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com
 FARMACOLOGIA II
TEMAS : Antibioticos de uso
restringido.
Quinolonas
Antituberculosos
Profesora : Q.F. Rosalvina
Delacruz.

Alumnas : Cruz Ch. Ana M.

Pacheco Hurtado Liz.
29 de abril 2008
ANTIBIOTICOS DE USO
RESTRINGIDO

 Son aquellos antimicrobianos en

esquema único o combinado
utilizados como de segunda o
tercera línea, se incluyen
antibióticos destinados a tratar
bacterias multiresistentes del
medio hospitalario.
PASOS PARA SOLICITUD DE : A.
de uso R.

 Recetas:
 Nombre y firma del especialista .
 Nombre del paciente, servicio, nº de cama y
nº de Historia Clínica .
 Motivo de la prescripción .
 Justificación de la prescripción (especificar
situación clínica del paciente que justifique la
prescripción)

Indicaciones:
 Indicaciones fundamentales en las que se
encuentran aprobadas estos antimicrobianos:
ATBS. DE USO RESTRINGIDO

 Cefalosporinas de 2ª a 3ª y 4ª
generación.
 Glicopeptidos : Vancomicina -
Teicoplanina
 Quinolononas.
 Clindamicina.
 Carbapenem : Meropenem – imipenen
ertapanen.
 Oxazolidinonas : Linezolid.
ANTIBIOTICOS DE USO
RESTRINGIDO

 Anfotericina B Lipídica y Liposomial

 Aztreonam
 Caspofungina
 Colistina
 Ertapenem
 Levofloxacino iv
 Piperacilina/Tazobactam
 Voriconazol I.V.
 Actividad bacteriana

 VANCOMICINA : infecc. por gérmenes Gram (+),

resistentes a betalact.Ej.: Stafilo. aureus meticilino .

 Infecc. de catéteres por stafilococo coagulasa (-)

Dosis habitual : 40 g x Kg. x día c/6 hrs. ev.
 Infecc. sistémicas : 60 mg x kg x día cada 6 hrs. ev.

 CEFUROXIMA : En pctes. > de dos meses de edad

 Alternativa de infecc. respiratorias altas: Sinusitis aguda.

 Alternativa a amoxicilina en neumonías y

bronconeumonías del lactante, adquiridas en la
comunidad.

 .I.V. 75 a 100 mg x kg x día c/ 8 h.

– V. O. : 20 – 30 mg/ kg / d/ c/12 h. máx. 1 – 2 grs/día
.
 CEFTRIAXONA :
 Tto. de Meningitis Bacteriana Aguda. ,ITU febril del lactante,
 Neumonía intrahospitalaria.

 DOSIFICACIÓN : SEPTICEMIA, NEUTROPENIA

100 mg x kg x día c/12 – 24 horas
ITU, NEUMONÍA: 75 mg x kg x día c/ 24
H.

 CEFOTAXIMA :
 En Meningitis Bacteriana y Septicemia del neonato, asociada a
ampicilina.
 DOSIS : 0 – 7 días 100 mg x Kg x día cada 12 horas ev.
8 – 28 días 150 mg /Kg / d. c/ 8 h. ev.

 CEFTAZIDIMA :
 Infecc. por Pseudomona aeruginosa, asociada a
aminoglicósidos.
 En pctes. con Fibrosis Quística y Neumonía.
 DOSIS: 150 mg x Kg x día cada 8 H. ev.
 CEFEPIME : En > de 2 meses
 Infecc. por Pseudomona aeruginosa u otros agentes G
(-) intrahospitalarios. (alternativa a ceftazidima).
 DOSIS: 150 mg x Kg x día cada 8 horas ev.
 Alternativa en Neutropenia febril.

 CARBAPENÉMICOS: Activos en G (+), excepto

Stafilococo meticilino resistente y enterococo faecium.
 Activos frente anaerobios, gérmenes G (-), incluyendo
G(-) productores de betalactamasa de espectro
extendido
 Tto. de septicemia por gérmenes multiresistentes,
intrahospitalaria (excepto stenetrophomona. maltofilia),
etc.

