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BENZODIAZEPINAS
Las benzodiacepinas son un grupo de drogas
estrechamente relacionadas entre si y que
reciben esta denominacin porque estn
compuestas por un anillo de benceno unido a
un anillo diazepnico. La primera que se
sintetiz fue el clordiazepxido. Casi todas las
benzodiacepinas tienen perfiles
farmacolgicos similares y dependiendo de la
dosis (a medida que esta aumenta) sern
ansiolticas, sedantes o hipnticas; son
tambin relajantes musculares y
anticonvulsivantes.
AC 2010
BENZODIACEPINAS
Ejercen su efecto ansioltico
aumentando la actividad del
receptor TIPO A del GABA (Acido
Gama Amino Butrico) principales
NT inhibitorio del SNC.
AC 2010
Definicin
Clasificacin
Efectos
Efectos
Accin anticonvulsionante:
Convulsiones secundarias a txicos:
convulsiones febriles
sndrome de abstinencia a alcohol o barbitricos
Epilepsia
Son necesarias dosis altas
Accin hipntica:
Producen un aumento del comienzo y del tiempo total del sueo REM.
La frase REM no se ve alterada.
Se recomienda el uso de un compuesto de accin rpida combinado
con otro de duracin media.
5 sub-unidades
dispuestas alrededor del
canal cloro central
AC 2010
Accin
Relajacin
Efecto
Efectos
Adversos amnesia-hipocampo
ataxia cerebelo
AC 2010
FARMACOCINTICA
AC 2010
VA ORAL (VO):
Las benzodiacepinas son molculas
muy liposolubles, que atraviesan con
facilidad las membranas biolgicas,
y por lo tanto tienen una buena
absorcin por VO cuando se las
administra con el estomago vaco (la
presencia de alimentos retarda pero
no disminuye la absorcin).
AC 2010
VA SUBLINGUAL (VS):
Algunas benzodiacepinas (en
nuestro pas el Lorazepam y el
Alprazolam) se encuentran
disponibles en comprimidos para
administracin SL.
AC 2010
VA INTRAMUSCULAR
(IM):
En general las benzodiacepinas no tienen mejor
biodisponibilidad cuando se las administra por
va IM (en zona gltea) que por VO, excepto el
Lorazepam y el Midazolam. Por este motivo,
para la emergencia psiquiatra se utiliza el
Lorazepam por va IM (el Midazolam tiene T
muy corta). Estas benzodiacepinas, y quizs
tambin el Diazepam, pueden tener buena
disponibilidad cuando la inyeccin se realiza en
msculos mas irrigados, como el deltoides.
AC 2010
VA INTRAVENOSA
(IV):
Esta va se utiliza para la sedacin
prequirrgica y para el tratamiento
de las convulsiones, y en
psiquiatra solo en situaciones de
extrema urgencia
AC 2010
DISTRIBUCIN
Las benzodiacepinas tienen una alta unin a
protenas plasmticas (85 a 100%), lo cual
dificulta su extraccin por dilisis o diuresis
forzada en la intoxicacin. En general
atraviesan rpidamente la BHE, y alcanzan en
el LCR una concentracin mayor que en el
plasma. Debido a su alta liposolubilidad se
acumulan en tejido adiposo, pasan a la leche
materna y atraviesan la placenta (en el feto
la unin a protenas es menor que en la
madre, por lo cual hay mayor concentracin
de droga libre). Su volumen de distribucin es
alto.
AC 2010
METABOLISMO
GRUPO
DROGA
T1/2
Ceto BZ
Diazepam
Clordiazepxido
Clorazetato
dipotsico
Flurazepam
Nitro BZ
Nitrazepam
Flunitrazepam
Clonazepam
Hidroxi BZ
Lorazepam
Oxazepam
Bromazepam
(8-15 hs)
Triazolo BZ
Triazolam
Alprazolam
Ultracorta
Imidazolo BZ Midazolam
Oxidacin
Activos
Reduccin
AC 2010
Activos
Intermedia
(15-30 hs)
Inactivos
Oxidacin
(>30 hs)
Activos
Conjugacin
Larga
Corta
(4-8 hs)
EXCRECIN
Se realiza principalmente por va
renal.
