ENFERMEDADES ERITROCITICAS

HEREDITARIAS: DREPANOCITOSIS,
ESFEROCITOSIS Y TALASEMIA

ESFEROCITOSIS
HEREDITARIA
La EH, tambin llamada anemia hemoltica congnita e
ictericia acolrica familiar.
Patologa mas comn de los defectos hereditarios de la membrana
eritrocitaria
Es autosmica dominante
Incidencia 1/2000
Se expresa como anemia hemoltica----defecto de Espectrina o de
protenas que participan en el anclaje de Espectrina en la
membrana----reduccin de la superficie del glbulo rojo----secuestro
selectivo por el bazo y menor vida media eritrocitaria
Responde a la esplenectomia

MEMBRANA
Bicapa lipdica
Colesterol
Fosfolpidos

Protenas integrales de membrana

Citoesqueleto eritrocitario
Espectrina
Ankirina
Actina
Protena 4.1

Interrupcin de las interacciones verticales

Defectos mas frecuentes
Dficit de anquirina/espectrina (35%-65%)
Dficit de band 3/protena 4,2 (15%-30%)
Dficit aislado de protena 4,2

GENTICA
Mutaciones en el gen SPTA1 ( Espectrina)
Patrn de herencia recesiva

Mutaciones en el gen SPTB ( Espectrina)

Patrn de herencia dominante
Novo (mutaciones muy leves homocigotas o dobles heterocigotas)

Mutaciones en el gen ANK1 (Ankirina 1)

Junto con las mutaciones del gen SLC4A1 (Banda 3) son las mas frecuentes reportadas en la EH
Novo (mutaciones muy leves homocigotas o dobles heterocigotas)
Por SDS-PAGE (tcnica por densilometria)
Deficiencia combinada de Ankirina y Espectrina
Deficit de protreina 4,2

Mutaciones en el gen SLC4A 1(Banda 3)

Patrn de herencia dominante
La forma heterocigoto se asocia a las mutaciones en el gen ANK1
Se presentan tanto en el dominio citoplasmtico como de transmembrana
En SDS-PAGE
Banda 3 disminuida en un 20%-30%. Asociada a un dficit secundario de Protena 4,2

En el lado opuesto la reduccin de Banda 3 es mnima

Su ausencia o reduccin es viable
Spherocitosis with low temperature leak (sphLTL) con mutacin documentada en el exn
17 del gen SLC4A1, que codifica aminocidos que forman parte del dominio de transporte
inico
Presentan un reduccin en el transporte de cationes monovalentes ( Na/K), algunos de los
cuales pueden causar pseudohiperkalemia

Mutaciones en el gen EPB42 (Protena 4,2)

Rara
Patrn de herencia recesiva
Cuadro clnico generalmente moderado
7 mutaciones en relacin a dicho gen
Su ausencia resulta de la disminucin de CD47, miembro del complejo Rh

DREPANOCITOSIS
Anemia falciforme
Forma mas frecuente de hemoglobinopata estructural
Enfermedad hereditaria, autosmica recesiva
Raza negra
La anomala se sita en la cadena beta, cuyo acido glutmico es
sustituido por valina
Clulas en forma de hoz o media luna

La HbS es el resultado de la sustitucin de la base timina por

adenina en el codn 6 del codn de la globina con consecuente
sustitucin del acido glutmico por valina en la posicin 6 de la
cadena

FORMACIN DEL POLIMERO

Formacin de tetrmeros de HbS agregados o gelificados, en equilibrio con
tetrmeros de solucin
La transicin de sol a gel de la HbS
+viscosidad de la sangre
Distorsin del glbulo rojo INFARTO DE LOS ORGANOS
- flujo circulatorio
Oclusin vascular

Alteraciones
O
Ph
Fuerza inica AFECTAN FORMACION DEL GEL
Temperatura
2,3-difosfoglicerato
Concentracin de HbS

Contactos intermoleculares:
A lo largo de un filamento
Entre filamentos del mismo par
Entre filamentos de pares diferentes

DEFORMACIN DEL HEMATE

Desoxigenacin y polimeracion de
la HbS
Alteraciones en la estructura y
funcin de la membrana y la
deformacin del hemate que
adopta diferentes formas segn la
velocidad en la que la
desoxigenacin se produce

INTERACCIN DE LA HSB
CON LA HBA Y LA HBF
Efecto sobre el tiempo de demora que depende de su
concentracin dentro del hemate
El efecto de los tetrmeros de HbF es mucho mayor que de la HbA
La HbA puede formar parte del polmero de HbS, pero la HbF es
siempre excluida
Por esta razn la S persistencia de la HbF es asintomtica

CAUSAS DE LA OCLUSIN
VASCULAR
Deshidratacin del glbulo rojo
Alteraciones de la membrana
Aumento de la adhesin al endotelio
Alteraciones intrnsecas de las clulas del endotelio

FACTORES GENTICOS
Genes no ligados al locus de la globina b: pleiotropicos o efectores
secundarios
Velocidad de destruccin de los hemates
Formacin de clulas densas adherencia al endotelio vascular
Fisiopatologa

Genes epistaticos o modificadores

Mutacin 158 C-T en el gen
Aumento de la HbF

Talasemia
Disminuye la CHCM
Disminuye las clulas densas
Disminuye la intensidad de la hemolisis

TRATAMIENTO
Acido flico
Penicilna
Transfusin
Trasplante de medula sea
Hidroxiurea: aumente HbF
Terapia quelante
Inmunizaciones

TALASEMIAS
grupo heterogneo de alteraciones de la hemoglobina en las cuales
la produccin de hemoglobina normal est parcial o
completamente suprimida como resultado de la sntesis defectuosa
de una o ms cadenas de globina.
Se describieron y nombraron varios tipos de talasemia de acuerdo
con la cadena de globina afectada, siendo los tipos de importancia
clnica ms comunes las , d y a talasemia.
Transmisin hereditaria autosmica dominante/recesiva

 TALASEMIA
Heterogeneidad fenotpica
Portadores heterocigotos
Baja hemoglobina corpuscular media MCH
Bajo volumen corpuscular medio MCV
Leves alteraciones morfolgicas es sus eritrocitos
Aumento en el nivel de HbA2
ndice de biosntesis bajo en las cadenas de globina /

Dos genes defectuosos

Dependencia de la transfusin (talasemia mayor)
Anemia leve o moderada (talasemia menor)

VARIANTES ESTRUCTURALES DE LA
HEMOGLOBINA BETA RELEVANTES AL
MANEJO DE LA TALASEMIA
Alteracin de la hemoglobina E
Resulta de la mutacin (G-A) en el codn 26 del gen de globina b
que causa la sustitucin de lisina por acido glutmico
Dando como resultado la produccin reducida de HbE
Es la variante mas comn en el sudeste asitico
Manifestaciones son de severidad variable
Talasemia intermedia
Talasemia mayor

 TALASEMIA
Reduccion o supresin de la produccin de las cadenas de globina a
Se localizan en la terinal telomerica del brazo corto del cromosoma
16
Ausencia de grandes segmentos de ADN que involucran uno o
ambos genes de globina a
Estado de portador silente: presencia de una sola dilecion en un
gen de globina a

HBH
se produce cuando solamente un gen de la cadena alfa funciona, al
nacer estn presentes tanto la Hb fetal como la Hb Barts este
sndrome esta relacionado con anemia hemoltica crnica
moderadamente grave.