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multifactoriales
Rasgos cualitativos y
cuantitativos
Podemos dividir los fenotipos
complejos de las enfermedades
multifactoriales en dos categoras
principales:
Los rasgos cualitativos
Rasgos cuantitativos
Concordancia y discordancia
Cuando dos individuos emparentados
presentan la misma enfermedad, se
dice que son concordantes para este
trastorno.
A la inversa, cuando slo un miembro
de un par de familiares est afectado
y el otro no, los parientes son
discordantes para este trastorno
Prevalencia de la enfermedad en
la poblacin general.
Estudios de casos y
controles
Otro mtodo para la determinacin
de la agregacin familiar son los
estudios de casos y controles, en los
que
los
pacientes
con
una
enfermedad
se comparan con
individuos
sin
la
enfermedad
convenientemente
elegidos
con
respecto a la historia familiar de la
enfermedad
Heredabilidad
Simbolizado por h2 fue desarrollado
para cuantificar el papel de las
diferencias
genticas
en
la
determinacin de la variabilidad de
los rasgos cuantitativos.
Heredabilidad
Se define como la fraccin de la
varianza fenotpica total de un rasgo
cuantitativo de causa gentica y, por
tanto, es una medida de hasta que
punto los diferentes alelos en varios
loci
son
responsables
de
la
variabilidad en un rasgo cuantitativo
determinado
encontrado
en
la
poblacin
Retinitis pigmentaria
dignica
El ejemplo ms sencillo de un rasgo
multignico ha sido encontrado en
una pocas familias de pacientes con
una forma de degeneracin retiniana
denominada
retinitis
pigmetaria
dignica
Malformaciones congnitas
multifactoriales
Varias malformaciones congnitas
comunes que se presentan de forma
aislada, y no como parte de un
sndrome, tienden a recurrir en las
familias.
Cardiopatas congnitas
Son comunes, con una frecuencia
entre 4 y 8 casos por 1000
nacimientos.
Forman un grupo heterogneo, con
defeco ocasionados en unos casos
por mecanismo monognicos o
cromosmicos y en otros casos por
exposicin a teratgenos, como la
infeccin por rubola o diabetes
mellitus
Tambin
llamadas
polignicas,
son
producidas por la combinacin de mltiples
factores ambientales y mutaciones en varios
genes,
generalmente
de
diferentes
cromosomas. No siguen un patrn de
herencia mendeliano, y a veces cuando es un
gen
principal
el
responsable
de
la
enfermedad se comporta como herencia
dominante con penetrancia incompleta, como
en el caso del cncer de mama hereditario
Algunas
de
las
enfermedades
crnicas
ms
frecuentes
son
polignicas, como por ejemplo:
Hipertensin arterial, Enfermedad de
Alzheimer, esquizofrenia, retinitis
pigmentosa,
asma,
Diabetes
mellitus, varios tipos de cncer,
incluso la obesidad.
Rasgos cualitativos y
cuantitativos
Cualitativos: a una enfermedad que
esta presente o ausente ( uno tiene
la enfermedad o no la tiene)
Cuantitativos:
son parmetros
bioqumicos
o
fisiolgicos
cuantificables, como la talla, la
presin sangunea, concentracin de
colesterol plasmtico y el ndice de
masa corporal
Concordancia y discordancia
Cuando son individuos empentados
presentan la mismo enfermedad.
Discordancia: cuando un miembro de
la familia esta afectado y el otro no
Heredabilidad
Es simbolizado por h fue desarrollado para
cuantificar el papel de las diferencias
genticas en la determinacin de la
variabilidad de los rasgos cuantitativos.
Se define como la fraccin de la varianza
fenotpica total de un rasgo cuantitativo de
causa gentica y, por tanto, es una medida de
hasta que puntos los diferentes alelos en
varios loci son responsables del a variabilidad
en un rasgo cuantitativo determinado en la
poblacin
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EJEMPLOS
Retinitis pigmentaria dignica: es
una forma de degeneracin retiniana
pigmentosa. En esas familias estn
presentes dos mutaciones raras en
dos genes diferentes no
relacionados, que codifican protenas
de los fotorreceptores.
Trombosis venosa
De interaccin de dos genes que
predisponen a una enfermedad se
encuentra en el grupo de trastornos
denominados
estados
de
hipercoagubilidad, en los que se
forman cogulos arteriales o venosos
de forma inapropiada y causan
complicaciones que ponen en riesgo
la vida.
Enfermedad de
Hirschsprung
Es una anomala del desarrollo del sistema
nervioso parasimptico. Se han descrito
una serie de factores genticos que
interactan de una forma ms compleja.
Se produce una ausencia completa de los
plexos submucosos y mientricos del colon.
Un colon aganglionar no tiene peristaltismo,
lo que acarrea un estreimiento grave,
sntomas de obstruccin intestinal y una
dilatacin general del colon (megacolon)
Enfermedad de Alzheimer
Es una afeccin neurodegenerativa
fatal que afecta al 1-2 % de la
poblacin de los Estados Unidos.
Es la causa ms comn de la
demencia en las personas mayores y
es la responsable de ms de la mitad
de todos los casos de demencia.
Existen tres raras forma autosmicas
dominantes .
El alelo e4 de la apolipoproteina
E
El primer factor gentico que se
asoci con la enfermedad de
Alzheimer de inicio tardo fue locus
de la apolipoprotena E (apoE).
La apoE es una protena componente
de la partcula de la lipoprotena de
baja densidad (LDL) y esta implicada
en la eliminacin de LDL al
interactuar con receptores de alta
afinidad en el hgado.
Malformaciones congnitas
multifactoriales
Varias malformaciones congnitas comunes que
se presentan de forma aislada, y no como parte
de un sndrome, tienen a recurrir en las familias.
La agregacin familiar y el riesgo elevado de
recurrencia en los parientes de un individuo
afectado son caractersticos de los rasgos
complejos.
Algunas de las malformaciones ms
importantes de herencia compleja son los
defectos del tubo neural, el labio leporino con o
sin paladar hendido y las cardiopatias
Cardiopata congnitas
Son comunes, con frecuencia entre 4 y 8
casos por 1000 nacimientos. Forman un
grupo
heterogneo,
con
defectos
ocasionados en unos casos por mecanismos
monognicos o cromosmicos y en otros
casos por exposicin a teratgenos, como la
infeccin por rubola o la diabetes materna.
En general, no se conoce la causa y se
piensa que la mayora de los casos tiene un
origen multifactorial.
Enfermedades mentales
Se encuentra entre las enfermedades
humanas ms comunes y complejas,
y afecta al 4% de la poblacin en
todo el mundo.