AC 2010
Droga
Alprazolam
Clordiazepxido
Clonazepam
Clorazepato
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
Lorazepam
Midazolam
Prazepam
Oxazepam
Triazolam
Intermedio: 1-3 hs
VO: Va oral
AC 2010
Intermedio
Intermedio
Intermedio
Rpido Intermedio
Rpido
Intermedio
Rpido Intermedio
Intermedio
Intermedio
Lento
Lento
Rpido - Intermedio
Alprazolam
Bromazepam
Clobazan
Clonazepam
Clorazetato
Clordiazepxido
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
Ketazolam
Loprazolam
Lormetazepam
Nitrazepam
Oxazepam
Prazepam
FORMA DE USO
SITUACIONES
ESPECIALES
Embarazo
y lactancia
Ancianos
Nios
Enfermedad
Heptica
Enfermedad Renal
AC 2010
EFECTOS ADVERSOS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
CONTRAINDICACIONES
Absolutas: miastenia gravis,
apnea del sueo e
hipersensibilidad.
2. Relativas: enfermedad pulmonar
obstructiva crnica, antecedentes
de adiccin a drogas, enfermedad
heptica.
1.
AC 2010
AC 2010
Reacciones adversas
Las benzodiacepinas pueden producir:
Sedacin
Somnolencia
Disartria
Incoordinacin motora
Alterar la capacidad motora o de coordinacin
Las benzodiacepinas ms potentes pueden producir:
amnesia antergrada
reacciones agresivas debido a su accin ansioltica
Las benzodiacepinas de accin corta producen:
fenmenos de rebote
Ansieda
Agitacin
Confusin
Amnesia
Cuando se administran por va intravenosa los cuadros de depresin
respiratoria e hipotensin son frecuentes.
Dependencia
Dependencia
Tolerancia
Aparece cuando el consumo es habitual
La dosis inicial de la droga tiene cada vez menos efecto y se necesita
una dosis cada vez ms elevada para lograr obtener el efecto inicial
El organismo responde a la presencia continuada de la droga con una
serie de mecanismos de adaptacin que tienden a superar los efectos
de la misma
La tolerancia puede variar de un individuo a otro como resultado de las
diferencias en la estructura neurolgica y qumica intrnseca de cada
persona.
ABSTINENCIA
Insomnio
Ansiedad
Irritabilidad
Nauseas
Cefaleas
Alt. Cualitativas
sensopercepcin (Sx
cenestsicos, pticos,
acsticos olfatorios)
S. Confucional
Despersonalizacin
Psicosis Paranoide
Convulsiones
AC 2010
Sndrome de abstinencia
Tratamiento de la dependencia
Tratamiento de desintoxicacin
Se sustituyen las benzodiacepinas de accin corta o intermedia por
una de accin larga en dosis equivalentes y luego se van haciendo
reducciones paulatinas.
Prevencin de recadas
A)
AC 2010
B) Rebote: reaparicin de Sx
originales con mayor intensidad.
Se presentan rpidamente luego de
la discontinuacin.
2 tipos de rebote:
I) insomnio de rebote
II) rebote nterdosis (forma XR) cambio de ansioltico (al
Clonazepam)
AC 2010
AC 2010
AC 2010
CICLOPIRROLONAS
ZOPICLONA
La zopiclona se une al receptor para
benzodiacepinas sin discriminar entre
subtipos del mismo. En los animales de
laboratorio se observo efecto sedante,
hipntico, ansioltico, anticonvulsivante
y relajante muscular, pero en el hombre
su uso se centra en sus propiedades
hipnticas.
AC 2010
IMIDAZOBENZOPIRIDINAS
ZOLPIDEM
El zolpidem se une selectivamente a
los receptores del tipo BZ1, poseyendo
baja afinidad por los otros tipos de
receptores benzodiacepinicos. Tiene
propiedades hipnticas, estando
desprovisto de efecto ansioltico,
relajante muscular y anticonvulsivante.
AC 2010
PIRAZOLOPIRIMIDINAS
ZALEPLON (MECANISMOS DE ACCIN)
Parece ser similar al del Zolpidem, ya
que interacta con los receptores BZ 1
generando un efecto hipntico. En
comparacin con las benzodiacepinas
tampoco tiene efecto ansioltico,
relajante muscular ni anticonvulsivante.
