ANTIHIPERTENSIVO

S
DR. Carlos Elas Ortiz Regis.
Farmacologa Escuela de
Enfermera Universidad Seor de
Sipn

Hipertensin Arterial: Definicin

Hipertensin arterial (HTA) se define como

elevacin de la presin arterial a valores
que incrementan el riesgo de dao en los
lechos vasculares de rganos blanco como
retina, cerebro, corazn y riones. La cifra
aceptada es presin arterial sistlica
mayor o igual a 140mmHg y/o presin
arterial diastlica mayor o igual a
90mmHg, medidas por lo menos en dos
momentos diferentes y en ptimas
condiciones en un intervalo mnimo de dos

Hipertensin Arterial: Definicin

Si est elevada slo la presin

arterial sistlica, se denomina HTA
sistlica aislada. El 95% de los
pacientes no tiene enfermedad
alguna que motive la elevacin de la
presin arterial, denominndose a
esta condicin HTA esencial o
primaria para diferenciarla de la HTA
secundaria a enfermedades renales o
endocrinas.

Hipertensin Arterial: Definicin

La HTA es la enfermedad cardiovascular

ms prevalente y la que contribuye ms a
la morbilidad y mortalidad cardiovascular.
En el Per la prevalencia de HTA en la
poblacin adulta se estima en 17% en la
costa y 5% en la sierra y selva. Se calcula
que existen un milln y medio de
hipertensos, de los cuales slo 9% estn
diagnosticados y de estos pocos reciben el
tratamiento adecuado.

 EEUU: 24% de la poblacin padece HTA

La prevalencia vara por edad, grupo tnico, educacin y
otros factores.
HTA sostenida : Daa los vasos sanguneos, rin, corazn y
encfalo.
HTA : Produce insuficiencia renal, trastornos coronarios,
ICC, EVC.
Actualmente, se propone un manejo farmacolgico precoz,
como estrategia para disminuir el dao del rgano blanco.

IMPORTANTE!!!
DIAGNSTICO :
Presin arterial sistlica mayor o igual a
140mmHg y/o presin arterial diastlica mayor o
igual a 90mmHg, medidas por lo menos en dos
momentos diferentes; las mediciones de la
presin arterial deben ser dos o ms con intervalo
de dos minutos con el paciente sentado y en
posicin supina y luego de reposo de al menos
dos minutos; verificar en el brazo contralateral y
si el valor es diferente se toma el mayor.

REGULACIN NORMAL DE LA PA:

Ecuacin hidrulica :
PA = GC X RVP
Fisiolgicamente la PA se mantiene mediante una regulacin
momento a momento, del GC y RVP ejercida en 3 sitios:
Arteriolas, vnulas post capilares y corazn
Otro sitio de control anatmico de la PA es el rin, que
regula el volumen de lquido intra vascular.

REGULACIN DE HIPERTENSIN ARTERIAL

Los hipertensos difieren de los normales, en que lo
Barorreceptores y los Sistemas de control de la PA
lo programan a un nivel muy elevado.

A)BARORRECEPTORES:
Regulan momento a momento la PA, y los ajustes
rpidos durante los cambios posturales.

 Aqu actan:
_Las neuronas simpticas: Accin adrenrgica.
_Barorreceptores carotdeos: El estiramiento de
las paredes de los vasos o la disminucin del
estiramiento lo activan.

B) RESPUESTA RENAL A LA P.A. BAJA:

Regula la PA regulando el volumen sanguneo.
La disminucin de volumen genera una
distribucin de volumen y aumenta la reabsorcin
de ClNa.
Aqu aumenta el GC o la RVP ante cualquier cada

Fisiopatologa de la HTA
El concepto actual sobre la

enfermedad hipertensiva es el
de una enfermedad vascular,
sistmica,
inflamatoria,
crnica y progresiva.

(Na+)

TA = VM
Fr.Card.

