DESARROLLO DE APIs

Qu es la Industria
Farmacutica?

Es
un
sector
empresarial
dedicado
a
la
fabricacin,
preparacin y comercializacin
de
productos
qumicos
medicinales para el tratamiento
y
la
prevencin
de
las
enfermedades, la cual reporta
niveles de lucro econmico altos

 Algunas empresas del sector fabrican

productos qumicos farmacuticos a granel
(produccin primaria), y todas ellas los
preparan para su uso mdico mediante
mtodos conocidos colectivamente como
produccin secundaria. Entre los procesos de
produccin secundaria, altamente
automatizados, se encuentran la fabricacin de
frmacos dosificados, como pastillas, cpsulas
o sobres para administracin oral, soluciones
para inyeccin, vulos y supositorios.

 La mayora de los pases conceden patentes para los

medicamentos o frmacos recientemente desarrollados o
modificados, por periodos de unos 15 aos a partir de la
fecha de autorizacin. Las compaas asignan una marca
registrada a sus innovaciones, que pasan a ser de su
propiedad exclusiva. Adems, los nuevos medicamentos
reciben un nombre genrico oficial de propiedad pblica.
Una vez que expira la patente, cualquier empresa que
cumpla las normas del organismo regulador puede fabricar
y vender productos con el nombre genrico. En realidad la
industria farmacutica es la principal impulsora de la
extensin del sistema de patentes, y ha presionado a los
pases en desarrollo para hacerles seguir este sistema.

HISTORIA DE LA INDUSTRIA
FARMCUTICA
MESOPOTAMIA EGIPTO
Para conocer la medicina y la farmacia
mesopotmica, se recurre a las tablillas
mdicas que se han conservado y que tienen
informacin sobre las drogas utilizadas, las
formas farmacuticas e incluso el
procedimiento de aplicacin de los
medicamentos. Conocan aproximadamente
250 productos del reino vegetal, 120
procedentes del reino mineral y 180 de otras
procedencias.

 Los egipcios tuvieron importantes

conocimientos farmacuticos y
qumicos, consiguieron aislar ms de
700 productos utilizados en farmacia.

 GRECIA Y ROMA
Hipcrates y su Tratamiento Hipocrtico:
El acto mdico por excelencia es el tratamiento. En el
Corpus Hipocraticum aparecen unos 250 productos de
los cuales 230 aproximadamente son de origen
vegetal.
Serapin de Alejandra y su escuela:
La caracterstica ms representativa de esta escuela
va a ser experimentar con frmacos. La confeccin de
frmulas y su comparacin hace que esta escuela sea
ms farmacutica que mdica, y se le considera
precursora de la farmacologa moderna.

 Galeno: fue el mdico ms importante de

Roma, est considerado el padre de la
farmacia porque todos los medicamentos
tradicionales anteriores a la Yatroqumica
fueron estudiados y conocidos por l, y se
obtenan a partir de las manipulaciones
descritas en sus obras dedicadas a los
medicamentos. En su totalidad, los frmacos
empleados por Galeno ascienden a 473
productos vegetales, algunos minerales y lo
que menos utiliz fueron productos animales.

Edad Media: Latina e

Islmica
Avicena que intent reunir o unificar todos los
conocimientos de medicina en su voluminosa obra
llamada Canon Medicinae. Dos de los 5 libros que
componen esta obra tratan de cuestiones farmacuticas;
el 2 libro que trata de los medicamentos simples y el 4
est dedicado a los medicamentos compuestos. El Canon
de Avicena se va a convertir en la norma y regla de toda
la medicina medieval tanto rabe como en la medicina
occidental. Toda la medicina y la farmacia medieval y
renacentista occidental van a practicar un galenismo
arabizado y durante ms de 6 siglos Avicena fue
reconocido como la 2 gran figura de la medicina, tan slo
por detrs de Galeno.