AC 2010
ANTIDEPRESIVOS
Antidepresivos
En
ANTIDEPRESIVOS
I.- DEPRESIN MAYOR (ENDGENA) O
UNIPOLAR
1) Reactiva: Duelo, enfermedades
crnicas o abuso de sustancias
2) No reactiva
BIOQUMICAMENTE
LA DEPRESIN
S
I
S
T
E
M
A
S
E
R
O
T
O
N
I
N
R
G
I
C
O
5
H
T
1
S
I
S
T
E
M
A
ESTIMULACIN 5-HT2
AGITACION
ANSIEDAD
S
E
R
O
T
O
N
I
N
R
G
I
C
O
INSOMNIO
DISFUNCIN SEXUAL
PNICO
BLOQUEO 5-HT2
DISMINUCION DE LA ANSIEDAD
SEDACION
INTENSIFICACION DE SUEO
LENTO
AUSENCIA DE DISFUNCIN
SEXUAL
Antidepresivos
La
Est
comprobada la disminucin
de serotonina y noradrenalina
como causa bioqumica de la
depresin
INDICACIONES DE LOS
ANTIDEPRESIVOS
DEPRESIONES ENDGENAS MONOFSICA
FASE DEPRESIVA DE UN TRASTORNO BIPOLAR
DEPRESIONES NEURTICAS
DEPRESIONES REACTIVAS
SINDROMES DEPRESIVOS
TRASTORNOS DE ANSIEDAD : FBICOS,
OBSESIVOS, CONVERSIVOS..
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
OTROS: T. POR DOLOR CRONICO, ENURESIS
NOCTURNA,...
Evolucin en los
ATD
Inhibidores no selectivos de
la recaptacin sin accion
sobre receptores:
Venlafaxina
Inhibidores no selectivos de
la recaptacin con accion
sobre receptores:
ATC (Imipramina,
clomipramina, amitriptilina
y sust. Afines como
maprotilina
Inhibidores selectivos de la
recaptacin:
Mianserina, mirtazapina
IRNA: Reboxetina
Inhibidores no selectivos e
irreversibles de la MAO:
Fenelcina
Moclobemida
E. sinptico
presinapsis
postsinapsis
receptor
efecto
NT
Liberacin NT
Normal
Catabolismo
enzimtico
Captacin
Recaptacin
C. vecina
ANTIDEPRESIVOS
Criterio para el tratamiento
farmacolgico con Antidepresivos
La
ANTIDEPRESIVOS
Clasificacin:
Antidepresivos
trciclicos o de primera
generacin
Antidepresivos atpicos o de segunda
generacin
Inhibidores de la MAO
Sales
de Litio
ANTIDEPRESIVOS
TRICCLICOS O DE PRIMERA
GENERACIN
Imipramina
Desipramina
Amitriptilina
Nortriptilina
Maprotilina
Doxepina
ANTIDEPRESIVOS O DE
SEGUNDA GENERACIN
Fluoxetina
Citalopram
Paroxetina
Nefazodona
Bupropin*
Trazodona
Antidepresivos tricclicos o de
Primera Generacin
Mecanismo de accin
Inhiben la recapturacin de
noradrenalina, dopamina y serotonina
de las terminaciones nerviosas
INDICACIONES
EFECTOS INDESEABLES
Nauseas,
diarrea
estreimiento
Sequedad de boca,
sudoracin
Cefales ,temblor, vertigos,
Rash cutneo
Antidepresivos Atpicos o de
Segunda Generacin
ANTIDEPRESIVOS
Farmacocintica. Es
ANTIDEPRESIVOS
Tardan de 2 a 4
semanas en alcanzar
el efecto terapetico
deseado
ANTIDEPRESIVOS
Efectos farmacolgicos.SNC. Elevan el estado de nimo y aumentan la
actividad mental
Disminuyen
70%
No
ANTIDEPRESIVOS
Aparato Cardiovascular. Los
ANTIDEPRESIVOS
En
Disminuyen
No
el umbral convulsivo
ANTIDEPRESIVOS
Efectos colaterales. 5%
ANTIDEPRESIVOS
Efectos
la primera semana
Efectos
de bloqueo colinrgico
(ANTICOLINRGICO) : visin
ANTIDEPRESIVOS
Efectos
Excitacin
hipomaniaca, convulsiones,
aumento de peso y reacciones
extrapiramidales raras (10%)
Antidepresivos
Tricclicos
Indicaciones:
Depresin
Mayor
Fobias
Eneuresis
( Imipramina)
Antidepresivos
Tricclicos
Contraindicaciones:
Pacientes
con enfermedad
cardiovascular
Glaucoma
Hiperplasia prosttica
Epilepsia
Antidepresivos
Tricclicos
Interdependencias:
Deben
Potencian
Antidepresivos
Tricclicos
Antidepresivos
Tricclicos
Envenenamiento agudo.