Pre carga

X RP
VS

Ca

Tono
Arteriolar

Contr. Post carga

Volemia

Fisiopatologa

(Na+)
(Ca++)
Tono M. Liso
vascular

EVALUACIN
CLNICA
Clasificacin
Factores de Riesgo

Evaluacin de los pacientes con Hipertensin Arterial.

1. Severidad de la hipertensin.
2. Factores de riesgo cardiovasculares asociados.
3. Dao de organo blanco.
4. Deteccin de causas secundarias de HTA.

Factores de Riesgo
Cardiovascular

Factores de Riesgo
asociados
No Modificables

Modificables

Edad, mayor de 55 en

Diabetes
Tabaquismo
Sedentarismo
Dislipidemia
Stress/ Depresin
Obesidad
Hipertrofia ventricular

varones y 65 en mujeres.
Sexo Masculino.
Antecedentes familiares
de hipertensin familiar.

izquierda
Resistencia a la insulina
Trigliceridos/Lipoproteina
elevados en sangre.

Causas de Hipertensin Secundaria

Efectos en rganos y Sistemas

Deteccin de causas secundarias de HTA.

A. Hipertension Esencial.........................90 95 %
B.Hipertensin Secundaria....................5 10 %
Fr: -Renales: Estenosis de Arteria Renal.
Glomerulopatas
R. Poliquistico
-Endocrinas: S. Cushing.
Hiperaldosteronismo
Hiper o hipo tiroidismo.
Feocromocitoma.
- Hipertencin endocraneana.
- Exogenas: Ingesta de farmacos, alcohol.

Deteccin de causas secundarias de HTA.

Miscelnea: Tumores, coartacin de aorta,

Enfermedad de Paget, otros.

Medicamentos:
Anticonceptivos
hormonales,
corticosteroides,
agentes
vasoconstrictores,
simpaticomimticos,
antidresivos
triciclicos,
inhibidores de la monoaminoxidosa, anfetaminas,
antiinflamatorias
no
esteroideo
(AINES),
ciclosporina, eritropoyetina entre otros.

CRISIS HIPERTENSIVAS
Emergencia Hipertensiva:
- Compromiso agudo de Organo blanco.
- Debe ser tratada en un lapso no mayor de UNA hora.
-Implica un gran riesgo de vida.
-Tto. Por va endovenosa.

Urgencia Hipertensiva
-No hay compromiso agudo de organo blanco.
-Se trata en 24 horas.
-va segn paciente.
-Ante la imposibilidad de bajar la PA en 6 h. Internamiento.

Frmacos antihipertensivos
ANTIHIPERTENSIVOS :
Los antihipertensivos actan en los 4 sitios anatmicos:
Resistencia arteriolar, Capacidad de las vnulas, Corazn y
Volumen en los riones.
La clasificacin esta orientada al lugar donde acta o a los
mecanismos regulatorios:

DIURTICOS.
Al disminuir el GC y el volumen sanguneo, pueden
producir aumento de la RVP.
El Na+ contribuye a la resistencia vascular al
aumentar la rigidez de los vasos y la reactividad
neural, en relacin a intercambio de Na+ y Ca++ y
aumento del Ca++ vascular. Estos efectos se revierten
con los diurticos.

DIURTICOS.
Los diurticos son eficaces en disminuir la PA

10 a 15 mm Hg
y solos constituyen un
tratamiento adecuado en la HTA leve a
moderada.
En

HTA ms grave se usa los diurticos

asociados
a
Simpaticoplejicos
y
vasodilatadores para controlar la tendencia a la
retencin de Na+ causada por estos agentes.

Los diurticos tiazdicos se usan en HTA leve a

moderada con funcin renal y cardiaca normal.

