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Zennyfred Fuentes
Dra. Patricia Bica
SISTEMA NERVIOSO
SNC: Cerebro y Mdula Espinal
SN Perifrico: Une el SNC con los receptores
NEUROTRASMISORES
Sustancia qumica
Neurona de
trasmisin
Neurona
receptora
NEUROTRASMISORES
Capaz de estimular o inhibir rpida o lentamente.
Puede liberarse hacia la sangre (en lugar de hacia otra
NOREPINEFRINA o
NORADRENALINA
Neurotransmisor de la familia de
NORADRENALINA
Es estimulador especfico del SNC.
Abunda especialmente a nivel de
Metabolismo de
Noradrenalina
Sistema Noradrenrgico
Las neuronas
noradrenrgicas
del cerebro
forman un
sistema
neurotransmisor
que, cuando se
activa, ejerce
efectos sobre
grandes reas
del cerebro.
Sistema Noradrenrgico
Anatmicament
e, las neuronas
noradrenrgica
s se originan
tanto en el
locus coeruleus
como en el
campo
tegmental
lateral.
Sistema Noradrenrgico
*Amgdala
*Hipocampo
* Tlamo
*Hipotlamo
*Mdula
espinal
*Neocrtex
Sistema Noradrenrgico
-Neuronas noradrenrgicas se proyectan
Sistema Noradrenrgico
EFECTOS
Un de secrecin de noradrenalina
el
SEROTONINA
SEROTONINA
Inhibiciones relacionadas con sntomas
depresivos
Los antidepresivos regulan los niveles de
serotonina.
Los hombres producen ms serotonina que
las mujeres.
Interviene con la dopamina y noradrenalina,
estn relacionados a la angustia, ansiedad,
miedo, agresividad,
problemas alimenticios.
Sntesis y
metabolismo
de Serotonina
La serotonina (5hidroxitriptamina) (5-HT)
se sintetiza a partir
del triptfano, el
cual se convierte en 5
- hidroxitriptfano
por la enzima
triptfanohidroxilasa. La 5-HT
puede almacenarse en
vesculas (2) y/o
Una vez liberada, puede ocupar receptores
liberarse (3).
Sistema Serotoninrgico
Ncleos rostrales
Vas Serotoninrgicas
Receptores de Serotonina
Receptores de Serotonina
Familia 5-HT1:
5HT1a: en el SNC: inhibicin neuronal, efectos
de comportamiento (sueo, comida, ansiedad,
agresin).
5HT1b: en el SNC: inhibicin neuronal
presinptica, efectos de comportamiento.
Vacular: vasoconstriccin pulmonar.
5HT1d: en el SNC: locomocin, ansiedad.
Vacular: vasoconstriccin cerebral.
5HT1e y 5HT1f: patognesis de migraa
Receptores de Serotonina
Familia 5-HT2:
Receptor 5HT3:
Receptores de Serotonina
ACETILCOLINA
MECANISMOS Y FUNCIONES
COLINRGICAS
Funciones mnsicas.
La transmisin del dolor, el calor
y los sabores.
Regulacin de los movimientos
voluntarios y el control del ciclo
sueo-vigilia.
Corea de Huntington, y las
enfermedades de Parkinson y
Alzheimer.
Sntesis de Acetilcolina
El neurotransmisor proviene de la
conversin del aminocido
precursor: la colina, junto con la
acetil-coenzima A (AcCoA), a
travs de la enzima colinaacetilasa (I), hacia acetilcolina
(AC). Esta puede almacenarse en
vesculas (2) o liberarse
directamente (3). Una vez fuera de
la terminal sinptica, la
acetilcolina puede ocupar sitios
receptores (R) en otra clula (4),
en ella misma autorreceptores,
AR(5), recaptarse (6) o
metabolizarse por
colinesterasas(7) hacia colina y
acetato.
Receptores
Existen neuronas que
responden a la acetilcolina en
muchas partes del cerebro, y
de acuerdo con la regin que
se estudie, este
neurotransmisor puede tener
efectos excitadores o
inhibidores.
