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EHU dORAN

Service de
pharmacovigilance
Pr.Toumi

les mdicaments Antiviraux

Plan:

Introduction
Antirtroviraux
Anti-herptiques
Anti-influenza
Anti-hpatites
Conclusion

Introduction
Les virus sont des parasites intracellulaires obligatoires
composs dADN ou dARN encapsul dans une capside.
Certains virus possdent aussi une enveloppe lipidique qui
peut contenir des glycoprotines antigniques.
La majorit des virus contiennent des enzymes essentielles
la rplication virale lintrieur de la cellule hte. Ils prennent
ainsi possession de la machinerie mtabolique des cellules
infectes et la dtournent leurs fins.
La comprhension des vnements molculaires lis au cycle
de rplication des virus a permis de produire les agents
antiviraux.

[7]

Antirtroviraux

Antirtroviraux
Structure du virus du sida: VIH

Fig 1: structure du

Cycle de rplication du VIH

Fig 2: cycle de rplication du

Classification des
antirtroviraux

un blocage de la rplication virale est


recherche
Inhibiteur
s de la
Inhibiteur
Inhibiteur
transcript
s de la
s de la
ase
protase
fusion
inverse
INTI
Zidovudin
e
Lamivudi
ne
Stavudine
Abacavir
Emtricita
bine
Tnofovir

INNTI
Efavirenz
Nvirapin
e

Ritonavir
Saquinavi
r
Indinavir
Liponavir
Atazanavi
r

Enfuvirtid
e

Inhibiteur
s
delintgr
ase
Raltgravi
r

Les diffrentes cibles possibles des thrapies


antirtrovirales dcoulent directement du cycle de
rplication du VIH

Mcanisme daction des antirtroviraux

IF

INTI
INNTI

Fig 3: mcanisme daction des

IP

[3,6]

Indication
Traitement de syndrome dimmunodifficience aquise.
SIDA
Principe de prescription
des IP

Ritonavi
r
Puissan
La plupart des IP
Ritonavir en petites doses +les IP mtaboliss
par le
t
fortement mtaboliss
CYP 3A4 (IP/r)
inhibite
par le CYP 450 3A4
ur de
CYP
3A4

Augmenter leur BD;


lintervalle de prise;
amliorer leur
pharmacocintique
Et diminuer la dose

[7]

Effets indsirables
INTI effet de classe toxicit
mitochondriale hyperlactatmie et
une statose hpatique
INNTI effet de classe effets
dermatologiques rash cutan.
IP effet de classetroubles mtaboliques
(hyperlipidmie, lipodystrophie, et diabte).
IF: bonne tolrance , effets locales (mode
dadministration)
[7]

Schma thrapeutique
1ere
ligne

2 INTI

Tnofovir +
emtricitabine
Abacavir +
lamivudine
Zidovudine +
lamivudine
2eme
ligne

1 IP/r
ou
1
INNTI
Darunavi
r/r
Efavirenz
Atazanav
Nvirapin
ir/r
e
Lopinavir
/r

Ne passer jamais la 2 eme ligne


systmatiquement
Toxicit : effets
Lopinavir/indi
secondaires svres
navir
Echec thrapeutique
Efavirenz/
Grossesse
nvirapine
IAM

[8]

Anti-herptiques

Gnralits
Les herps sont des virus
ADN
Ils possdent une capside icosadrique, une
enveloppe drive de la membrane nuclaire et des
enzymes comme lADN polymrase et thymidine
kinase.
8 herpes virus sont strictement humains: VHS1,2; VZV; CMV; EBV et HHV-6,7,8
[1
]

Anti-herptiques

Rsistan
ce/
mutation
ou
Analogues de guanosine sauf le foscarnet (puyrophosphate)et cidofovir.
abscence
(citydine)
prodrogues une phosphorylation intracellulaire / thymidine denzym
e
kinase virale
Large spectre
Foscarnet ne ncessite pas une
contre les virus
phosphorylation pralable
rsistants
cidofovir / une enzyme de la cellule hte
Inhibent comptitivement et slectivement lADN polymrase
virale arrt de la synthse dADN virale arrt de la rplication
virale.
Pharmacocintique :
Aciclovir; ganciclovir; Penciclovir; Foscarnet et cidofovir sont mal
absorbs par voie orale
Valaciclovir, valganciclovir; Famciclovir : prodrogues
respectivement: aug BD.
Faible liaison aux protines plasmatique, large distribution: SNC++
Faiblement mtaboliss et limins par voie Ajuster la posologie en cas
rnale
dIR
[6,7,8]

