INOTRPICOS.

DR. Marco Antonio Romero Paredes.

Docente de la facultad de medicina humana.
usmp

INOTROPICOS
OBJETIVOS

Comprender el Mecanismo de Accin de

los INOTROPICOS.
Conocer la Farmacocintica de los INOTROPICOS.
Conocer las Acc. Farmacolgicas de los
INOTROPICOS.

INSUFICIENCIA CARDIACA
CONGESTIVA(ICC)
FISIOPATOLOGIA

Origina una
hipoperfision
orgnica
Disminuci
n del GC
ICC

Causa
Disminucin
del aporte
de oxigeno a
los
tejidos( ins.
Anterograda)

Causa
congestion
pulmonar y
venosa( ins.
Retrograda.)

CAUSAS DE
ICC
Sobrecarga de presin: (HTA, estenosis
Sobrecarga de presin: (HTA, estenosis

aortica).
aortica).
Sobrecarga de volumen: ( insuficiencia
Sobrecarga de volumen: ( insuficiencia
aortica, insuficiencia mitral).
aortica, insuficiencia mitral).
Perdida de musculo: ( infarto de miocardio)
Perdida de musculo: ( infarto de miocardio)
Disminucin
de
la
contractilidad:
Disminucin
de
la
contractilidad:
(miocardiopatas primarias y secundarias)
(miocardiopatas primarias y secundarias)
Restriccin
al
llenado:
(pericarditis
Restriccin
al
llenado:
(pericarditis
constrictiva, estenosis mitral.
constrictiva, estenosis mitral.

postcarga

precarga
FALLA DE BOMBA CARDIACA
GASTO CARDIACO

contractibilidad

CONCEPTO FISIOLOGA DEL

CORAZON.
Cronotropismo
automatismo cardiaco.
Dromotropismo conductibilidad cardiaca.
Batmotropismo excitabilidad cardiaca.
Inotropismo contractilidad cardiaca.
Lusotropismo distensibilidad del miocardio

GLUCSIDOS CARDIACOS.
ORIGEN

- NATURALES
- Vegetal:
Digital: Digitoxina, Digoxina
Estrofanto:Ouabaina
Escila: Escilareno
- Animal: Bufotoxina, Bufoftalina
- SEMISINTTICOS:Acetildigoxina.

RELACIN ENTRE EFECTO Y

ESTRUCTURA QUMICA
- Aglicona o Genina:
Ciclopentano
perhidrofenantreno +
anillo lactnico no
saturado (C17)
- Glucsido: Aglucona +
Azcar (C3)

Porque es importante
AGLICONA Fraccin responsable de la
farmacodinamica.

Genina responsable de actividad

farmacodinamica de digoxina,
Fraccin
glucidica
modifica
la
liposolubilidad,
la
potencia
y
caracteristicas farmacocinetica( afecta
el efecto farmacologico).

FARMACOCINTICA.
ABSORCION:
o depende de la carga elctrica neta(OH)POLARIDAD
o DIGOXINA 2 OH absorbe TGI (50- 80 %)
o DIGOXINA 1 OH absorbe TGI 95%
o OUBAINA + 2 OH No se absorbe TGI, se administra por va EV.

BIODISPONIBILIDAD:
o INGESTA DE ALIMENTO disminuye 50% de concentracin srica de

frmaco recomendacin entre comida

o Circulacin entero heptica reabsorbe por lo cual se administra cada
24 hrs.

DISTRIBUCIN:
En todo el organismo
Predileccin: corazn, msculo
esqueltico y grasa corporal

FARMACOCINETICA.
Eliminacin 36 a 48 hrs. Funcin renal normal.
Dosificacin 1 vez al da eliminacin depende a la

depuracin proporcional a la filtracin glomerular.

Mayor reserva musculo estriado.

Cruza placenta y leche materna.
DIGOXINA biodisponibilidad oral(70 a 80%).

via parenteral solo si no se puede

oral

ALTERACIN EN
ENFERMEDADES.
IRC
Perturbacin electroltica.
Hipopotasemia.
Desequilibrios acido bsicos.
Cardiopata primaria.

GLUCSIDO
S
FARMACODINAMIA
ACCIONES
CARDACOS
FARMACOLOGICAS:
ACCIN INOTRPICA POSITIVA
MECANISMO DE ACCION:
Receptor farmacologico: adenosin
trifosfatasa activada por sodio y potasio
(ATP asa Na-K)
Inhiben la actividad enzimtica de la ATP
asa Na-K.