Receptores
Sistema Colinrgico
Centraluna integracin tanto de neuronas
Representa
con receptores muscarnicos como nicotnicos.
Existen 2 clases de neuronas: de interconexin y
de proyeccin.
Las de interconexin se encuentran en el ncleo
estriado y antagonizan el efecto de la dopamina,
participan en el control de movimientos.
Las de proyeccin inician en los ganglios basales
y se dirigen a la corteza, estn involucradas con
la cognicin.
Sistema Colinrgico
La inervacin colinrgica central se distribuye
FUNCIONES
FUNCIONES MOTORAS: La inyeccin
FUNCIONES
FUNCIONES PARASIMPATICAS:
FUNCIONES
FUNCIONES SENSORIALES:
Adems de mantener la consciencia
GABA
Sntesis de
GABA
Sistema Gabargico
Las neuronas
productoras de
GABA se
encuentran
principalmente en
los ncleos basales,
el hipotlamo, la
materia gris
central y el
hipocampo.
Sistema Gabargico
GABA
El GABA desempea un papel importante
GABA
Juega un rol importantes en el control de
movimiento, enfermedades
neurovegetativas y trastornos de
movimientos.
Los efectos ansiolticos, sedantes y
Neurotransmisores y Sistemas
Relacionados con la Ansiedad:
Noradrenalina
Serotonina
GABA
Otros: CCK, Circuito Septohipocmpico
Neurotransmisores y
Sistemas Relacionados con la
Ansiedad:
Noradrenalina
Serotonina
GABA
Otros: CCK, Circuito
Septohipocmpico
Noradrenalina en la
Ansiedad
de
las
ANSIEDAD.
La estimulacin en sta zona provoca la activacin simptica y
un aumento de noradrenalina, que generarn los sntomas
somticos relacionados con ansiedad.
Noradrenalina en la Ansiedad
Los frmacos que aumentan la tasa de disparo de las clulas
del LC (yohimbina) inducen ansiedad en humanos, mientras que
las sustancias que la reducen (clonidina) atenan los sntomas de
ansiedad.
Los betabloqueantes (propanolol) son beneficiosos en el
tratamiento de las manifestaciones fisiolgicas de la ansiedad
humana.
Ansiolticos
Noradrenrgicos
Para reducir la ansiedad, se administra un agonista de los
Ansiolticos Noradrenrgicos
El Agonista alfa 2 (CLONIDINA) es especialmente til para
bloquear los aspectos noradrenrgicos de la ansiedad (taquicardia,
pupilas dilatadas, sudoracin y temblor).
Sin embargo, la clonidina resulta menos potente a la hora de
bloquear los aspectos subjetivos y emocionales de la ansiedad Los
resultados de las investigaciones hechas hasta ahora indican que
en los humanos el Locus Coeruleus podra asociarse ms al control
del estado de alerta y aprendizaje, y no estar tan directamente
implicado en la etiologa de la ansiedad.
Serotonina en la
Ansiedad
Establece amplias
Serotonina en la Ansiedad
Comnmente se ha asociado una mayor disponibilidad de
Serotonina a una mayor incidencia de sntomas ansigenos.
Sin embargo, no se sabe a ciencia cierta cmo influye la
Serotonina en la produccin de Ansiedad. P.ej., se han
encontrado los siguientes hallazgos:
Ansiolticos
Serotoninrgicos
La buspirona puede ejercer sus efectos mediante acciones
tanto sobre los autorreceptores somatodendrticos presinpticos
(ansilisis) como sobre los receptores postsinpticos (nuseas,
mareos).
Mecanismo de accion
La buspirona actuara como agonista parcial/antagonista
siendo capaz de normalizar tanto el exceso como la deficiencia
de 5-HT en diferentes regiones cerebrales.
Ansiolticos Serotoninrgicos
Ventajas respecto a las BZ:
* Falta de interacciones con alcohol,
BZ y otros agentes sedantes.