 MEROPENEM: En niños ≥ 3 meses de edad.

 DOSIS: 60 mg x Kg x día cada 8 horas
 IMIPENEM :
 DOSIS : 40 – 60 mg x Kg x día cada 6 horas ev.
 Infecc. por Pseudomona aeurginosa y Bunkolderia cepacia
(pacientes con fibrosis quística, como alternativa a
ceftazidima o cefepime).
 Infecc. severas por bacilos G(-) no fermentadores, resistentes
a Cef. de 3ª generación.

 CLINDAMICINA

 Infecc.por gérmenes anaeróbicos, de localización pulmonar

y/o cavidad bucal, senos para nasales.
 Alternativa a macrólidos, en caso de alergia a Penicilina.
 DOSIS: 30 mg x Kg x día cada 6 – 8 horas ev.

TEICOPLANINA
 Infecc. osteoarticulares por stafilococo aureus meticilino
resistente, como alternativa a Vancomicina: En Ttos.
prolongados, ventajas son menos nefrotoxicidad que
Vancomicina,

 QUINOLONONAS:
 Infecc. por Pseudomona aeruginosa, gérmenes G
(-)
 Alternativa a Cloramfenicol en Fiebre Tifoidea.
 Gastroenteritis por Shigella resistente a
ampicilina, cotrimoxazol.
 Ciprofloxacina: Dosis : 20 – 30 mg x Kg x día c/
12

Horas V.O. o E. V.
 Máximo 1.5 grs/día.

 OXAZOLIDINONAS : LINEZOLID :
Infecc.severas por gérmenes G (+) resistentes a
betalactámicos y glicopéptidos.
Stafiloco aureus multiresistente, enterococo
resistente a Vancomicina.
 Ampicilina/Sulbactam :
 Infecc. por Acinetobacter multirresistente.

 Anfotericina B lipídica y Liposomial. :

 Candidiasis invasiva grave .
 Micosis sistémicas .

Caspofungina :
 Tto. de la aspergilosis invasiva en pacientes
adultos que son refractarios o intolerantes
formulaciones de lípidos de anfotericina B y/o
itraconazol.

 Colistina :
 Infecc. por Acinetobacter multirresistente.
 Ertapenem :
 Algunas neumonías extrahospitalarias .
 Infecc. intrabdominales de origen
comunitario.
 Levofloxacino intravenoso :
 Pctes. con infecc. en las que está indicado.
levofloxacino, exclusivamente cuando el
pcte. no tolera ninguna medicación por vía
oral.

Piperazicilina/Tazobactam:
 Alternativa de tto. empírico ante sospecha
de infecc. por Gram (-) anaerobios y
enterococos.

 Voriconazol Intravenoso :
 Aspergilosis invasiva .
 Antibióticos profilácticos en
cirugía
 Cesárea. cefalotina 1 g IV inmediatamente después de ligar el
cordón. Dosis única.
Colecistectomía, cirugía biliar, gástrica o duodenal.
Cefalotina, 1 g IV antes de cirugía, así como dos dosis
adicionales (a las seis y 12 horas después de la primera).
 Apendicectomía de urgencia (sin contaminación
peritoneal). Cefalotina 1 g IV y metronidazol 500 mg IV antes
de iniciar. Repita una dosis a las seis horas después de la
primera.
Ruptura de víscera con contaminación peritoneal o
mediastinal. Gentamicina 1.5 mg/kg c/ 8 h. más clindamicina
600 mg IV c/ 8 h., por 5 días.

 Cirugía programada de colon. Esquema de neomicina y

eritromicina oral.
Herniorrafia. Cefalotina 1 g IV antes de iniciar. Dosis única.

