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INTRODUCCIN
CONCEPTOS: CETOGENESIS Y CETOLISIS
IMPORTANCIA DE LOS CUERPOS CETNICOS
REACCIONES DE LA CETOGENESIS
REACCIONES DE LA CETOLISIS
REGULACIN
ASPECTO CLNICO: CETOACIDOSIS DIABTICA

INTRODUCCION:
El hgado de muchos vertebrados posee la
capacidad enzimtica de desviar parte del
Acetil-CoA procedente de la oxidacin de los
cidos Grasos o del Piruvato, durante los
periodos de formacin excesiva, hacia la
formacin de CUERPOS CETONICOS (BetaHidroxibutirato, Acetoacetato y Acetona), los
cuales son transportados por la sangre a los
tejidos perifricos donde pueden ser
oxidados hasta Acetil-CoA y este oxidarse en
el Ciclo de Krebs.

Los Cuerpos Cetnicos son producidos por el hgado

durante el ayuno, la inanicin y la cetoacidosis diabtica.
QUE ES LA CETOGENESIS?
Es la sntesis de Cuerpos Cetnicos a partir de AcetilCoA.
Ocurre principalmente en el hgado a nivel mitocondrial.
El primer cuerpo cetnico formado es el Acetoacetato y
a partir de l se forman el Beta-Hidroxibutirato y la
Acetona.
QUE ES LA CETOLISIS?
Es la degradacin de los Cuerpos Cetnicos. Ocurre solo
en los tejidos extrahepticos.

Son la forma de almacenamiento de energa en

forma de Acetil-CoA (El Acetil-CoA normalmente
no puede atravesar la membrana mitocondrial,
ni tampoco puede circular como tal, por eso es
transformado en Cuerpos Cetnicos).
Los Cuerpos Cetnicos son utilizados por el
organismo como fuente de energa cuando hay
deficiencia de Carbohidratos en la dieta.
El Acetoacetato y el Beta-Hidroxibutirato son
llevados por la circulacin a las clulas
extrahepticas, donde son oxidados para
producir energa.

La sntesis de los Cuerpos Cetnicos ocurre

exclusivamente en las mitocondrias del
hgado.
Los Cuerpos Cetnicos son sintetizados a
partir de Acetil-CoA o de Acetoacetil-CoA
que se derivan de la Beta-Oxidacin de los
cidos Grasos.

Sntesis
de
cuerpos
cetnicos
(mitocondri
a del
hgado)

Cuerpos cetnicos

Los cidos grasos libres estimulan el

proceso.
El estado de ayuno (inanicin) al estimular
la oxidacin de los cidos grasos estimula la
sntesis de los cuerpos cetnicos.
Las
ingestas bajas en carbohidratos
estimulan la Beta-Oxidacin, generando
Acetil-CoA, el que es utilizado como
substrato para la sntesis de los Cuerpos
Cetnicos.

Despus de su liberacin del hgado a la circulacin los

cuerpos cetnicos son metabolizados por la mitocondrias de
las clulas extrahepticas.

El Beta-Hidroxibutirato es oxidado por el NAD+ para formar

Acetoacetato y NADH+H+ (1ra. Reaccin)

El Acetoacetato reacciona con un intermediario del Ciclo de

Krebs (el Succinil-CoA) para formar Acetoacetil-CoA y
Succinato, siendo catalizada la reaccin por la Succinil-CoA
acetoacetato transferasa (tioforasa) (2da Reaccin)

La Acetoacetil-CoA es desdoblado por CoA-SH, catalizada por la

tiolasa para formar dos moles de Acetil-CoA (3ra Reaccin)

La Acetil-CoA en la mitocondria es metabolizada por las

reacciones conocidas del Ciclo de Krebs.

Reconversi
n de cuerpos
cetnicos a
acetil-CoA
(mitocondria de
tejidos
extrahepticos)

El metabolismo de los cuerpos cetnicos es importante en el

ayuno, la inanicin y la diabetes mellitus.

Hay una elevada proporcin de la relacin glucagn/insulina

en las tres condiciones.

En la clulas adiposas, el glucagon promueve la lipolsis, lo que

favorece la produccin de precursores de cuerpos cetnicos
(Acetil-CoA).

La produccin de cantidades desordenadas de cuerpos

cetnicos en la diabetes mellitus produce Cetoacidosis
diabtica, una acidosis metablica.

Manifestaciones clnicas: cetonuria (excrecin de c.c. en

orina); cetonemia (abundancia de c.c. en sangre); aliento
cetnico (recuerda el olor de goma de mascar de frutas)

La Cetoacidosis como estado patolgico

aparece cuando la velocidad de formacin
de los cuerpos cetnicos por el hgado,
rebasa la capacidad de los tejidos
perifricos para utilizarlos, provocando su
consiguiente acumulacin en la sangre.

Para
explicar
bioqumicamente
la
cetoacidosis diabtica, hay que tomar en
consideracin en primer lugar el hecho que
el paciente no esta utilizando la glucosa, por
lo que no habr subsecuente formacin de
piruvato y a la vez de oxalacetato, va
carboxilacin de piruvato, lo que provocar
un desequilibrio entre las concentraciones de
Acetil-CoA y el Oxalacetato.
Este
desequilibrio provocar que no se de la
condensacin entre el Acetil-CoA y el
Oxalacetato para formar citrato, por lo que el
Ciclo de Krebs se mirara drsticamente
disminuido.

En
la
Cetoacidosis
diabtica
las
concentraciones de los cuerpos cetnicos
en la orina van desde 5,000 mg/24 horas
(VN menor o igual de 125) y en sangre 90
(VN menor 3).

Tanto
el
Beta-Hidroxibutirato,
como
el
Acetoacetato se metabolizan (catabolizan) por
la via de Acetoacetil-CoA.

La degradacin de Cuerpos Cetnicos hasta

formar Acetil-CoA sucede extrahepticamente,
ya que el hgado carece de la enzima tioforasa.

De los Cuerpos Cetonicos formados, solo la

Acetona no es utilizada por el organismo, esta
se elimina a travs de los pulmones, de ah el
aliento cetnico que presentan los diabticos
en estados de cetoacidosis diabtica.

PRODUCCIN DE CUERPOS CETNICOS Y UTILIZACIN

ADRENALINA
GLUCAGON

INSULINA

GLUCOCORTICOIDES

TG
GLUCOS
A

MSCULO

AG-ALBUMINA

AG

OXIDACIN

T. ADIPOSO
ACETIL CoA

HGAD
O

GLUCOS
A

AG

ACETOACETILCo
A

ACETIL CoA

OXALACETAT
O

ACETOACETIL CoA

CICLO
KREBS

SUCCINAT
O

HM
GLUTARILCoA

SUCCINIL
CoA

ACETOACETATO

-CETOGLUTARATO
OXIDACI
N

-HIDROXIBUTIRATO

ACETONA

RINN
PULMONE
S

EN
ACIDOSI
S