Instituto Politcnico Nacional

Escuela Nacional de Ciencias

Biolgicas

Farmacologa de
sistemas

Estrgenos y
Antiestrgenos
Presenta: Dorantes Malagn
Mariana
7 FM1

Estrgenos
C
A

lugar de fijacin especfica

de
alta afinidad por los

Derivados del
ciclopentanoperhidrofenantreno

je Hipotlamo-hipofisario

Sntesis del Estradiol

Estriol

Receptores de Estrgeno
tero
Vagina
Ovarios
Glndula mamaria
Hipotlamo
Clulas del
endotelio
Prstata
Ovarios
Pulmones
Encfalo
Vasos

Dominio A/B
Activa
transcripcin

Dominio
4CCistenas

Dominio
DContiene l

dispuestas
en dos
dedos de

a seal
de
localizaci

Dominio E/F
Quimerizaci
n
Transcripci

Mecanismo de accin

ER= receptor de estrgeno

SRC 1 = coactivador de receptor de
esteroide -1
CBP= protena de unin de elemento
AMPc

GTA=aparato de transcripcin
general
NcoR= correpresor del receptor de
hormonas de ncleo

Acciones Farmacolgicas de los

Estrgenos

Acciones sobre los caracteres

sexuales primarios

Mucosa vaginal
Producen el desarrollo y maduracin del epitelio
poliestratificado
Endometrio
Producen la fase de proliferacin. El endometrio se
vasculariza y aumenta de espesor

Trompas de Falopio
Incrementan el revestimiento mucoso, y la actividad de
las clulas ciliadas, necesaria para el trasplante del vulo
fecundado.
Miometrio
Aumentan la motilidad y contractilidad espontnea e
incrementan la sensibilidad del msculo a la oxitocina en
el tero gestante.
Glndulas mamarias
Producen la proliferacin sobre los conductos mamarios y
su vascularizacin.

Acciones sobre los caracteres sexuales secundarios

Se encargan de:
la configuracin pilosa
la conformacin corporal
las caractersticas de la cintura escapular y pelviana
el tamao de la laringe y cuerdas vocales
el comportamiento psicolgico

Efectos metablicos y
cardiovasculares
Mantenimiento de la estructura y funcin normales
de la piel y los vasos sanguneos
Disminuyen la tasa de resorcin del hueso al
favorecer la apoptosis de osteoclastos y por
antagonismo de los efectos osteoclastognicos y
proosteoclsticos de la hormona paratiroidea y la
interleucina-6.
Estimulan la produccin de leptina por el tejido
adiposo

Producen alteraciones en Ia composicin de los

lpidos plasmticos que se caracterizan por el
aumento de las HDL,una disminucin LDL y
concentracin total de colesterol plasmtico
Aumentan la concentracin de triglicridos en
plasma
Aumentan la sntesis de triglicridos
Disminuyen la oxidacin heptica de los lpidos del
tejido adiposo con formacin de cetonas

Efecto sobre la coagulacin sangunea

Aumentan la coagulabilidad de la sangre
Producen un incremento en las concentraciones
circulantes de los factores II, VII, IX y X
Producen la disminucin de la antitrombina III,
Aumentan la concentracin de plasmingeno
Disminuyen la adhesividad plaquetaria

Otros efectos
Inducen la sntesis de receptores de progesterona
Pueden influir en la conducta y en la libido de los seres
humanos
La administracin de estrgenos estimula los
componentes centrales del sistema del estrs:
La hormona liberadora de corticotropina
Actividad del sistema simptico
Regulan el control de la funcin del msculo liso por el
sistema nervioso simptico

Ciclo Menstrual
Folculo vesicular
Folculo
dominante
Folculo
dominante maduro
Secrecin de
estrgenos
Secrecin de LH y
FSH
Ruptura de
folculo
Cuerpo amarillo
Cuerpo blanco

Cambios fisiolgicos
inducidos en el
embarazo por el estrgeno
Trompas de Falopio (con progesterona)
Facilitan la fecundacin del vulo por el espermatozoide.
Regulan el tiempo de transporte del huevo fecundado
hacia el tero
Cambios endometriales
Hay proliferacin de la tnica uterina, en preparacin
para la implantacin del vulo.
Cambios Vaginales
Aumento en la vascularizacin e hiperemia que afecta la
piel y a la vulva

Cambios Uterinos (con progesterona)

Crecimiento: Su crecimiento es considerable y se debe
a la hipertrofia celular. La masa celular aumenta 20 veces
Peso: aumenta de 70 a 900 y a 1 100 gr al trmino.
Tamao: crece de 9 cm a 33 35 cm al trmino del
embarazo.
Posicin: de ser un rgano plvico, pasa a ser
abdominal (a partir de las doce semanas de gestacin) y
efecta dextrorrotacin.