Cirugía de cabeza y cuello, entrando por la boca.
Clindamicina 600 mg IV más gentamicina 1.5 mg/kg,
antes de iniciar. Dosis única.
Cirugía de mama. Cefalotina 1 g IV antes de iniciar.
Dosis única.
Neurocirugía limpia, sin implante. Cefalotina, 1 g IV
antes de iniciar. Dosis única.
Neurocirugía limpia, con implante. Vancomicia 10
mg intraventricular, más gentamicina 3 mg
intraventricular.
Neurocirugía contaminada por entrar a través de
boca o senos, sin implante. Clindamicina 900 mg IV
antes de iniciar. Dosis única.
Reemplazo articular, artroplastía de cadera o
fusión espinal. Vancomicina, 1 g IV antes de iniciar.
Dosis única.
Heridas traumáticas con contaminación.
Ceftriaxona 2 g IV o IM antes del aseo. Continuar 1 g IV
 QUINOLONAS
Grupo de antibióticos de amplio espectro conocida
desde la década del 60.
La primera Q. usada en clínica fue el ac. nalidíxico,
introducido en 1962. Junto con el ac. pipemídico,
obtenido en 1973, integran la 1ª generación de Q.
Ambos fueron considerados antisépticos urinarios
intestinales y biliares.

Las Q. de 2ª generación son derivados fluorados o

fluoroquinolonas (FQ). Existe una 3ª generación
integrada por derivados bi y trifluorados y
actualmente están en desarrollo las de cuarta
generación.

En (1976) aparecio la 1ª.Q con un atomo de fluor :la

flumequina La primera FQ en aparecer fue
norfloxacina (1978), de > potencia y espectro
antibact. Luego surgieron: ciprofloxacina (1987), y
 Estructura química

 Las Q. son antibióticos obtenidos por síntesis. El

núcleo central de su estructura es el anillo 4-
oxo-1,4-dihidroquinoleína.
 Las FQ se distinguen de su predecesora, el
ácido nalidíxico, en agregar 1 (en posición 6) o
más átomos de fluor. Con ello aumenta la
capacidad de penetración al interior de la cél.
bacteriana y la afinidad por la girasa.
La diferencia estructural entre las FQ está
basada en los cambios hechos en posición 1, 5,
7 y 8. Ello explica la diferente actividad, vida
media y toxicidad de los distintos componentes
de la familia y ha llevado a clasificar las Q. en
1ª,2ª,3ª,4ª generación.
ESTRUCTURA QUIMICA
 CLASIFICACION DE Q.
 I.- 1ª GENERACION :
 1. Derivadosde la naftiridina
 No fluoradas : Ac. nalidixico
 Fluoradas : Enoxacino

 Tosufloxacino

 2. Derivados de la cinolina : Cinoxacino

 3. derivados de la piridopirimidina :
 Ac. Pipemidico o
piperamico

 Acrosoxacino (rosoxacino) Droxacino
 Miloxacino Tioxacino
 Monofluorquinolonas : Flumequina.
 II.2ª GENERACION (Deriv. de la
Quinoleina)
 Monofluorquinolonas :
 Amifloxacino Ciprofloxacino
 Irloxacino o Pirfloxacino
Levofloxacino
 Norfloxacino Ofloxacino
 Pefloxacino
 Difluorquinolonas:
 Difloxacino.
 Trifluorquinolonas :
 Fleroxacino. Temafloxacino.
 III. 3ª GENERACION (Deriv. de la
quinoleina)
 Monofluorquinolonas:
 Gatifloxacino. Grepafloxacino.
 Diflourquinolonas : Esparfloxacino.
 Triflourquinolonas : Tosufloxacino.
 IV. 4ª GENERACION (Derv. De la
quinoleina)
 Monofluorquinolonas:
 Cinafloxacino. moxifloxacino.
 Mecanismo de resistencia
Se desarrolla por 2 mecanismos fundamentales:

a) La alteración de la ADN-girasa parece ser el

factor principal de resistencia y consiste en la
alteración de alguno de los aminoácidos en posición
67 a 106 de la subunidad A de la girasa. Diferentes
mutaciones a ese nivel dan lugar a enzimas que no
pueden unirse a las quinolonas.