Diurticos
Nombre del frmaco
Dosificacin usual
Hidroclorotiazida
Clortalidona
Triamtireno
Furosemida
Indapamida
Espironolactona
100mg/da

Tabletas
Tabletas
Tabletas
Tabletas
Tabletas
Tabletas

Presentacin
12.5 25mg/da
12.5 25mg/da
50 200mg/da
40 320mg,
1.25 2.5mg/da
25

TOXICIDAD DE LOS DIURTICOS :

El efecto adverso ms comn de los diurticos (a excepcin de
los ahorradores de K+) es la deplecin del K+.
La hipokalemia asociada al uso de Digitlicos, en quin
padece de arritmia crnica o con infarto agudo de miocardio
La prdida de K+ esta acoplada al Na+ , y la restriccin de la
ingesta de Na+ en la dieta minimizara por lo tanto la perdida
de potasio.
Los diurticos tambin causan deplecin de Magnesio,
alteracin de la tolerancia a la glucosa, y aumento de las
concentraciones de lpidos y cido rico (precipitan la Gota).
Dosis altas pueden producir mayor riesgo de enfermedad
arterial coronaria.

FRMACOS QUE ALTERAN EL FUNCIONAMIENTO DEL

SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO
Se usa en HTA moderada/ severa.
Se clasifican siguiendo la zona Neuroanatmica donde actan
y permite diferenciar los efectos Cardiovasculares y predecir
las interacciones de estos entre s y con otros frmacos.
Estos frmacos presentan diferentes patrones de toxicidad.
Los frmacos que reducen la PA a nivel del SNC producen
sedacin y depresin mental, trastorno del sueo, incluyendo
pesadillas.
Los que actan inhibiendo la transmisin a travs de los
ganglios producen toxicidad por inhibicin de la regulacin
parasimptica, adems de bloqueo simptico profundo

SIMPATICOPLEJICOS DE ACCIN CENTRAL

La CLONIDINA y METIL DOPA reducen el flujo simptico
desde los centros vasopresores en el tallo cerebral y aumenta la
sensibilidad al control Barorreceptor.
La GUANETIDINA : acta directamente en neuronas
simpticas perifericas.

Metil dopa:
Su accin se debe a estimulacin de los Adrenoceptores alfa
centrales (alfa-metilnoradrenalina y alfa metildopamina).
Es til en el control de la HTA leve a moderada.
Disminuye la PA al disminuir la RVP

 La mayora de los reflejos permanecen intactos despus de la

administracin de alfa metildopa, pudiendo producir
Hipotensin ortosttica, en particular en pacientes con
disminucin de volumen.
Reduce la resistencia vascular renal : ventaja potencial
FARMACOCINTICA Y DOSIFICACIN:
Debido al notable metabolismo de primer paso
(principalmente conjugacin de 0-sulfato por la mucosa TGI)
La Biodisponibilidad es baja: promedio de 25% y vara de
un individuo a otro.
Las 2/3 partes de frmaco que llega a la circulacin general
es depurado por excrecin renal, con vida media de
eliminacin terminal es de 2 horas.
La disfuncin renal provoca una menor depuracin del
medicamento

 Ingresa al encfalo : mediante Bomba de

transporte activo
Una tableta de 250 mgs produce un efecto
antihipertensor de 4 a 6 horas y persistir
hasta las 24 horas
Su accin se cumple por efecto de la alfa
metilnoradrenalina y el efecto persiste an
despus de metabolizarse toda.
DOSIS : 1 A 2 GRS./DA
En algunos pacientes es eficaz el uso de una
dosis al da.
Toxicidad: SNC :sobresedacin

 El tratamientos de largo plazo hay lasitud mental,

trastornos en la concentracin mental.
Adems pesadillas, depresin mental, vertigo y signos
extrapiramidales.
Produce secrecin lctea por incremento de Prolactina
tanto en hombres y mujeres.
Puede dar una Prueba de Coombs positiva (10 a 20% de
pacientes con 12 mese de TT).
Se asocia a anemia hemoltica, Hepatitis y fiebre
medicamentosa. La suspencin del frmaco revierte la
anormalidad.