Ils possdent un spectre dactivit diffrent:

lovir; valaciclovir; penciclovir et famciclovir VHS-1,2 et VZV


Ganciclovir; valganciclovir CMV

Foscarnet tous les virus herptiques


Cidofovir CMV et VHS

Indications:
Traitement de la primo-infection et la suppression des rcurrences
de lherpes gnital
Traitement de la primo-infection de lherpes orolabial
Traitement de linfection varicelle zona
Traitement des rtinites , pneumonie , colite et sophagite CMV
titre prventif , dans les greffes dorgane solide et greffe de moelle
Aciclovir en crme nest efficace que dans le
traitement de kratoconjoctivite

[6,7,8]

Effets secondaires :

Aciclovi Ganciclo foscarn


Neurotoxicit
r
vir
et
Aciclovi
foscarn
cidofovi
Nphrotoxicit
r
et
r
Ganciclo
Toxicit mdullaire
vir
cidofovi
Ganciclo
Neutropnie
r
vir
Ganciclo
Hpatotoxicit
vir

Troubles gastro-intestinaux
La Ganciclovir et Cidofovir sont contre indiqus en cas de
grossesse (tratogne).
[7,8]

Anti-influenza
Adamantane
s

Inhibiteurs de
la
neuraminidase
s

Adamanta
nes

Amantadine Rimantidine

Ce sont des amines tricycliques


Elles Inhibent la rplication du virus influenza A seulement
Rsistance croise entre les deux molcules mais pas avec les
inhibiteurs de la neuraminidases
Elles sont bien absorbes par voie orale, bien diffuses au niveau
de la muqueuse nasale
limines par voie rnale ( amantadines/f inchange , rimantidine
aprs biotransformation) adaptation posologique en cas DIR.
Efficaces de 60 90% lorsqu'elles sont inities avant lexposition au
virus la prvention de linfluenza nosocomiale.
Leur utilisation prcoce (24 48h)dans le traitement de linfluenza
peut diminuer la dure de la fivre et les symptmes grippaux denviron
un jour.
Elles sont bien tolres , troubles gastro-intestinaux , neurotoxicit :
amantadine > rimantidine
Tratogne contre indiques en cas de grossesse

[1,2]

Inhibiteurs de
la
neuraminidase
s

Oseltamivir (TAMIFLU) - Zanamivir (RELENZA)pdre


inhalation

La neuraminidase est une des enzymes de surface des virus de la grippe


responsable de la libration des particules virales nouvellement formes
partir des cellules infectes et donc de la dissmination des virus.
Actif sur V: A et B.
Ils inhibent la neuraminidase ils empchent le dtachement des
virions nouvellement synthtiss de la surface cellulaire empchent
la diffusion du virus et linfection de nouvelles cellules htes.
La mutation du gne codant pour les neuraminidases est rare une
rsistance non croise entre les deux molcules.

LOseltamivir est bien absorb par V/O , 10% de Zanamivir administr


par inhalation atteint la circulation systmique, ils sont limins par
rnale.
Dans la prvention de linfluenza leur efficacit est comparable aux
adamantanes
Ils sont utiliss dans le traitement prcoce de linfection.
Effets secondaires :
Troubles gastrointestinaux
Zanamivir : toux et bronchospasme
[1,2]
Oseltamivir est tratogne

Anti-hpatites
Interfron

Lamivudine

Adfovir

Ribavirine

Interfron
Glycoproteine de 15 30 Da
Famille des mdiateurs intracellulaire non spcifique antivirale,
antiprolifrative et immunomodulatrice.
Trois classes : , et (cellule infecte/virus)
LIFN : MA indirecte sur linfection virale induit la production de plus de 12
pp qui
interfrent avec la rplication
virale.
interagit avec dautres
composantes du sys
immunitaire afin de modifier la rponse
immunitaire envers linfection.
Traitement de :
Hpatite B
Hpatite C (+ Ribavirine/vo)
Ses effets secondaires:
syndrome pseudo-grippal (30 50% patients traits)
myelosuppression
Drangement neuropsychique, neuropathie priphrique
cardio-hpato-nphro-toxicit et dysfonctionnement thyrodien

[3]

Lamivudine

Inhibe lADN polymrase


Hpatite B chronique chez ladulte et lenfant
Adfovir

Analogue de adnosine
Inhibe lADN polymrase
Hpatite B chronique
Nphrotoxicit haute dose
Ribavirine
Analogue de guanosine
MA mal elucid
Hpatite C
Anmie hmolytique dose dpendante

[3]

Conclusion
Le nombre de mdicaments antiviraux a

fortement progress au cours des dernires


annes, principalement en rponse aux
dveloppement du SIDA. Toutefois, il est
ncessaire de rappeler quaucun mdicament
nest susceptible dobtenir la gurison et que
leurs seuls effets sont dentraver et de ralentir
la rplication virale.

[4]