b) La impermeabilidad bacteriana se relacionaría

con la disminución de algún tipo de proteína de la
membrana externa o la modificación de los
lipopolisacáridos de la membrana, con lo que se
alteran las porinas, canales acuosos de la
membrana externa. Esto impide la entrada de estos
antibióticos a la bacteria.
 MECANISMO DE
ACCION
 Las Q. actúan en el interior de la bact.,
penetrando a través del canal acuoso de
las porinas. Son los únicos agentes
antibact. que ejercen su actividad
bactericida uniéndose a topoisomerasas
bacterianas e inhibiéndola . La inhibición
de la actividad de estas enzimas impide a
la célula bacteriana producir las
proteínas necesarias para su reparación,
crecimiento y reproducción. Una
inhibición prolongada conduciría así a la
muerte de la cél.
MECANISMO DE
ACCION
 ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
 Las FQ son antibióticos bactericidas, de penetración intracelular.

 Las Q.1ª generación son activas frente a microorganismos gram (-),

con excepción de Pseudomonas spp. y otros bacilos gram (-) no
fermentadores.
 Las Q. de 2ª generación son fármacos predominantemente activos
frente a bacterias gram (-). También tienen buena actividad contra
algunos gérmenes gram (+) y micobacterias.

 Ciprofloxacina es la más activa contra Pseudomonas aeruginosa. .

 Las de 3ª y 4ª generacion Actividad frente a gram(-) y micobacterias,

pero presentan mejor actividad frente a gram(+) anaerobios y
patógenos “atipicos” (Chlamydia spp, Mycoplasma spp. y Legionella
spp.).
Este amplio espectro de actividad de las FQ. permite su uso en una
variedad de infecciones de: aparato urinario, piel, partes blandas,
hueso, aparato respiratorio.
FARMACOCINETICA
Absorcion: T.G.I. superior después de su
adm. oral. ( 50%-100% )Por lo general se
alcanzan concentraciones séricas pico dentro
de 1 a 3 horas de administrada una dosis.

Atraviesan la B.P. y se acumulan en el líquido

amniótico, se excretan por la L.M. alcanzando
un 75% de las concentraciones plasmáticas.

Metabolismo : Hepatico
T ½ : Es de 4 -14 h.
Excrecion: principalmente por vía renal,
biliointestinal.
FARMACOCINETICA :
R.A.M. :
Más frecuentes : alteraciones gastrointestinales, náuseas,
vómitos, diarrea, etc. .

Neurológicas :más frecuente mareo, cefalea, insomnio,

alucinaciones, etc.

Reacciones cutáneas de hipersensibilidad : rash y prurito.

Fotosensibilidad con esparfloxacina, lomefloxacina y
enoxacina.

Afectan el desarrollo del cartílago , contraindicadas en los

niños, adolescentes, embarazadas y mujeres en lactancia.

Tendinitis y rotura del tendón de Aquiles.

Hematológico : leucopenia y eosinofilia. También se puede

observar aumento de transaminasas.

Renal : hiperazoemia, cristaluria y nefritis intersticial.

Interacciones :
Antiácidos que contienen aluminio, magnesio
o calcio, con sales de hierro o zinc, estas
reducen la absorcion de Q. ej. Sucralfato.

Algunas Q. pueden interferir en la eliminación

de las metilxantinas (teofilina y cafeína)
reducir las dosis de teofilina.

Los AINES. pueden incidir en los efectos

estimulantes de las Q. sobre el SNC.

Algunas quinolonas aumentan el efecto

anticoagulante de la warfarina.

Antiarritmicos: procainamida, o amiodarona.

 PRECAUCIONES:
Niños y adolescentes.
 Embarazo (primer trimestre y
ultimo mes).
 Lactancia.
 Insuficiencia hepatica y renal.
 Ancianos.
 Pctes. Con lesiones en el S.N.C.