Clonidina:
Disminuye la HTA mediante la reduccin del Gasto cardaco
por disminucin de la FC y relajacin de los vasos de
capacitancia con reduccin de la RVP.
Disminuye la resistencia vascular renal y un flujo sanguineo
renal sostenido.
Disminuye la PA en posicin supina y slo en contadas
circunstancias causa Hipotensin postural (ortosttica)
Su biodisponibilidad es en promedio 75%
Su vida media es de 8 a 12 horas.
Aproximadamente el 50% se excreta por orina sin cambios
Es Liposoluble y penetra al cerebro de la circulacin general.

 Por su vida media corta debe aplicarse cada 12 horas y su

DOSIS : 0.2 Y 1.2 MGS /DIA
Su curva Dosis respuesta : a ms dosis ms efecto y ms
toxicidad.
Su dosis mxima recomendada es de 1.2 mgs/da
Toxicidad : sequedad de la boca y sedacin, las cuales son
mediados centralmente.
No debe administrase a pacientes con riesgo de presentar
depresin mental y se debe suspender el TT.
El uso de antidepresores triciclicos puede bloquear el efecto
antihipertensor.
Su suspencin despus de uso prolongado: crisis hipertensiva

 Los pacientes manifiestan nerviosismo, taquicardia, cefalea

y sudoracin despus de omitir 1 o 2 dosis del frmaco.
Si se suspende el frmaco se debe de hacerlo en forma
gradual

PRAZOSINA y OTROS BLOQUEADORES ALFA

La Prazosina, Terazosina y Doxazosina son
antihipertensivos que bloquean los receptores alfa 1 en las
arteriolas y venulas, y producen menos taquicardia refleja (en
comparacin con la Fentolamina que bloquea a los receptores
alfa 1 pre y postsinaptico y aumenta la estimulacin de las
neuronas simpticas, que liberan mediadores de aceleran al
corazn)
Los bloqueadores alfa produce vasodilatacin de los vasos de
resistencia como los de capacidad, por lo que se aminora ms
la presin en posicin erecta, que en supina.
Hay retencin de Na++ y agua si no se asocian a Diurticos.

FARMACOCINETICA Y SITIOS DE ACCION:

La PRAZOSINA es bin asorbida, pero metabolizada en el
Higado. Vida media plasmtica de 3 a 4 horas, pero su accin
dura ms. Se inicia con Doisis baja : 1 mg c/ 8 hs y
aumentarse hasta 20 a 30 mgs/da
La TERAZOSINA : tiene metabolismo de 1er paso reducido.
Vida media de 12 horas. Se indica 1 vez al da 5 a 20 mgs/da
La DOXAZOSINA : tiene biodisponibilidad intermedia y
vida media de 22 horas. Su dosis se inicia con 1 mgs/da y
puede incrementarse hasta 4 mgs/da o ms.
OTROS BLOQUEADORES ALFA :
FENTOLAMINA
FENOXIBENZAMINA

SE USA EN FEOCROMOCITOMA
O EN ELEVACIONES DE
CATECOLAMINAS

VASODILATADORES .
MECANISMO Y SITIOS DE ACCION:

Hidralacina y Minoxidil : VIA ORAL

Nitroprusiato de Na++ y Diazxido : EV:
relaja ateriolas y venas

Bloqueadores de los Canales del Ca++.

Generalidades : - Vasodilatan las arteriolas : relajan
msculo liso : disminuyen RVS.
-Producen accin refleja de los Barorreceptores , Sistema
Renina Angiotensina-Aldosterona
Actan mejor asociados a otros antihipertensivos.

