naloxona

Clase: Sinttico (n-alil derivado de oximorfona)

Farmacologa:
puro de receptores , y
10 a 20 veces ms activo que la nalorfina
revierte:
efecto depresor de los morfnicos
espasmo de vas biliares por opiodes
tratamiento para la sobredosificacin de clonidina,
codena, dextrometorfn, difenoxilato y propoxifeno
antagonista

Naloxona

Dosis:
Como

tratamiento y profilaxis de los efectos

secundarios de los opiceos:

IV/IM/SC, 0.1-0.8 mg; en infusin, 50-250 mcg/hr

(1-5 mcg/kg/hr); la rapidez de infusin debe ser
menor de 125 ml/hr si 1-2 mpulas de naloxona
(mpula = 0.4 mg/1 ml) se diluyen en 1000 ml de
la solucin intravenosa actual del paciente.

Naloxona

Eliminacin:
Metabolismo

heptico (95%)

Por conjugacin con cido glucurnico; se

producen otros metabolitos en cantidades muy
pequeas.

Naloxona

Farmacocintica:

Latencia: IV, 1-2 min; IM/SC, 2-5 min.

Efecto mximo: IV/IM/SC, 5-15 min.
Duracin: IV/IM/SC, 1-4 hr.

Interaccin y Toxicidad:

reversin de la analgesia producida por opiceos

la actividad del SNS

taquicardia, hipertensin arterial, edema pulmonar y arritmias

cardiacas

produce nusea y vmito relacionados con la rapidez de

adminIstracin y la dosis.

GRACIAS