Cambios cervicales
Por el aumento del riego sanguneo uterino, el crvix
sufre un marcado reblandecimiento, su color es violceo,
y hay un crecimiento (hipertrofia) de las glndulas de la
mucosa cervical, favoreciendo la produccin de moco.
Cambios mamarios ( con progesterona)
Las mamas aumentan de tamao, el pezn crece y se
hace ms oscuro y erecto. Las areolas se oscurecen, y las
glndulas de Montgomery aumentan de tamao.
Cambios en la pared abdominal
Distensin de la piel por el crecimiento uterino lo que
ocasiona ruptura de las fibras elsticas de la capa
reticular de la piel.

elacin estrgenos y cnce

Aumentan el riesgo de cncer de mama, de ovario
y de endometrio
Altos niveles de estradiol en sangre se asociaron
con el cncer de mama
En las mujeres posmenopusicas, el riesgo del
cncer de mama es ms limitado

Mecanismos
que
aumentan
cncer

Factores de
riesgo

Proliferacin celular
Disminucin de la
apoptosis
Dao en el DNA

Menarquia temprana
Menopausia tarda
Uso de terapia hormonal
posmenopusica
Alto IMC posmenopusico

lasificacin de estrgeno

Estrgenos de uso frecuente

Hipogonadismo
Hipogonadotrfi
co

Hipergonadotr
fico

Deficiencia de la
secrecin pulstil
de GnRH, LH y FSH

Insuficiencia
gonadal primaria y
la disminucin o
ausencia de
secrecin esteroide
gonadal

Tumores
hipofisarios .
Sndrome LoarinLevi (enanismo
hipofisario)

Disgenesia
gonadal: Sndrome
de Turner

anulan el
mecanismo de
retroalimentaci
n negativa e
inducen un
aumento srico
de LH y FSH.

Sndrome Loarin-Levi
Es un trastorno autosmico recesivo caracterizado por una
insensibilidad a la hormona de crecimiento (GH), causada por
una variante del receptor de la hormona de crecimiento.
Caractersticas clnicas
Enanismo
Frente prominente
Puente nasal deprimido
Subdesarrollo de la mandbula
Obesidad troncal

Sndrome de Turner
Un trastorno gentico causado poruna alteracin (por la falta
total o parcial) del cromosoma X.
Sntomas
Talla baja, por lo general menor de 1,60 metros.
Formacin defectuosa de ovarios y rganos femeninos
internos, as como ausencia de vulos (disgenesia gonadal e
infertilidad).
Aspecto infantil de los genitales externos y en algunos casos
malformaciones en los mismos.
Trax con forma de escudo.
Malformaciones cardiacas y renales.

Usos Teraputicos
Teraputica estrognica sustitutiva en la edad
frtil.Hipogonadismos primarios y secundarios
Agenesia o disgenesia ovrica.
Hemorragia uterina funcional
Ciclos anovulatorios
Osteoporosis
El balance de calcio se vuelve positivo
Mejora la densidad sea
Disminuye la incidencia de fractura de cuello de fmur

Menopausia.Sntomas vasomotores
Llamaradas de calor
Sudoracin intensa
Parestesia
Ansiedad
Palpitaciones
Mialgias
Supresin de la lactancia

Efectos Adversos
Nuseas
Pseudomenstracin (se relaciona con la
hiperplasia endometrial que se desarrolla.)
Hipersensibilidad mamaria
Incremento de fenmenos tromboemblicos

duladores selectivos del Recepto

de estrgeno
Acciones histoselectivas.
Producen acciones estrognicas beneficiosas en
algunos tejidos (como huesos, encfalo e hgado)
Tienen actividad antagonista en tejidos como la
mama y el endometrio,

Efectos farmacolgicos
Tamoxifn
Inhibe la proliferacin de clulas de cncer de mama
humana en cultivo y disminuye el tamao y el nmero de
ellas en mujeres
Estimula la proliferacin de clulas endometriales y hace
que el endometrio se engruese
Disminuye los niveles de colesterol total, LDL y
lipoprotena
Efectos Adversos
trombosis de venas profundas
embolia pulmonar
bochornos
cataratas
nuseas.

Raloxifn
Acta contra la resorcin de huesos
Disminuye los niveles de colesterol total y de LDL
Efecto antiproliferativo en tumores mamarios
Efectos Adversos
Bochornos y calambres en extremidades plvicas
Incremento del triple en la frecuencia de trombosis venosa
profunda y embolia pulmonar

Antiestrgenos
Fulvestrant
Inhibir la proliferacin de clulas de cncer de mama
Tratar los cnceres mamarios resistentes a tamoxifn
Efectos adversos
Nuseas
Vmito
Estreimiento
Prdida de apetito
Debilidad

Enclomifeno
Inhibicin de las neuronas gonadotrpicas de la hipfisis.
Induce la ovulacin en mujeres con un sistema hipotlamohipfisis-ovario funcional y con produccin adecuada de
estrgeno endgeno.
Efectos Adversos
Malestar abdominal
Dolor a la presin de las
mamas
Insomnio
Cefaleas

Inhibidores de la sntesis de
estrgenos
Tipo 1

formestra
no

Tipo 2

exemesta
no

Esteroideos
Inhibidores
No
esteroideos

anastrozol,
letrozol
y vorozol

Efectos Adversos
Formestrano
Nuseas
Cefaleas
Bochornos
Exemestano
Dolor seo y
articular
Bochornos
Fatiga
Dolores de
cabeza
Insomnio

Anastrozol, letrozol y
vorozol
Dolor seo
Debilidad
Nuseas

exemestano

letrozol

vorozol