HIDRALACINA:
Dilata las arteriolas pero no las venas, asociado se puede
usar en HTA Grave.
Bin absorvida por va oral, Biodisponibilidad de 25%
(por primer paso).
Vida media de 2 a 4 horas, pero su accin dura ms.
Su dosisficacin es de : 40 a 200 mgs repartica e 2 a 3
tomas.
TOXICIDAD :
Causa cefaleas, naseas, anorexia , palpitaciones,
sudoracin y rubor.
A dosis de 200 mgs produce : artralgias, mialgias,
exantema cutneo (tipo LES) y fiebre

MINOXIDIL :
Vasodilatador activo por VO.
Dilata las arteriolas pero no las venas.
Se usa cuando la Hidralazina no acta a pesar de altas
dosis o cuando exista Insuficiencia Renal e HTA grave.
FARMACOCINETICA Y DOSIFICACION:
Se absorve VO y se metaboliza en hgado por
conjugacin.
No se une a las proteinas, siendo su vida media de 4 horas
y su efecto Hipotensor puede prolongarse a 24 horas.
Dosis inicial : 5 o 10 mgs/da
80 mgs/da.

hasta 40 mgs/da hasta

Su uso se relaciona con estimulacin simptica: retiene

Na++ y agua.

Toxicidad : produce taquicardia, palpitaciones, angina y

edema. Tambin produce sudoraciones, cefalea e hipertricosis.
Se usa en la actualidad para el crecimiento del cabello.

NITROPRUSIATO DE NA :
Potente Hipotensor de administracin EV y ejerce su accin
por Vasodilatacin de arteriolas y vnulas
Lo que significa disminucin de RVP y el retorno venosos ,
el GC no disminuye o esta normal.
Tiene Grupo cianuro en su composicin, lo cual lo hace
muy txico.
Es sensible a la luz por eso al fco. de Venoclisis debe estar
protegido .

NITROPRUSIATO .................................
Disminuye la PA en forma rpida y susu efectos
desaparecen a los 1 a 10 minutos de suspendido.
Los preparados deben de cambiarse despus de unas horas.
La dosis es gradual : 0.5 ugs/Kg/min e incrementdola hasta
10 ugs/Kg/min.
Se debe de administrar mediante una Bomba de Infusin.
Debe hacerse un registro arterial de la PA.
TOXICIDAD :
Esta en relacin con la acumulacin de Cianuro, por lo que
no hay que usarla por tiempo prolongado.

DIAZOXIDO:
Es un vasodilatador arteriolar eficaz y de accin prolongada,
de administracin Parenteral, que se usa en Crisis
Hipertensivas ya que produce un a disminucin sbita de la
PAM de la RVS y de la PA asociada a Taquicardia sinusal y
un aumento de GC.
Previene la contraccin muscular lisa del vaso al abrir los
conductos de K+ y estabilizar el potencial de membrana.
FARMACOCINETICA : es similiar quimicamente a los
diurticos tiazidicos, pero no tienen efectos diurticos.
Se unen a la proteina plasmtica y al tejido vascular .
Vida media de 24 hs. Efecto de establece antes de 5 min y
dura de 4 a 12 hs
Dosis : empezar : 50 a 150 mgs y 150 mgs PRN c/ 5 min

TOXICIDAD DEL DIAZOXIDO:

El ms importante la Hipotensin excesiva, que puede
producir infartos de micoardio, isquemia o ICC.
Inhibe la liberacin de insulina por el pncreas y se utiliza
en TT de Hipoglicemia en el Insulinoma.
Retiene agua y sal en los riones.

BLOQUEADORES DE CANALES DE CA++

Adems de sus efectos antiarritmicos y antianginosos los
bloqueadores de los canales del Ca++ producen Hipotensin
arterial al dilatar las arteriolas (inhibe la entrada de Ca++ al
msculo liso arterial.
VERAPAMIL, DILTIACEM
DIHIDROPIRIDINA: AMIOPIDINA, FELOPIDINA
ISRADIPINA, NICARPIDINA, NIDEDIPINA

