Hipotlamo y adenohipfisis.

Hipotlamo y adenohipfisis.
Funciones.
Crecimiento, reproduccin, metabolismo intermedio.
10 hormonas.
3gpos:

1) Somatotrpicas: H. Crec, prolactina.

2) Glucoprotenas: TSH, LH, FSH.
3) POMC: corticotropina, MSH alfa y beta, lipotroteinas beta y gamma.
Otros:Producidos x placenta (lactgeno placentario -somatotrpico-) y
gonadotrofina corinica (glucoprotena).

Factores liberadores: En eminencia media del hipotlamo-sist.

porta-hipfisis.
Son 6: H. liberadora del crec. (GHRh), somatostatina,
liberadora de gonadrotropinas (GnRh), TRH, CRH, dopamina.

H.

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H. Crecimiento.
Generalidades.
Nivel mx. adolescencia, mnimo adulto.
Secrecin pulsatil (oscilacin Ca intracel). Mx. noche.
GHRH estimula su secrecin, somatostatina la inhibe. Actan va
prots G: aumentando AMPc y Ca intracel.
Estimulan su secrecin: hipoglucemia x insulina, ejercicio, estrs,
ingesta de protenas.

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H. Crecimiento.

Generalidades.
Pbas de estimulacin: insulina, arginina, levodopa
Pba supresin: hiperglucemia (curva tolerancia).
Acciones directas o mediadas x IGF1 y 2 o somatomedinas.
IGF1: disminuida en pigmeos (dwarfismo).

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H. Crecimiento.
Generalidades.
Diabetognica
Va IGF1: condrognesis, crec. esqueltico, tejs. blandos. Inhibido
x esteroides.
Va IGF1: aumenta el nmero ms que el tamao cel.
Todos los tejidos susceptibles excepto cerebro y ojos.
Balance + nitrogenado en forma ag.
Aumenta transporte AA y sntesis prots, disminuye urea.
Aumenta Na, K, Ca, Mg, P en tejidos.
Induce R insulina x bloq. su receptor.

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H. Crecimiento.
Tx def. H. Crec.

Admon. H crec. en nios.

Se obtiene x DNA recombinante. (Somatropin = H. Crec).
Somatrem: dif en una metionina: ms antignico.
IM, S/C (ideal). Unin prots. transportadoras 20%. T 1/2 20-30en
plasma. Metab. heptico, renal, tisular.
Aumenta tasa crec. Ms en 1er ao.
Esteroides gonadales en prepuberales pueden requerirse.
S/C: lipoatrofia local. Abs v/s H. Crec (ms somatrem: 7-20% v/s 3040%). Raro R.
En hipopituitarismo administrar H. tiroideas y esteroides antes de H. Crec.
Checar sntomas de DM.

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H. Crecimiento.
Otros usos:
Osteoporosis (x retener Ca). En investigacin: quemaduras, Qx,
malaabsorcin.
Retraso constitucional del crec. Pubertad retrazada.
Atletas: aumenta masa musc y disminuye grasa.

IGF1:
Dwarfismo tipo Laron: Raro, hereditario. H. Crec. nl o alta con
IGF1 y 2 bajas x mutacin gen del receptor H. Crec.
Osteoporosis (en investigacin).

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H. Crecimiento.
Tx Exceso H. Crec.
Agonistas dopamina: Acromegalia, gigantismo Tx Rt o Qx.
Bromocriptina aumenta H.crec (efecto paradjico)x expansin
clonal de cls del adenoma expresan regulacin inhib. x dopamina.
Somatostatina y anlogos: Disminuyen la produccin de H. crec x
adenoma. Ocreotide ms eficaz que bromocriptina en acromegalia
s/c 3v/d.

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GHRH.
Generalidades y usos.
Receptor: Prot G: Aumenta AMPc en somatotropos: Aumenta Ca
intracel.
Uso Dx. Inyeccin para saber si def. H Crec. o GHRH.
Tx. En def. GHRH.