 CONTRAINDICACIONES:
 Hipersensibilidad.
 INDICACIONES CLINICAS :
Infecciones urinarias

 Prostatitis
 Infecciones gastrointestinales
 Infecciones respiratorias .
.
 Infecciones óseas y articulares

 Infecciones de piel y de tejidos blandos

 Infecciones sexualmente transmitidas,etc.

 TUBERCULOSIS
 Enfermedad infecciosa causada
por el bacilo MYCOBACTERIUM
TUBERCULOSIS (Identificado por
Koch en 1982) Esta se caracteriza
por la formacion de lesiones
nodulares (tuberculos) en los
tejidos.
MODO DE TRANSMICION
TUBERCULOSIS
PULMONAR
 PRUEBA DE
TUBERCULINA

MICOBACTERIUM T. REACCION DEL PPD

ANTITUBERCULOSOS
 Son un grupo de antibióticos
(bactericidas y bacteriostáticos)
que van actuar asociados sobre
los bacilos micobacterium
tuberculosos destruyéndolos o
inhibiéndolos.
 CLASIFICACIÓN :

 De primera línea:  De segunda línea :

 Isoniacida.  Rifamicina.
 Rifampicina.  Clofazimina.
 Pirazinamida.  Etionamida.
 Etambutol.  Ciclocerina.
 Estreptomicina.  Quinolonas.(ciprofloxac.
).
 Macrolidos
.(eritromicina).
 Kanamicina.
 Ac.
Paraminosalicilico.
 Capreomicina.
 FARMACOS
 Isoniacida:
 Mecanismo de acción. Accion
bactericida tanto sobre el bacilo
intra o extra celular actúan
interfiriendo la síntesis del ADN de
las micobacterias.
 Farmacocinética:
 Absorción: Vía oral difundiéndose
en los tejidos.
 Metabolismo: Hepático.
 Excreción: Vía renal.
 R.A.M. :
 Hepatotoxico.
 Polineuropatia.
 Neuritis óptica, pelagra, anemia
hemolítica, artralgias, erupción
cutánea, etc.
 Interacciones: Hidantoinas,
carbamacepinas, anticoagulantes
orales, paracetamol, etc.
 RIFAMPICINA :
 Mecanismo de acción: Acción
bactericida tanto sobre el bacilo
intra o extra celular, actúa
interfiriendo las síntesis del ADN
de las micobacterias, como los
contenidos en el caseum.
 Farmacocinética:
 Absorción : vía oral, buena
distribución a todos los tejidos.
 Metabolismo : Hepatico

 R.A.M. :
Erupción cutánea,
fiebre,trastornogastrointestinales,
etc.
 El mas grave : Hepatotoxicidad

 Interacciones: Metadona,
antidiabeticos, morfina,
anticonceptivos, anticoagulantes,
corticoides, etc.
 PIRAZINAMIDA :
 Mecanismo de acción: Acción
bactericida tanto sobre el bacilo
intra y extra celular y actúa
interfiriendo la síntesis del ADN de
las micobacterias.
 Farmacocinética:
 Absorción : Via oral.
 Metabolismo: Hepático
 Excreción: Vía renal
 T.1/2 de 10 a 16 hrs.
 R.A.M. :
 Hepatotoxico.
 Hiperuricemia.
 Reacciones cutáneas.
 Alteraciones gastrointestinales.
 Fotosensibilidad .

Precauciones:
 embarazo; insuficiencia hepática ;
diabetes; gota; etc.
Contraindicaciones:
 porfiria .
 ETAMBUTOL :

Mecanismo de acción ::
bacteriostático, aunque también
muestra efectos bactericida si las
concentraciones son lo suficientemente
elevadas. alterando las síntesis de ADN
de las micobacterias.