GENERALIDADES :
Los Nifedipinos derivados de dihidropiridina son
hipotensores por producir vasodilatacin pero no tienen
efectos sobre el corazn, como si lo tienen Verapamil y el
Diltiacem.
La vasodilatacin puede producir aumento de la FC, pero no
as con el Verapamilo y el Diltiacem que disminuyen la FC
Las dosis usadas para el TT de la HTA es el mismi que se usa
para el TT de la angina o el espasmo coronario.
Mientras se discute la causa se recomienda no usar
Nifedipino de accin rpida para el control de la HTA.
Recomiendan usar bloqueadores de Ca++ de liberacin
sostenida o de bloqueadores del Ca++ con vida media
prolongada, para el control suave de la PA.

INHIBIDORES DE LA ANGIOTENSINA : inhiben

receptores de la Angiotensina :
Losartn es el primer producto de esta nueva clase de drogas.
Reducen la presin arterial como los inhibidores de ECA, pero
no causan tos.
Tericamente debe tener los mismos beneficios que los
inhibidores de ECA, pero se requieren mas estudios a largo
plazo. Se describen como efectos colaterales vrtigo e
hiperkalemia.
LOSARTAN
VALSARTAN
SARALASINA

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE

ANGIOTENSINA (ECA):

Tienen efecto benfico en pacientes con disfuncin

sistlica ventricular izquierda, con o sin infarto agudo de
miocardio o insuficiencia cardaca congestiva.
Captopril y Enalapril retardan la aparicin de nefropata
diabtica y la progresin de sta a insuficiencia renal.
Son efectivos en reducir la masa ventricular izquierda.
Son efectos colaterales: Tos, erupcin facial, hiperkalemia
y proteinuria.
CAPTOPRIL 25 mgs y 50 mgs
ENALAPRIL : 5 y 10 mgs
Lisinopril, Renacepril, Fosinopil, Moexipril,Quinapril y

Ramipril.

GENERALIDADES:

CAPTOPRIL :
Inhibe la enzima convertidora de Angiotensina : PEPTIDIL
DIPEPTIDASA que hidroliza la Angiotensina I a
Angiotenbsina II, que produce inhibicin de la
BRADICININA potente vasodilatador.

ENALAPRIL:
Inhibidor de la enzima convertidora, con efectos similares al
Captopril. Esta disponible para uso EV en Crisis
Hipoertensivas.
Disminuyen la RVP. El GC y la FC no se modifican

 En nefropata Diabtica los inhibidores ECA reducen la

proteinuria y estabilizan el funcionamiento renal

(mejoran la hemodinamia renal).

FARMACOCINETICA Y DOSIFICACIN
El Captopril se absorve bin y su Biodisponibilidad es de
70% despus del ayuno, con alimentos se retarda su
absorcin de 30 a 40%, pero su accin no es afectada.
50% se elimina como tal por la orina
Se administra 25 mgs c/ 12 u 8 hs 1 a 2 horas ants de
alimentos.
Enalapril, concentraciones mximas se logran a las 3 a 4
horas. Su vida media es de 11 horas
Dosis : 10 a 20 mgs 1 0 2 veces al da.

 LISINOPRIL : se absorve lentamente y sus

concentraciones mximas son a las 7 horas despus de
la dosis.
Tiene vida media de 12 horas.
Dosis de 10 a 80 mgs una vez por da
Todos se eliminan por los riones a excepcin de :
- Fosinopril
- Moexipril .

TRATAMIENTO DE
HIPERTENSION ARTERIAL
Modificacin de Estilo de Vida
Farmacologa

Antihipertensivos

Antihipertensivos

Antihipertensivos

Antihipertensivos

Antihipertensivos Combinados

Antihipertensivos Combinados

Tratamiento Segn Enfermedad

Asociada

Referencias Bibliogrficas:
Fundacin Interamericana del Corazn. Enfermedades

Cardiovasculares y Cerebrovasculares en las Amricas.1996.

Ottawa: Hospital General de Ottawa, 1996:60.
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