ANTIBITICOS

Historia

1935 - se demostr que el colorante rojo protosil confera

proteccin a los ratones frente a la infeccin estreptoccica
sistmica y tena efectos curativos en pacientes afectados. El
protosil se metaboliza en el organismo para liberar paminobencenosulfonamida o sulfonamida. Nueva era en la
medicina!

Alexander Fleming refiri por primera vez la inhibicin de

multiplicacin de estafilococos por el moho penicillium. Prepar un
concentrado a partir de un cultivo de ese hongo y demostr la
actividad y ausencia de toxicidad del primer antibitico: la penicilina.
En los aos 40 y 50 se descubrieron la estreptomicina, tetraciclinas
y esto sigui del descubrimiento de otros aminoglucsidos,
penicilinas semisintticas, cefalosporinas, quinolonas y otros
antimicrobianos.

Historia
Las

bacterias han demostrado capacidad de

desarrollar resistencia a esos frmacos la
cual no es predecible en muchos casos.
La seleccin de un antibitico y su efecto en
el paciente son influidos por

propiedades farmacocinticas, toxicidad.

enfermedad y situacin clnica general del
paciente.

Bacteriostticos vs Bactericidas
Bacteriostticos:

- Clindamicina
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Sulfamidas
Macrlidos

Bactericidas

- Aminoglucsidos
B-lactmicos
Glucopptidos
Quinolonas
Polimixinas

Inhibicin de la sntesis de pared

celular

Mecanismo ms frecuente de actividad antibitica.

Los antibiticos que as actan se clasifican como
-lactmicos porque todos tienen un anillo
-lactmico:

Penicilinas
Cefalosporinas
Cefamicinas, carbapenmicos, monobactmicos e
inhibidores de lactamasa.

Otros antibiotiticos que interfieren con la sntesis de

pared son vancomicina (para cepas resistentes),
bacitracina, isoniacida, etambutol, cicloserina y
etionamida.

Antibiticos -lactmicos

La pared bacteriana est compuesta por

peptidoglucano hecho de una cadena de 10 a 65
residuos disacridos formados por Nacetilglucosamina y N-acetilmurmico, estas
cadenas se entrelazan entre s por puentes
peptdicos, lo que da una estructura rgida a la
bacteria.
Las serina proteasas catalizan la formacin de las
cadenas y puentes, estas enzimas se llaman
protenas de unin a la penicilina (PBP) porque se
unen a los antibiticos -lactmicos.

Antibiticos -lactmicos

PBP

La formacin de puentes
entre las cadenas de
peptidoglucano

-lactmicos
Se activan autolisinas que
participan en la degradacin
de pared bacteriana

Penicilinas

Compuesto bsico : cido orgnico con un anillo B-lactmico

obtenido de cultivos de Penicillium chrysogenum.
La penicilina G se absorbe de forma incompleta por va oral, es
inactivada por cido gstrico. Se usa principalmente por va IV.
Penicilna V es ms resistente al cido gstrico y es la forma
oral.
Penicilinas resistentes a penicilasa: meticiclina y oxacilina se
usaban en infecciones por estafilococos sensibles. Ampicilina
fue la primera penicilina de amplio espectro.
Se han combinado ciertas penicilinas con inhibidores de lactamasas como cido clavulnico y sulbactam que son
inactivos por si mismos pero combinados con algunas
penicilinas como ampicilina, amoxicilina, ticarcilina, piperacilina
poseen actividad teraputica.

Cefalosporinas y cefamicinas

Derivados del cido 7-aminocefalospornico, aislados

del moho Cephalosporium.
Espectro antibacteriano ms amplio que penicilinas,
resistentes a muchas B-lactamasas y tienen una
semivida ms prolongada.
Mayor actividad frente a bacterias Gram- que
penicilinas.
Hay de espectro reducido, espectro ampliado y amplio
espectro y mximo espectro.
La mayora de las bacterias Gram- desarrollan
resistencia a la mayora de cefalosporinas y
cefamicinas

Carbapenmicos, Monobactmicos,
Carbapenmicos

Antibiticos de amplio espectro, prescritos con

frecuencia, actividad frente a todos los grupos de
microorganismos.