Desventajas:
* Retardo en el
inicio de su accin
GABA en la Ansiedad
El GABA: hipotticamente responsable de la mediacin de
funciones del SNC tan diversas como:
Ataques convulsivos.
Efectos conductuales del alcohol.
Ansiedad y depresion
Trastornos psicoticos
GABA en la Ansiedad
Los receptores GABA-A estn modulados alostricamente por una mezcla
de receptores cercanos, entre los cuales est el receptor benzodiacepnico.
El neurotransmisor GABA ejerce efectos inhibidores sobre las sinpsis
serotoninrgicas y noradrenrgicas, a travs de los receptores GABA-A. Por lo
tanto:
Si disminuye la liberacin de este inhibidor, prevalecer la accin de
neurotransmisores excitatorios y aumentar la ansiedad.
Por el contrario, si aumenta la liberacin de este inhibidor, prevalecer la
accin de neurotransmisores inhibidora y disminuir la ansiedad.
Receptor GABA-A
El GABA es el mayor neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central. El receptor
GABA A est compuesto de 5 sub unidades (dos alfa, dos beta y una gama). Dos molculas
de GABA activan el receptor unindose a las sub unidades alfa. Una vez activado el receptor
permite el paso de los iones cargados negativamente en el citoplasma, cuyo resultado es la
hiperpolarizacin y la inhibicin de la neurotransmisin.
Ansiolticos
Benzodiacepnicos
Encajando en los receptores benzodiacepnicos y permitiendo
que stos modulen la accin del receptor GABA-A.
Los sitios de unin de los receptores benzodiacepnicos afectan
la conductancia del cloro a travs del canal de cloro, pero lo hacen
alostricamente; es decir, modulan el receptor GABA-A, que a su
vez modula al canal de cloro.
Una disminucin en la liberacin de GABA produce una
polarizacin de la neurona que favorece el trnsito de sodio a travs
del canal neuronal y aumenta los sntomas ansigenos, puesto que
aumentan los niveles de circulacin de la serotonina y la
noradrenalina, que son neurotransmisores excitatorios.
GABA en la Ansiedad
Amnesia
Administrados crnicamente:
Adaptaciones en el receptor
Colecistoquinina (CCK)
en la Ansiedad
Es un neuropptido que se concentra en la Corteza Cerebral, el
Ncleo Amigdaloide, el Hipocampo, el Tlamo y el Bulbo Olfatorio. Al
localizarse en la amgdala y partes de la corteza cerebral, ha sido
asociada con las emociones.
Se ha demostrado que la CCK tiene efectos ansiognicos en el
cerebro. Los antagonistas encontrados hasta el momento son
derivados de los nucletidos cclicos y la benzodiazepina.
La administracin de un agonista del receptor CCKB
directamente en la amgdala produce signos de ansiedad, mientras
que los antagonistas del receptor tienen el efecto contrario.
Circuito
Septohipocmpico
La hiperestimulacin de este Circuito de Inhibicin Comportamental, a travs
de la disfuncionalidad de los NT noradrenrgicos y serotoninrgicos, ha sido
implicada en la produccin de ansiedad, el aumento del arousal y del nivel de
atencin.
Neuroqumica de la
Depresin
SISTEMAS NEUROQUMICOS RELACIONADOS CON LA
DEPRESIN
Sistema Noradrenrgico
Sistema Serotoninrgico
Sistema Dopaminrgico
GABA
Eje Hipotlamo-Pituitaria-Adrenal
Eje Hipotlamo-Pituitaria-Tiroides
Eje Hipotlamo-Hormona de Crecimiento
Factor de Crecimiento Cerebral
Sustancia P
Vas Noradrenrgicas en
la Depresin
En la depresin la transmisin de
noradrenalina se reduce desde los
principales centros noradrenrgicos
(el locus ceruleus y el ncleo
caudado). Un incremento en la
noradrenalina en las reas frontales y
pre-frontales modula la accin
selectiva de la recaptacin e
inhibicin de la noradrenalina y
mejora el estado de nimo-
Vas Serotoninrgicas en la
Depresin
Distribucin de Receptores 5HT-2
En la depresin la densidad de los receptores 5-HT2 est
disminuida en las reas frontales, temporales, parietales y regiones
corticales occipitales, en comparacin a como se muestra en el
cerebro normal.