Incremento de concentracion intracelular

de sodio.
Incrementa el calcio intracelular.
Favorece corriente lenta de calcio hacia el
intracelular

GLUCSIDOS CARDACOS
MECANISMO DE ACCIN

INHIBICIN ATPasa Na+/K+

(Fosforilacin -Aspartato de subunidad alfa de
ATPasa)
Entrada de Na+ y salida de K+
Inhibicin indirecta de antiportador 3Na+/Ca++
Intercambio Na+ por Ca++ (entrada de Ca++ por
canales tipo L
Aumenta Ca++ citoslico. Liberacin de Ca del
retculo sarcoplsmico a travs de canales de rianodina

FARMACODINAMIA(SOBRE
CORAZN)
3 etapas:
1er periodo o teraputico disminucin de FC, aumento fuerza

de contraccin sistlica, P.art se eleva.

2do

periodo o inhibitorio latido

disminucin de la presin arterial.

lento(reflejo

vagal)

3er

periodo irregularidad muscular(toxico). Excitabilidad y

automatismo del corazn aumenta intensamente, taquicardia
ventricular, fibrilacin ventricular, cae la presin arterial a 0
( muerte)

Persona normales (aumenta la contraccin del corazn y no volumen

minuto).
Personas con ICC ( aumenta la contraccin y volumen minuto)

GLUCSIDO
S
FARMACODINAMIA
ACCIONES
CARDACOS
FARMACOLOGICAS:
ACCIN INOTRPICA POSITIVA
MECANISMO DE ACCION:
Receptor farmacologico: adenosin
trifosfatasa activada por sodio y potasio
(ATP asa Na-K)
Inhiben la actividad enzimtica de la ATP
asa Na-K.

Incremento de concentracion intracelular

de sodio.
Incrementa el calcio intracelular.
Favorece corriente lenta de calcio hacia el
intracelular

GLUCSIDOS CARDACOS
MECANISMO DE ACCIN

INHIBICIN ATPasa Na+/K+

(Fosforilacin -Aspartato de subunidad alfa de
ATPasa)
Entrada de Na+ y salida de K+
Inhibicin indirecta de antiportador 3Na+/Ca++
Intercambio Na+ por Ca++ (entrada de Ca++ por
canales tipo L
Aumenta Ca++ citoslico. Liberacin de Ca del
retculo sarcoplsmico a travs de canales de rianodina

GLUCSIDO
S
CARDACOS
FARMACODINAMIA ACCIONES
FARMACOLOGICAS:

ELECTROCARDIOGRAMA:
PR se alarga.
ST se infradesnivela.
Onda T se hace negativa.
QT puede acortarse.
ISQUEMIA?
FIBRILACION AURICULAR:
Accin directa e indirecta (vagal)

GLUCSIDOS
CARDACOS
INTERACCIONES

AUMENTAN VOLUMEN DE DISTRIBUCIN:

Tiroxina, Albuterol
AUMENTAN ABSORCIN:
Eritromicina,Omeprazol
DISMINUYEN DEPURACIN:
Captopril, Diltiazem, Tetraciclina, Captopril,
Diltiazem

GLUCSIDO
S
CARDACOS
INTOXICACIN DIGITLICA:
ESTRECHO INDICE TERAPEUTICO.
SIGNOS Y SINTOMAS:

Gastrointestinales: anorexia,
nauseas, vmitos, diarrea.
Otros sntomas: malestar general,
cefalea, sueo, fatiga, confusin
mental, desorientacin y trastornos
de la visin.
Arritmias cardiacas: taquicardia y
fibrilacin ventricular.

Tratamiento de
intoxicacin

GLUCOSIDOS
CARDACOS - CAMBIOS

FARMACOS
PARENTERALES PARA
INS. CARDIACA
HOSPITALARIA

Inhibidores de
fosfodiesterasa

INHIBIDORES DE
FOSFODIESTERASA
AMRINONA:
EFECTOS ADVERSOS
Alta incidencia de nuseas y
vmitos
Ms graves: alteracin de funcin
heptica y
trombocitopenia
Arritmias supraventriculares y

INHIBIDORES DE
FOSFODIESTERASA
MILRINONA

ANLOGO DE AMRINONA
NO USAR A LARGO PLAZO
RARO TROMBOCITOPENIA
MENOS ALTERACION GASTROINTEST.
DESENCADENA ARRITMIAS
AUMENTA MORTALIDAD

Otros farmacos en
ICC
Dopamina
Dobutamina
Drogas vasodilatadoras: nitratos, nitroprusiato
de sodio, hidralazina, IECA.

FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

SUBCLASE

MECANISMO DE
ACCIN

EFECTOS

APLICACIONES
CLINICAS

FARMACOCINTICA,
EFECTOS TXICOS E
INTERACCIONES

Diurtico con
accin en asa de
Henle:
disminuye la
resorcin del
cloruro de sodio
y de potasio en
la porcin
ascendente
gruesa del asa
de Henle en la
nefrona

Incrementa la
excrecin de
sodio y agua.
Disminuye la
precarga y la
postcarga
cardiacas .
Reduce el
edema
pulmonar y
perifrico

Insuficiencia
cardiaca
aguda y
crnica.
Hipertensin
intensa.
Cuadros con
edema

Vas oral e IV.

Duracin 2-4 hrs.
Efectos txicos:
hipovolemia.
Hipopotasemia
Hipotensin
ortosttica
Ototoxicidad
Alergia a
sulfonamidas

Disminuye la
resorcin de
cloruro de sodio
en el tbulo
contorneado
distal

Iguales que la
furosemida,
aunque la
eficacia es
menor.

Insuficiencia
crnica leve.
Hipertensin
levemoderada.
Hipercalciuria

Va oral
solamente.
Duracin 10 a 12
hrs
Efectos txicos:
hiponatremia
Hipopotasemia
Hipoglucemia
Hiperuricemia,
hiperlipidemia,
alergia a
sulfonamidas.

DIURTICOS
furosemi
da

hidroclo
rotiazid
a

FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

SUBCLASE

MECANISMO DE
ACCIN

EFECTOS

APLICACIONES
CLINICAS

FARMACOCINTICA,
EFECTOS TXICOS E
INTERACCIONES

Insuficiencia
cardiaca
crnica.
Aldosteronism
o (cirrosis,
tumor de
suprarrenales
)
hipertensin

Va oral
Duracin 24-72
hrs (comienzo y
terminacin de
accin lentos)
Efectos txicos:
Hiperpotasiemia
y acciones
antiandrgenas

ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA
ESPIRON
OLACTON
A

Antagonista de
los receptores
de aldosterona
en citoplasma
en tbulos
colectores de la
nefrona.
Posible efecto
de membrana.

Mayor
excrecin de
sodio y agua.
Aminora la
remodelacin.
Disminuye la
mortalidad

Eplerenona: semejante a la espironolactona; efecto ms selectivo y

ninguna accin antiandrognica importante.

FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

SUBCLASE

MECANISMO DE
ACCIN

EFECTOS

APLICACIONES
CLINICAS

FARMACOCINTICA,
EFECTOS TXICOS E
INTERACCIONES

ANTAGONISTAS DE ANGIOTENSINA
INHIBIDORES
DE LA ENZIMA
CONVERTIDOR
A DE
ANGIOTENSIN
A (ACE)
CAPTOPRIL

Inhibe ACE
Disminuye la
formacin de AII
al inhibir la
conversin del
AI
a AII

Dilatacin
arteriolar y
venosa.
Aminora la
secrecin de
aldosterona
Incrementa el
gasto cardiaco
Reduce la
remodelacin
del corazn

Insuficiencia
cardiaca
crnica
Hipertensin
Nefropata
diabtica

Va oral
Vida media 2-4
hrs pero se
administra en
dosis grandes
para que su
accin dure 12 a
24 h
Efecto txico: tos,
Hiperpotasiemia,
edema
angioneurtico.
Interacciones :
aditiva a la de
otros antagonista
de angiotensina

ANTAGONISTA
S DE LOS
RECEPTORES
DE
ANGIOTENSIN
A (ARB)
LOSARTN

Antagoniza los
efectos del AII al
nivel de los
receptores AT1

Similar a los
inhibidores de
la ACE

Similar a los
inhibidores de
la ACE
Se ha
utilizado en
sujetos que
no toleran los
inhibidores de
la ACE

Va oral, duracin
6-8 h, efectos
txicos:
Hiperpotasiemia;
edema
angioneurtico.
Interacciones:
aditiva a la de
otros

FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

SUBCLASE

MECANISMO DE
ACCIN

EFECTOS

APLICACIONES
CLINICAS

FARMACOCINTICA,
EFECTOS TXICOS E
INTERACCIONES

Carvedilol

Antagonista
competitivo de
los receptores
B1

Lentifica la
frecuencia
cardiaca.
Disminuye la
presin arterial.
Sus efectos no
se han aclarado.
Disminuye la
mortalidad por
insuficiencia
cardiaca

Insuficiencia
cardiaca
crnica
Lentifica la
evolucin
.disminuye la
mortalidad en
la insuficiencia
cardiaca
moderada o
intensa . Otras
indicaciones

Va oral- duracin,
10-12 h.Efectos
txicos:
broncoespasmo,
bradicardia,
bloqueo
auriculoventricular
,
descompensacin
cardiaca aguda.