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Somatostatina.
Generalidades.
Inhibe liberacin H. Crec, H. gastrointestinales y pancreticas
(glucagon e insulina), TSH, prolactina.
Anlogo: ocretide.
Receptor: Prots G: Disminuye AMPc y canales Ca voltaje y
aumenta canales K.
Disminuye flujo heptico, renal., esplcnico, mucosa gstrica.
Ocretide resiste degradacin enz: T1/2 mayor. Ms especfico

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Somatostatina.
Usos.
Tx acromegalia 100mcg/d.
Tx carcinoide metastsico y VIPomas.
Tx diarrea 50mcg 1-2v/d, hasta 750mcg 2-4 dosis divididas. Nios
1-10mcg/Kg.
Efectos colaterales: malaabsorcin, nusea, diarrea, flatulencia,
edo. diabetognico transitorio.

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Prolactina.
Generalidades..
Secrecin cclica en mujeres. Aumenta en embarazo x decidua,
ms a trmino. Aumenta en lactancia (10-100v), disminuye
progresivamente durante lactancia.
Secrecin pulsatil.
No regulacin x feedback. Control x dopamina hipotalmica que
se une a receptor D2 en prolactotropos.
Hipotiroidismo: aumenta TRH: aumenta prolactina.

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Prolactina.
Generalidades.

Receptor rel. a receptor H. crec. Estimulo tirosin-cinasa.

No se ha identificado PRH.
Accin en glndula mamaria (lactancia).
Suprime eje H-H-gonadal: suprime ciclo menstrual: causa de
infertilidad.

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Prolactina.
Hiperprolactinemia
Prolactinoma, antag. Dopamina, trast. hipotlamo o hipfisis,
insuf. renal, hipotiroidismo 1o.
Galactorrea, amenorrea, infertilidad en mujer, en hombre:
infertilidad, galactorrea e impotencia.

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Prolactina.
Hiperprolactinemia.
Tx:Bromocriptina:
Dopaminrgico: inhibe directo secrecin de prolactina o
mediada x TRH.
Eficacia 80% (amenorrea), embarazo 70%. Al lograr el
embarazo susp.
Si no hay ovulacin con Tx se da clomifeno o gonadotropinas.
Disminuye el tamao del prolactinoma, pero rebote (crece al
susp)
Tx exceso H. Crec.

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Prolactina.
Hiperprolactinemia.
Bromocripina.
Para retiro de lactancia no usar x riesgo: IAM, HAS, convulsiones,
cefalea severa.
Efectos colat: nasea, vmito, mareo, hipotensin, congestin nasal.
Tx Parkinson.

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H. Gonadotrpicas.

Generalidades.
LH, FSH, GC. Se rel. estructuralm. entre si y con TSH).
subunidades alfa y beta. Alfa similar en todas, beta distinta..
Receptor LH/GC.

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H. Gonadotrpicas.
Secrecin.
GnRH: libera LH y FSH.
Inhibida x esteroides gonadales e inhibina. Mayor efecto sobre
FSH. Estrgenos y progesterona en mujer. Testosterona y estradiol
en hombre. Inhiben liberacin GnRH en hipotlamo y directa en
hipfisis.
Estrgenos puede aumentar LH y FSH (fase folicular tarda,
preovulacin).
Inhibina liberada x ovarios y testculos: Inhibe FSH (sntesis y
liberacin), no acta sobre LH.
LH y FSH aumentan pocos meses al nacer y despus ausentes
hasta pubertad cuando aumenta GnRH.

Hipotlamo y adenohipfisis.
H. Gonadotrpicas
Secrecin.
Liberacin pulsatil
Liberacin LH y FSH vara durante el ciclo menstrual. Picos
preovulatorios
Menopausia aumenta FSH y LH (Ms FSH).
GC detectada en embarazo a los 8-10d de fertilizacin, aumenta
progresivam.

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H. Gonadotrpicas

Accin.
Receptor LH/GC, receptor FSH. Prots G: aumentan AMPCc:
actividad proteincinasa. Concentracin alta de hormona: tambin
estimulan fosfolipasa C: IP3: aumenta Ca intracel: aumenta
proteincinasa C.