 Farmacocinética :
Absorcion: T.G.I
Metabolismo :hígado
Vida media : 3-4 h
Excreción : renal
 R.A.M.:
 Neuritis óptica (principal).
 Otras : erupción, fiebre, artralgia,
cefalea, malestar general, mareos,
trombocitopenia, nefritis intersticial,
neuropatia periférica, molestias
gastrointestinales, etc.
 Precauciones:
 Reducir la dosis en la insuficiencia renal.
 Ancianos; embarazo.
 Niños pequeños : se recomienda una
vigilancia oftálmica sistemática.
 Contraindicaciones: neuritis óptica,
ESTREPTOMICINA:
 Primer antibiótico descubierto del grupo de
los aminoglucósidos; fue el primer fármaco
usado en el tto. de laTBC. Es un antibiótico
bactericida de espectro pequeño, derivado de
la actinobacteria Streptomyces griseus.
 Mecanismo de acción : Acción bactericida
sobre micobacterias extracelulares al
interferir su síntesis proteica.
 Farmacocinética:
 Absorción : Vía parenteral o via oral.
 Metabolismo : hepatico.
 Excreción : renal.
 R.A.M.:
 Nefrotoxico y ototoxico.

 Precauciones:
  Embarazo: Riesgo de ototoxicidad
fetal. resistencia.  
 Insuficiencia renal: Adm. bajo

estrecha supervisión.   
 Contraindicaciones:

 Hipersensibilidad.
 RESISTENCIA A LOS FARMACOS
:
 Resistencia natural: debido a la
mutacion cromosomica sin existir
contacto previo con el fármaco.
 Resistencia primaria: Se debe al
tto. Inadecuado o incompleto..
 Resistencia secundaria o
adquirida: Se debe ala
diseminacion de bacilos
resistentes.
Pautas en el tratamiento:
 Tto. curativo:
 Fase de inducción por 2 meses
isonizida, rifampicina, pirazinamida y
etambutol.
 Fase de mantenimiento: Con
isionazida y rifampicina hasta
completar 6 meses (total 6 meses)
 Tto. de recaidas : Esquema nº 2
 Embarazo : Por 9 meses con
isoniazida y rifampicina, más
etambutol en caso de resistencia.
  
 Regimen de 12 meses
 Inicial: 300 mg de I. + 600 mg de R. diarios
por 5 meses.
Seguimiento: 300 mg de I. + 15 mg/kg/día
de E. hasta los 12 meses útil en pctes.
Inmunodep. y en ciertos casos de TBC.
complicada.

 Regimen para profilaxis :

300 mg de isoniazida al día (con
piridoxina) por 6-12 meses.
En niños se recomiendan 12 meses.

En pacientes que precisen supervisión

pueden usarse 900 mg de isoniazida 2
veces a la semana.
 TRATAMIENTO ESQUEMA Nº 1

MEDICAMENTO TOTAL POR

FASE DURACION FRECUENCIA
Y DOSIS PACIENTE
2 meses         Diaria excepto 
Rifampicina x 
1 er   domingos y  R x 300 mg 164 caps

feriados 300 mg 2 caps
(50 dosis)
Isoniazida 100 
      H x 100 mg 406 tab
mg 3 tab
pirazinamida 500 
      Z x 500 mg 150 tab
mg x 3 tab
Etambutol 400 
      E x 400 mg 150 tab
mg 3 tab
4 meses       Rifampicina x 
2 da 2 veces x semana  
(32 dosis) 300 mg 2 caps

Isonizida x 100 
       
mg 3 tab
 TRATAMIENTO ESQUEMA Nº 2
MEDICAMENTO Y DOSIS TOTAL P
FASE DURACION FRECUENCIA PACIEN
2 meses Diaria excepto Rifampicina x 300 mg 2 R x 300 m
1 er (50 dosis) domingos y feriados caps caps
H x 100 m
Isoniazida 100 mg 3 tab tab
pirazinamida 500 mg x 3 Z x 500 mg
tab tab
E x 400 m
Etambutol 400 mg 3 tab tab

Estreptomicina x 1g S x 1g 50 a
1 mes Diaria excepto Rifampicina x 300 mg 2 s x5g
(25 dosis) domingos y feriados caps 10 fras

Isoniazida 100 mg 3 tab  

pirazinamida 500 mg x 3
tab  

Etambutol 400 mg 3 tab

GRACIAS