RENACIMIENTO Y BARROCO
Paracelso defiende la idea de que el mdico debe curar
por caridad y no por dinero. Abre el camino a la
farmacia moderna, incidiendo en el uso de la alquimia
para fabricar medicamentos y no para fabricar oro
como se estaba utilizando.
Todos estos remedios van a ser recopilados por primera
vez en un manuscrito y al existir la imprenta podrn ser
divulgados siendo fieles a manuscrito original. Esto
hace que se editen y copien las farmacopeas
renacentistas, que no son un recetario ms sino que
son oficiales y obligatorias para todo un territorio. De
esta forma desaparece el hecho de que las boticas
hicieran las frmulas de manera muy distinta.

 Surgen dos tipos de medicamentos durante el

Renacimiento y el Barroco. Aparecen
medicamento tradicionales o galnicos como
las purgas, sangras, blsamo de Copaiba,
gutagamba, quina e ipecacuana; y
medicamentos qumicos.
Se desarrolla la qumica farmacutica y se van
a obtener nuevos medicamentos qumicos
que van a ser aceptados por mdicos y
farmacuticos que seguan las teoras
modernas.

LA ILUSTRACIN
Se autorizan los Remedios Secretos porque la
mayora de medicamentos eran frmulas
magistrales, pero adems existen otros
remedios secretos que circulaban por el pas
(los inventaba alguien y no deca lo que
llevaba para que nadie pudiera copiarlo). El
Protomedicato exige que si alguien es dueo
de un remedio secreto debe entregar una
muestra y la frmula para ser investigado y
estudiado, y de ser cierto su efecto, se
permitir la comercializacin.

Siglo XIX.
Industrializacin
En 1820, el qumico francs Joseph Pelleterier prepar el
alcaloide activo de la corteza de la quina y lo llam
quinina. Despus de este xito aisl diversos alcaloides
ms, entre ellos la atropina (obtenida de la belladona) o la
estricnina (obtenida de la nuez vmica).
Su trabajo y el de otros investigadores hizo posible
normalizar diversas medicinas y extrajo de forma comercial
sus principios activos. Una de las primeras empresas que
extrajo alcaloides puros en cantidades comerciales fue la
farmacia de T.H. Smith Ltd. en Edimburgo, Escocia. Pronto
los detalles de las pruebas qumicas fueron difundidos en
las farmacopeas, lo cual oblig a los fabricantes a
establecer sus propios laboratorios.

 En 1994, las dos mayores empresas

farmacuticas del mundo eran la
britnica Glaxo y la norteamericana
Merck & CO. Cada una de ellas ocupa
a unas 50.000 personas en todo el
mundo, de las que unos 7.000 son
licenciados universitarios.

Siglo XX. La industria

farmacutica moderna
Las compaas farmacuticas fueron
creadas en diferentes pases por
empresarios o profesionales, en su
mayora antes de la II Guerra Mundial.
Allen & Hambury y Wellcome, de Londres,
Merck, de Darmstadt (Alemania), y las
empresas norteamericanas Parke Davis,
Warner Lambert y Smithkline & French
fueron fundadas por farmacuticos.

LAS PRIMERAS MEDICINAS SINTETICAS

En 1828, el qumico alemn Friedrich

Whler calent un compuesto
inorgnico, el cianato de amonio, y
consigui producir urea, que
anteriormente slo se haba
conseguido aislar a partir de la orina.
Esta sntesis revolucionaria hizo que se
intentaran sintetizar otros compuestos
orgnicos.

 Para la futura industria farmacutica tuvo

gran importancia el descubrimiento
accidental, en 1856, del primer colorante
sinttico, la 'malva'. Este descubrimiento
del joven estudiante britnico de qumica
William Henry Perkin incit a diversos
fabricantes de Alemania y Suiza a
desarrollar nuevos colores sintticos, con
lo cual se ampliaron los conocimientos
sobre la nueva qumica.

 El primer frmaco sinttico fue la

acetofenidina, comercializada en
1885 como analgsico por la
empresa Bayer, de Leverkusen
(Alemania) bajo la marca Phenacetin.
El paracetamol, utilizado hoy como
analgsico, deriv posteriormente de
aquel compuesto.