Monobactmicos

Espectro reducido: solo activos a Gram- aerobias

y flora normal del paciente; Gram- anaerobias
son resistentes.

Glucopptidos: vancomicina
Glucopptidos

Vancomicina- obtenido de Streptomyces

orientalis.
Se usa para tratar infecciones por estafilococos
resistentes a oxacilina y otras bacterias Gram+
resistentes a -lactmicos
No acta en Gram- ya es muy grande para
atravesar los poros.

Polipptidos: Bacitracina y Polimixina

Bacitracina

Obtenida a partir de Bacillus licheniformis

Va tpica para tx en enfermedades cutneas por bacterias
Gram+,
Las Gram- son resistentes.
Puede daar la membrana citoplsmica bacteriana e inhibir
transcripcin.

Polimixinas

Obtenidos de Bacillus polymyxa.

Se inserta en membranas bacterianas como un detergente,
aumenta la permeabilidad celular y provoca la muerte celular.
Las polimixinas B y E (colistina) pueden ser nefrotxicas. Debe
usarse para el tx de infecciones localizadas, como otitis externa,
infecciones oculares y cutneas.

Isoniacida, etioniamida etambutol y

cicloserina

Actan a nivel celular y se usan en el tx de infecciones por

micobacterias.
Isoniacida: tiene actividad bactericida en fase de replicacin activa.
Afecta sntesis de cido miclico, interrumpe la elongacin de cidos
grasos.
La Etionamida tambin inhibe sntesis de cido miclico.
Etambutol: interfiere en sntesis de arabinogalactano en pared
celular.
Cicloserina inhibe las enzimas d-alanino-d-alanina sintetasa y la
alnino racemasa que participan en la sntesis de pared celular.
La resistencia a estos 4 antibiticos es por la falta de penetracin en
la bacteria y modificacin de sus dianas celulares.

Inhibicin de la sntesis de protenas:

Aminoglucsidos

SOLO PACIENTES GRAVES

Estreptomicina, neomicina, kanamicina, tobramicina,
gentamicina, sisomicina, amikacina y netilmicina.
Son antimicrobianos bactericidas, se usan en
tratamiento de muchas infecciones graves por bacilos
Gram- y algunos Gram+.
Los estreptococos y enterococos presentan resistencia
porque el frmaco es incapaz de atravesar la pared
celular, la administracin conjunta con un inhibidor de
la sntesis de pared celular facilita la captacin del
aminoglucsido.
Los ms usados son amikacina, gentamicina y
tobramicina.

Mecanismo de accin de
aminoglucsidos

30 s

MUERTE DE LA BACTERIA

As

-lac
Aminoglucsidos
Paso a travs de la membrana es
un proceso aerobio dependiente
de energa

Produccin de protenas
anmalas por lectura incorrecta
del RNAm
Interrupcin de la sntesis de
protenas por la separacin
precoz del ribosoma del RNAm.

Tetraciclinas

Bacteriostticos de amplio espectro.

Se unen reversible a 30s.
La tetraciclina, doxiciclina, minociclina
Todas poseen un espectro de actividad semejante
La resistencia puede ser por:

Disminucin de la penetracin del antibitico al interior de la

bacteria
Expulsin del antibitico al exterior de la clula (ms comn)
La alteracin de la diana molecular en el ribosoma
La modificacin enzimtica del antibitico.
Mutaciones en el gen de la porina Ompf puede hacer que haya
resistencias a tetraciclinas, B-lactmicos, quinolonas y
cloranfenicol.

Cloranfenicol

Antibitico de amplio espectro

No slo interfiere en la sntesis proteica de las
bacterias, sino que interrumpe tambin la sntesis de
protenas en la mdula sea del ser humano lo que
puede producir displasias sanguneas como anemia
aplsica.
Unin reversible al componente peptidil transferasa
de la subunidad 50s, inhibiendo la elongacin
peptdico.
Resistencia al cloranfenicol en bacterias dotadas de
un plsmido que codifican la enzima cloranfenicol
acetiltransferasa.