No
Antidepresivos Tricclicos de
Segunda Generacin
Causan
BAJA
No
CARDIOTOXICIDAD
INHIBIDORES DE LA MAO
Clasificacin.
Hidraznicos
No
hidraznicos
Inhibidor
Isocarboxazida
Fenelzina
Tranilcipromina
INHIBIDORES DE LA MAO
Fueron
INHIBIDORES DE LA MAO
La MAO es una enzima mitocondrial
que se localiza en las neuronas y otros
tejidos y funciona como una vlvula de
seguridad
INHIBIDORES DE LA MAO
Mecanismo de accin
Inactivan
INHIBIDORES DE LA MAO
Farmacocintica
Se
INHIBIDORES DE LA MAO
Los compuestos hidraznicos son
inactivados por acetilacin y el 50%
de la poblacin de Estados Unidos y
Europa son acetiladores lentos,
sto explica los efectos exagerados
en algunos pacientes que reciben
dosis convencionales de fenelzina
INHIBIDORES DE LA MAO
Efectos farmacolgicos:
Elevan
INHIBIDORES DE LA MAO
Efectos Colaterales
Los efectos de estas sustancias son
mayores y ms severos que con cualquier
otro tipo de agentes psicitrpicos.
HEPATOTXICOS
Estimulacin excesiva del SNC como agitacin,
convulsiones, hipertensin, coma y muerte
Crisis hipertensivas
No se deben administrar junto con ADT
INHIBIDORES DE LA MAO
Interdependencias
No se deben administrar con
alimentos ricos en tiramina como el
queso aejo, cerveza, vino,
chocolate, hgados enlatados,
vsceras y grandes cantidades de
caf
INHIBIDORES DE LA MAO
Interdependencias
Con estos alimentos ricos en
tiramina se pueden presentar crisis
hipertensivas y la muerte. Esto
obliga a dar una lista a los
familiares ya que algunos pacientes
lo usan para suicidarse
INHIBIDORES DE LA MAO
Interdependencias
Potencian e intensifican los efectos
depresores del alcohol, sedantes,
hipnticos, antihistamnicos y otros
depresores
No se deben dar junto con ADT porque
pueden ocurrir reacciones txicas severas
SALES DE LITIO
Fueron
introducidas en 1949
Sales muy txicas y se utilizaron como
sustitutos de la sal, hasta que se
reportaron muertes por Li
BAJO MARGEN DE SEGURIDAD
Son las sustancias de primera eleccin
en la fase maniaca de la Enfermedad
Bipolar o Maniacodepresiva
Son efectivas entre el 60& a 80%
SALES DE LITIO
Mecanismo de Accin
Se cree que es un estabilizador de
membranas, pero en la actualidad
se ha encontrado que pudiera
actuar a travs del GABA
SALES DE LITIO
Farmacocintica
Se
absorben va oral
El organismo trata al Na y Li de manera
similar
Se distribuye primero en el lquido
extracelular y luego se acumula en los
tejidos
Pasa ambas barreras
Se elimina un 95% por orina
SALES DE LITIO
Farmacocintica
Existe una interaccin entre la excrecin
renal del sodio y litio
Un exceso de ingestin de sodio,
provoca un aumento en la eliminacin
del litio
Una disminucin en la ingesta de
sodio, provoca una disminucin en la
eliminacin del litio
SALES DE LITIO
Efectos Farmacolgicos
SALES DE LITIO
Otros efectos:
Aumentan
el tamao de la
glndula tiroides
Hiperrreflexia
Convulsiones, coma y muerte
SALES DE LITIO
Indicaciones
Fase maniaca de la Enfermedad Bipolar
Contraindicaciones
Enfermedad
renal
Embarazo
Dieta
hiposdica
SALES DE LITIO
Recomendaciones
Debido al bajo margen de seguridad
del Li
las concentraciones plasmticas o
sricas deben determinarse para
facilitar su uso sin peligro
SALES DE LITIO
Tratamiento.DILISIS PERITONEAL
SALES DE LITIO
Niveles Sanguneos Plasmticos:
0.8
SALES DE LITIO
Toxicidad
La causa ms comn de
intoxicacin es por una dieta
hiposdica.
Polidipsia
y poliuria an a dosis
terapetica
Vmitos y diarrea profusa
Tremor, ataxia y confusin