 El segundo frmaco sinttico

importante, comercializado en 1899,
fue el cido acetilsaliclico,
sintetizado de forma pura por el
doctor Felix Hoffmann dos aos
antes en los laboratorios de
investigacin de Bayer.

SITUACION ACTUAL
La industria farmacutica no afronta sola el coste de la
investigacin, ya que el sistema es mixto, con participacin
pblica y privada. Las compaas aducen que la mayor
contribucin proviene de sus arcas, pero expertos
independientes estiman que entre los gobiernos y los
consumidores financian el 84% de la investigacin en salud,
mientras que solo el 12% correspondera a los laboratorios
farmacuticos, y un 4% a organizaciones sin fin de lucro.
En cuanto al costo, segn la versin de la industria, cada
nuevo frmaco que ponen en el mercado requiere ms de
800 millones de dlares en investigacin. Sin embargo, un
estudio que recopil datos de 117 proyectos de investigacin
concluy que el coste rondara solamente 75 u 80
millones de dlares.

 En la actualidad, la industria
farmacutica crece
vigorosamente a nivel global.
Los ingresos para el sector,
durante el ao 2004, fueron de
550 mil millones de dlares, un
7 % mayor a los registrados en
el 2003. Las ventas en los
EE.UU. ascendieron a $235.400
millones, lo cual implica una
tasa de crecimiento del 8,3%
respecto al ao anterior. (1).
Los Estados Unidos representan
el 46% del mercado
farmacutico mundial.

 A partir del 2008 es inminente el vencimiento

de algunas de las patentes que ms ingresos
reportan a la industria. A causa de esto, se
han incrementado los presupuestos para las
reas de investigacin y desarrollo, sobre
todo en las corporaciones ms poderosas del
sector. Las mismas se disputan
prcticamente la totalidad del mercado de los
nuevos frmacos, registrndose una
tendencia creciente de concentracin en la
oferta.

Identificacin de frmacos
Bsqueda de nuevos frmacos
La introduccin en el mercado de un
nuevo frmaco y su convencin en una
F.F o medicamento precisa cubrir una
serie de etapas.
a) Bsqueda de modelo
b) Manipulacin del modelo
c) Determinacin de FF y dosificacin

 La bsqueda del modelo o cabeza

de serie supone encontrar una
actividad biolgica nueva en un
compuesto qumico. Se trata, en
consecuencia de encontrar nuevas
estructuras que puedan servir como
punto de partida para su
modificacin estructural, ante el
hecho de que el nuevo compuesto no
tiene porque ser el mejor de los
posibles que se puedan preparar
(manipulacin del modelo)

Desarrollo de un frmaco

Descubrimiento tradicional de un
nuevo prototipo
Histricamente, los modelos mas interesantes se
han encontrado como consecuencia:
a) Del estudio de la actividad biolgica de
productos de metabolismo secundario en
organismos vivos
b) Del descubrimiento accidental de una actividad
en compuestos de sntesis
c) Del descubrimiento de efectos inesperados en la
aplicacin teraputica de frmacos conocidos
d) De estrategias basadas en planteamientos
bioqumicos.

Fuentes naturales
Descubrimiento de prototipos a partir de
metabolitos secundarios de plantas
Muchos alcaloides de plantas poseen interesantes
propiedades biolgicas, han dado lugar a anlogos
estructurales o se han incorporado al arsenal
teraputico.
De los alcaloides del opio, Serturner aisl la morfina en
1806.
1832 Robiquet aisl la codena
1848 Merk aisl papaverina a partir de la extraccin de
la morfina.
Pelletier y Magendie aislaron la emetina en 1817
La cafena, en 1819 por Runge.

 Se desarrollaron esfuerzos en la
sntesis de anlogos de quinina que
mantuvieran actividad antipaldica,
lo que permiti la introduccin de
nuevos frmacos como la cloroquina
o primaquina

 Descubrimientos de prototipos a partir de

metabolitos secundarios de mamferos.
La principal dificultad para su aislamiento reside
en que se encuentran en pequeas cantidades
en el organismo. Los primeros experimentos se
realizaron con extractos de glndulas tiroides,
mdula, pituitaria y ovarios.
La adrenalina fue aislada por Takamine en 1901.
La purificacin de la insulina en 1922 por Banting
y Best.
En 1934 Von Euler descubri las prostaglandinas.