Macrlidos

Eritromicina es el prototipo
Acitromicina y claritromicina
Son bacteriostticos de amplio espectro
En pacientes alrgicos a penicilina.
Casi todas las Gram- presentan resistencia a los
macrlidos
Se unen al RNAr 23 s de la subunidad 50s,
inhibiendo la elongacin polipeptdica.
Resistencia:

mutacin del RNAr 23s lo que impide la unin al antibitico

inactivacin enzimtica del antibitico

Clindamicina

Derivado de lincomicina
Inhibe elongacin proteica al unirse a 50s
Inhibe peptidil transferasa al interferir en la unin del
complejo aminocido-acil-RNAt.
Es activo frente a estafilococos y bacilos Gramanaerobios pero carece de actividad para bacterias
Gram- aerobias.
Mutilacin de RNA ribosmico 23s en bacterias
origina resistencias.
Resistencia cruzada con eritromicina.

Estreptograminas

Las estreptograminas del grupo A y las del grupo B

actan de forma sinrgica para inhibir la sntesis
proteica.
El frmaco actual es quinupristina-dalfopristina, la
dalfopristina se une a la subunidad 50s e induce un
cambio conformacional para que se una la
quinupristina
La dalfopristina impide la elongacin de la cadena
peptdico, la quinupristina provoca la liberacin
prematura de las cadenas peptdicas por ribosoma.
Restringido a tx de infec por E faecium resistente a
vancomicina.

Inhibicin de la sntesis de cidos

nucleicos: quinolonas

Clases de antimicrobianos ms utilizados

Inhiben la DNA girasa o toposiomerasa de tipo IV
Las quinolonas atacan la subunidad A de la girasa de DNA
bacterias Gram-; y a la topoisomerasa IV en las Gram+
cido nalidxico ha sido reemplazado por ciprofloxacina,
levofloxacino, gatifloxacino y moxilifloxacino.
Las nuevas quinolonas fluoroquinolonas se obtuvieron a partir
de la modificacin del ncleo de quinolona formado por 2 anillos,
Tienen excelente actividad frente a bacterias Gram- y Gram+
La resistencia a quinolonas:

Mutaciones cromosmicos de genes que codifican girasa de DNA y

topoisomerasa IV;
Disminucin de la captacin del frmaco por mutaciones en los
genes reguladores de la permeabilidad de membrana
Sobreexpresin de bombas de expulsin activa del frmaco.

Rifampicina y rifabutina

Rifampicina se une a la RNA pol dependiente de DNA e inhibe

el inicio de la sntesis de RNA
Es una molcula bactericida frente a Mycobacterium
tuberculosis y tiene intensa actividad frente a cocos Gram+
aerobios, estrep y estaf.
La rifampicina se usa combinada con uno o ms antibiticos
por la resistencia que se puede dar:

En Gram+ por una mutacin del gen cromosmico que codifica la

subunidad B de la RNA pol.
En Gram- por una disminucin de la captacin del antibitico.

La rifabutina deriva de la rifampicina y tiene un modo de accin

y espectro semejantes. Es especialmente activo frente a M.
avium.

Metronidazol
No

tiene actividad frente a bacterias aerbicas

o anaerbicas facultativas
Su grupo nitrgeno es reducido por la
nitrorreductasa bacteriana lo que da lugar a
metabolitos citotxicos que alteran el DNA
bacteriano.
Resistencias por la disminucin de la captacin
o eliminacin de metabolitos citotxicos
producidos.

Antimetabolitos

Sulfonamidas compiten con el cido B-aminobenzoico e impiden la

sntesis del cido flico que requieren algunos microorgs.
Trimetroprim inhibe la dihidrofolato reductasa que impide la
conversin de dihidrofolato a tetrahidrofolato, inhibe la formacin de
timidina y algunas purinas, metionina y glicina. Se usa combinado
con sulfametoxazol para formar un compuesto sinrgico que acta
en dos etapas de la sntesis de cido flico.
Dapsona y el cido p-aminosaliclico son antifolatos tambin.
La combinacin sulfametoxazol-trimetroprim tiene actividad frente a
muchos microorganismos Gram+ y Gram-, tx de infec urinarias
agudas y crnicas, infec por Pneumocystis carinii, infecciones
bacterianas de vas respiratorias bajas, otitis media y gonorrea
complicada
Resistencia por barreras de permeabilidad, disminucin de afinidad
de la dihidrofolato reductasa, resistencia en bacterias que usan
timidina exgena.