Hipotlamo y adenohipfisis.
H. Gonadotrpicas

Efectos fisiolgicos.
Gametognesis y/o produccin esteroides gonadales.
LH/GC receptor en testculo cls Leydig: testosterona.
FSH: receptor en testculo cls Sertoli: Espermatognesis

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H. Gonadotrpicas

Efectos fisiolgicos.
FSH ovario: desarrollo folculos
LH ovario: ovulacin, sntesis progesterona y estrgenos

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H. Gonadotrpicas
Uso Dx.
Dx embarazo: GC sangre, orina. Abs v/s beta.
Predecir ovulacin: ovulacin 10-12hrs postpico LH.
Dx enfs sist. reproductor en hombre y mujer.

Niveles FSH y LH. Hipogonadismo hipogonadotrfico disminuyen.

Aumentan LH y FSH en enf. gonadal..
Radio LH/FSH aumentado en ovario poliqustico.
FSH. Postmenopusia

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H. Gonadotrpicas
Uso Tx.
LH y FSH obtenidas de orina. No de hipfisis (x CreuzfeldtJakob)
GC orina de mujeres embarazadas.
Menotropinas de orina de mujeres postmenopusicas:
gonadotropina menopusica humana (hMG). Admon. con LH y
FSH.
Urofolitrofina (uFSH) sin LH.
IM todas.

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H. Gonadotrpicas
Uso Tx.
Infertilidad femenina.
uFSH, hMG con o sin agonistas GnRH. inducen ovulacin.
hMG en hipogonadismo hipogonadotrfico.
Efectos colat: hiperestimulacin ovrica: quistes, crec ovrico,
embarazo mltiple (12-30%), aumento aborto.
Fertilizacin in vitro

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H. Gonadotrpicas
Uso Tx.
Infertilidad masculina.
Hipogonadismo hipogonadotrfico: Requiere 10s la maduracin
germinal +otras semanas para trnsito del espermatozoide: duracin
Tx prolongada..
Tx dura 3-6m, hasta 12m.
GC: mantenimiento espermatognesis.
Puede haber abs v/s GC pero no R.

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H. Gonadotrpicas
Uso Tx.
Criptorquidia.
GC 2-3v/s varias semanas.
Efecto colat: pubertad precoz

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GnRH.
Generalidades.
Induce sntesis LH y FSH.
Antag GnRH 1a generacin: liberan histamina, anafilaxia

Hipotlamo y adenohipfisis.
GnRH.
Secrecin.

Pulsatil. Hipotlamo medio-basal.

Suprimida hasta pubertad.
Receptores en hipfisis
Feedback- x esteroides gonadales.Estradiol puede dar feedback +
preovulatorio.
Ejercicio intenso y baja en peso: disminuye secrecin: amenorrea.

Hipotlamo y adenohipfisis.
GnRH.
Accin.
Receptor: prot G: entrada Ca: IP3: aumenta Ca intracel y DAG:
aumenta calmodulina y proteincinasa C:libera LH Y FSH y
subunidad alfa.
Libera y estimula sntesis y procesamiento LH y FSH.
De forma continua (no pulsatil) inhibe secrecin LH y FSH x
desensibilizar gonadotropos: Castracin farmacolgica
Antag. GnRH: suprimen LH y FSH: liberan histamina. Nuevos
menos liberacin histamina ej, genirelix

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GnRH.
Usos Tx.

Gonadorelina: GnRH en bomba pulsatil.

Acetato leuprolide: accin prolongada (agonista GnRH) s/c 1v/d.
Acetato nafareline: igual a leuprolide pero nasal.
Histrelina: igual a leuprolide.
Los 3 x ms de 2s para suprimir LH y FSH.
Presentacin Depot: 1v/m IM (leuprolide). Gosereline s/c depot
c/28d.
Gonadorelina: Tx alt. caracteres sexuales hombre y mujer,
amenorrea y anovulacin. Intranasal: criptorquidia.

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GnRH.
Usos Tx.
GnRH de accin prolongada:

Tx pubertad precoz.
Bloq pico LH preovulatorio en tcnicas de fertilizacin
Tx CA prstata con antiandrgenos.
Tx. CA mama estrgeno +.
Tx. Endometriosis, miomas, hirsutismo, ovario poliqustico.
Anticonceptivos en estudio, sin embargo en hombre disminuyen
lbido.

Hipotlamo y adenohipfisis.
GnRH.
Usos Tx.
Efectos colat: Hipogonadismo: menopausia en mujer, por ello Tx
limitado a 6m.
Dx func. gonatropos en def. gonadotropinas.