 Vitaminas
Se inici con la vitamina A cuya
estructura determin Karrer en 1933.
En 1948, la vitamina B12 fue
identificada por Smith, Todd y Hodkin.
El cido ascrbico aislado por King en
1932.
La vitamina K detectada en la alfalfa y
aislada pura en 1939.

 Antibiticos
En 1940 Shine y Forey prepararon lo
que se identifico como penicilina F, en
1943 a su vez, en E.U se prepara la
penicilina G
Los trabajos de Brotzu en
Cephalosporium acremonium
condijeron a la identificacin de la
cefalosporina.

Modificaciones Moleculares
Procedimientos para
modificaciones moleculares.
1. Simplificacin del prototipo:
Conocido tradicionalmente como
variacin estructural disyuntiva
aplicada fundamentalmente a
productos naturales de estructura
compleja. En algunos casos la
simplificacin de la estructura
supone la perdida de la actividad

 Asociacin de dos molculas

se asocian dos o mas frmacos , a
travs de enlaces covalentes, para
confirmar una nueva estructura que
potencie la accin de ambos. En
ocasiones se busca unir dos
fragmentos cuyas acciones sean
complementarias

 Replicacin moduladora
Consiste en la modificacin sistemtica
de determinados grupos o porciones
estructurales de la estructura modelo. La
actividad farmacolgica se mantiene,
pero en algunos casos se descubre en un
anlogo un nuevo perfil farmacolgico.
Este es el mtodo mayormente utilizado.

Procesos para la modificacin

molecular
Homologa y ramificaciones de
cadena.
Un homologo es un determinado
compuesto es el anlogo a este que
resulta de la adicin (o sustraccin) de
un carbono a una cadena o anillo. Un
cambio de este tipo muestra un
aumento (o disminucin) de lipofilia.

 En el caso de frmacos que se unen a una diana

especifica, la homologacin tiene xito
nicamente si el cambio de dimensiones de la
molcula no afectan a la distancia entre dos
grupos esenciales para la unin al receptor.

 Ramificacin de cadena
Disminuye la liposolubilidad del
frmaco prototipo. Tambin pueden ser
de gran inters en la interaccin con la
diana farmacolgica, ya que la
introduccin de un grupo metilo
restringe la libre rotacin de un enlace
sencillo prximo a el.

 Introduccin de grupos
aromticos dentro de un grupo
antagonista.
La introduccin de un sistema
aromtico extenso en una estructura
capaz de provocar una respuesta por
unin a un determinado receptor
puede conducir a un antagonista de
dicho resultado .

 Apertura o cierre de anillos.

Restriccin de la libertad de
conformacin.
La apertura de un anillo es una
modificacin habitual en la
simplificacin de un prototipo. Tambin
es habitual la modificacin contraria, es
decir, el cierre de una cadena para
formar un anillo.

 Introduccin de enlaces
mltiples. Viniloga.
La presencia de dobles enlaces
determina la presencia de ismeros
geomtricos, que con frecuencia
presentan diferencia en su interaccin
con los receptores.

 Bioisosterismo
Inicialmente fue un concepto puramente qumico
como un intento de aplicar a las molculas el hecho
de que, en el caso de los tomos, tengan distribucin
electrnica similar conduce a propiedades similares.
Langmuil observ la semejanzas de propiedades
fisicoqumicas que presentan ciertas molculas como
el Nitrgeno y el Monxido de carbono. Atribuy dicha
semejanza al hecho de que poseen los mismos
nmeros de tomos y de electrones de valencia y los
defini como isteros.
La llamada Ley de desplazamiento de hidruro de
Grimm extendi el concepto a especies que, teniendo
diferentes numero de tomos poseen el mismo
numero de electrones de valencia.

 Bioisosteros
Son aquellos compuestos que cumplen
algunas de las definiciones de
isosterismo y posean el mismo tipo de
actividad biolgica.