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Pharmacologie gnrale

Introduction
Alain Bousquet-Mlou

Mars 2012

La pharmacologie
Pharmacologie (pharmacology)
Vient du mot grec Pharmakon qui veut dire remde mais aussi poison.
Discipline ayant pour objet ltude des interactions entre les mdicaments et les
organismes vivants.
Cette dfinition couvre un champ extrmement large puisquelle comprend, en dehors de la
pharmacocintique, de la pharmacodynamie, de la pharmacovigilance et de la
pharmacodpendance, ltude du mdicament chez lanimal (pharmacologie exprimentale), ou
chez lhomme (pharmacologie clinique). La pharmacologie molculaire tudie les proprits
physico-chimique des mdicaments et leur relation avec leur activit biologique. Ltude de
lutilisation des mdicaments, de leur contexte et de ses consquences pour la socit est lobjet
de la pharmacopidmiologie, de la pharmacoconomie et de la pharmacologie sociale (voir
ces termes).

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LEXIQUE DE PHARMACOLOGIE MEDICALE

La pharmacologie

Pharmacodynamie

Pharmacocintique

Action
du mdicament sur
lorganisme

Action
de lorganisme sur
le mdicament

Les tapes de la gense dun effet


Exposition au
mdicament

Rponse
thrapeutique

ABSORPTION

Concentrations
Plasma
ELIMINATION

Concentrations
Biophase

DISTRIBUTION

PHARMACOCINETIQUE

PHARMACODYNAMIE

Les tapes de la gense dun effet


Exposition au
mdicament

Rponse
thrapeutique

Concentrations
Plasma

Concentrations
Biophase

ABSORPTION

ELIMINATION

DISTRIBUTION

PHARMACOCINETIQUE

PHARMACODYNAMIE

Population Dose-Response
Number of Individuals

Many

Resistant
Individuals

Minimal
Effect

Majority of
Individuals
Average Effect

Sensitive
Individuals

Maximal
Effect

Few

Mild

Response to SAME dose

Extreme

Relations dose-exposition-effet
Dose

Boite noire
Pharmacocintique

Rponse

Pharmacodynamie
Rponse

Dose
Profil de
concentration

Relations dose-exposition-effet
Dose

Boite noire
Pharmacocintique

Rponse

Pharmacodynamie
Rponse

Dose
Profil de
concentration

Variabilit pharmacocintique / Variabilit pharmacodynamique


A mesurer et prendre en compte : adaptations de posologies

variabilit pharmacodynamique
Concentrations plasmatiques en digoxine avec et sans effets
toxiques chez lHomme

variabilit pharmacocintique
Concentrations plasmatiques en phnytone chez lHomme

Concentrations moyennes aprs une


dose identique de 300 mg

variabilit pharmacocintique
Toxicit aigu des anticancreux: homme vs. souris

Frequency

Rapport des Doses externes

Dose interne
Rapport des AUC

variabilit pharmacocintique
Diffrences interspcifiques dorigine
pharmacocintique

Pentobarbital, 25 mg/kg, IV
Rflexe
Palpbral

Temps (min)
Concentration (mg/L)

Rveil

Temps (min)
Concentration (mg/L)

Chvre

Chien

50
35

120
35

110
10

750
10

Exposition

PHARMACODYNAMIE

Exposition

Effets

PHARMACODYNAMIE

Seuil
Minimal

Exposition

Effets

PHARMACODYNAMIE

Seuil
Maximal

Seuil
Minimal

Exposition

Effets

PHARMACOCINETIQUE

PHARMACODYNAMIE

FENETRE
DINTERET

Posologie

Exposition

Effets

PHARMACOCINETIQUE

PHARMACODYNAMIE

FENETRE
DINTERET

Posologie 1

Posologie

Exposition

Effets

PARAMETRES DEXPOSITION

Concentration
moyenne

Aire sous la courbe des concentrations = AUC

Les tapes pharmacocintiques

Les tapes pharmacocintiques

Absorption
Etapes du devenir qui conduisent le produit
administr de son site dadministration jusqu
la circulation gnrale

Distribution
Rpartition du produit administr dans
lorganisme partir de la circulation gnrale

Les tapes pharmacocintiques

Mtabolisme

Ensemble des processus qui modifient les structures


chimiques des composs administrs
- Essentiellement : biotransformations hpatiques

Elimination

Ensemble des processus qui permettent aux composs


administrs de quitter lorganisme.
- Excrtion : urinaire, biliaire, salivaire, dans le lait etc
- Mtabolisation

Paramtres pharmacocintiques
Paramtres PK

Etapes
1 - Absorption

1 - Biodisponibilit

2 - Distribution

2 - Volume de distribution,
% de liaison aux protines plasmatiques

3 - Mtabolisme

3,4 - Clairance

4 - Excrtion/Elimination

4 Temps de demi-vie

La relation qui lie


pharmacocintique et pharmacodynamie
Dose =

Dose =

Capacits dpuration
Entre dans lorganisme

Clairance
Biodisponibilit

X Exposition cible

X AUC cible

La relation qui lie


pharmacocintique et pharmacodynamie

Dose

par unit de temps

Clairance
Biodisponibilit

X Concentration cible

Proprits
pharmacocintiques

Proprits
pharmacodynamiques

Les profils de concentrations


plasmatiques

Profils de concentrations plasmatiques

Voie intraveineuse : bolus

Conc

dcroissance exponentielle

temps

Profils de concentrations plasmatiques

Voie intraveineuse : bolus

Ln(C)

dcroissance exponentielle

limination

temps

Profils de concentrations plasmatiques

Voie intraveineuse : bolus

Ln(C)

distribution + limination

limination

temps

Profils de concentrations plasmatiques

Voie intraveineuse : perfusion

Ln(C)
C quilibre

Dure de la perfusion

temps

Profils de concentrations plasmatiques

Voie extra-vasculaire

Ln(C)

Cmax

absorption
distribution + limination

Cmax

limination

TmaxTmax

temps

La dcroissance des concentrations


plasmatiques
Notion de temps de demi-vie

Le temps de demi-vie

Dfinition (1) :

Temps ncessaire pour diviser par deux les


concentrations plasmatiques

Le temps de demi-vie
Reprsentation graphique

concentrations

Log (concentrations)

100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0

100
20
10

0,1
0

20

40

temps

60

80

100

20

40

T1/2

60

temps

80

100

Le temps de demi-vie

Reprsentation graphique

Ln(C)

distribution + limination

limination
20
10

T1/2

temps

Le temps de demi-vie

Dfinition :

Temps ncessaire pour diviser par deux les


concentrations plasmatiques lorsque lquilibre
de distribution est atteint

Le temps de demi-vie
http://www.icp.org.nz/icp_t4.html

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