Metoprolol

Disminuye la
mortalidad

Por insuficiencia

cardiaca

CARDIO
GLUCSIDOS
.Digoxina

La inhibicin de la
ATPasa de sodio y
potasio hace que
disminuya la
expulsin de calcio
y aumente la
cantidad de dicho
ion almacenado en
el retculo
sarcoplsmico

Incremento de la
contractilidad del
corazn. Efecto
parasmpaticomim
tico en corazn
(lentificacin de la
frecuencia
cardiaca sinusal y
lentificacion de la
conduccin
aurculoventricular

Insuficiencia
sintomtica
crnica.
Ritmo
ventricular
rpido en la
fibrilacin
auricular

BLOQUEADORE BETA

Va oral,
parenteralduracin; 36 a
40 h- efecto
txicos:
nuseas,
clicos, diarreaarritmias
cardiacas

FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

SUBCLASE

MECANISMO DE
ACCIN

EFECTOS

APLICACIONES
CLINICAS

FARMACOCINTICA,
EFECTOS TXICOS E
INTERACCIONES

VASODILATADORES
Venodilatador
es
.Dinitrato de
isosorbida

Liberan xido
nitrco (NO)
.activan la
guanililciclasa

Venodilatacion.
Disminuye la
precarga y la
distensin
ventricular

Insuficiencia
cardiaca
aguda y
crnica.
angina

Va oral- 4 a 6 h de
duracin- Efectos
txicos: hipotensin
postural ,
taquicardia, cefaleaInteracciones accin
aditiva a la de otros
vasodilatadores y
sinrgica con os
inhibidores de tipo 5
de la fosfodiesterasa

Dilatadores
arteriolares
Hidrolazina

Problable
incremento de
la sntesis de
NO en el
endotelio

Disminuye la
presin arterial
y la poscarga
.incrementa el
gasto cardiaco

La hidralazina
en
combinacion
con los
nitratos
disminuye la
mortalidad

Va oral,8-12 h de
duracin .efectos
toxicos:
taquicardia,
retencin de
liquidos,
sndrome
lupoide

Descompensa
cion cardiaca
aguda.
Urgencias
hipertensivas
(hipertencion
maligan)

Solo IV-duracin,
1-2 min.efectos
txicos:hipotensi
n excesiva,
efectos txicos
por tiocianato y
cianuro

Combinacion
de dilatador
arteriolar y
venoso
Nitroprusiato

Libera en forma
espontanea
xido ntrico.
Activa la
guanililciclasa

Vasodilatacion
intensa,
disminucin de
la precarga y
poscarga

FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

SUBCLASE

MECANISMO DE
ACCIN

EFECTOS

APLICACIONES
CLINICAS

FARMACOCINTICA,
EFECTOS TXICOS E
INTERACCIONES

AGONISTAS DE ADRENORRECEPTORES BETA

.
Dobutamina

Agonista beta1Selectivo,
incrementa la
sntesis de CAMP

Aumenta la
contractilidad y
el gasto
cardiaco

Insuficiencia
cardiaca
Aguda
descompensa
da.

Solo IV .duracin
de accin solo
minutos. ET:
Arritmias.

Dopamina

Agonista del
receptor
dopaminicodosis altas
activan los
adrenorreceptor
es B y a.

Incrementa la
corriente por
riones. Dosis
mayores
incrementan la
potencia
cardiaca y la
P.A.

Insuficiencia
cardiaca
aguda
descompensa
da. Choque

Solo IV. Duracion

unos cuantos
minutos. E:T:
Arritmias

Inhibidores de
fosfodiesterasa
de tipo 3.
disminuye la
degradacin de
CAMP

Los vasos
dilatadores
disminuye la
resistencia
vascular
perifrica.
Incrementan la
contractilidad del
corazn

BIPIRIDINA
.
Inanrinona
, milrinona

PEPTIDO
NATRIURTICO
.Nesiritida

Activa

Vasodilatacion

Insuficiencia
cardiaca
descompensa
da aguda

Insuficiencia
descompensa
a aguda

Solo IV- duracin

3-6 h. eectos
txicos arritmias.
Interacciones
aditivas a otros
arritmgenos.
Solo IV-duracin
18 min.E.T: dao
renal, hipotension

Gracias