SISTEMA DOPAMINRGICO
La depresin ha sido asociada con niveles de CSF del metabolito
dopamnico cido homovanlico ms bajos.
GABA
El aumento en la actividad GABArgica puede jugar un importante rol en la
depresin y se encuentra asociado con el aumento de sta, a travs de la
regulacin de las respuestas de los receptores a las Catecolaminas.
EJE HIPOTLAMO-PITUITARIA-ADRENAL
El eje Hipotalmico-pituitario-adrenal es una regin de retroalimentacin
que incluye al Hipotlamo, la Pituitaria y las Glndulas Adrenales.
EJE HIPOTLAMO-PITUITARIA-ADRENAL
EJE HIPOTLAMO-PITUITARIA-TIROIDES
Alrededor del 5 al 10% de las personas diagnosticadas con Depresin ha
presentado una disfuncin tiroidea no diagnosticada o subclnica; de ste modo,
se ha asociado la depresin a disfunciones tiroideas, por mltiples causas.
Lbulos:
Frontal
Parietal
Temporal
Perspectiva General:
Neuroqumica
de los Trastornos Afectivos
Sistema lmbico
Girus cinguli
Eje Hipotlamicohipofisiario-adrenal
Trastornos Afectivos
Bases Biolgicas: Depresin
Areas y circuitos cerebrales comprometidos
hipometabolismo en regin frontodorsal del cerebro:
Apata
dficit de atencin y memoria
deterioro de la funcin ejecutiva
enlentecimiento psicomotor
hipermetabolismo en la amgdala, la
corteza orbitofrontal y frontal medial:
trastornos del sueo
trastornos del apetito
Trastornos de la libido
Ansiedad
dolor psicolgico
Alasbimn Journal1(3): April 1999.
Baxter el at, 1989; Dexter et al,1992
http://www.alasbimnjournal.cl/revistas/3/pradoia.htm
Trastornos Afectivos:
Depresin Mayor
SPECT
Hipoperfusin Orbito Frontal y Cngulo Anterior >HI
Glutamato/Glutamina y GABA disminudos a nivel Pre-Frontal
(Galli, Alasbimn Journal 4 (13): October 2001. Article N AJ13-1)
Tomado de Lic. Marianela Moreno de I.; UNIMET, 2008
Neuroqumica de la Enfermedad
de Alzheimer
Auguste D.
Tomado de: Lic. Virginia Tirro UNIMET, 2007
DEFINICIN:
Es la demencia degenerativa por excelencia ms progresiva e
Irreversible, que puede presentarse en dos momentos del ser humano:
Antes de los 65 aos (Precoz) identificndose por su deterioro cognitivo, de
evolucin rpida, con cambios en la atencin, primordialmente.
Despus de los 65 aos (lenta), caracterizada por cambios de memoria a los
que se agregan trastornos afectivos en sus primeras etapas y se acentan en
su proceso evolutivo, hasta generar la postracin total y la muerte.
ETIOLOGA
FACTOR NEUROTRANSMISOR:
Neurotransmisores que se degeneran
Acetilcolina (funcin mediadora en la actividad sinptica del S.
Nervioso)
NORMAL
ALZHEIMER
PET
SCAN
Tomado de: Lic. Virginia Tirro UNIMET, 2007
NEUROQUMICA DE LA ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER Y LA DISTRIBUCIN DE LOS
RECEPTORES DE ACETILCOLINA
Hay dos tipos principales de receptores colinrgicos ampliamente
distribuidos en el cerebro, los muscarnicos y los nicotnicos. En
algunas regiones del cerebro slo se encuentran del tipo
muscarnico mientras que en otras regiones de encuentra
solamente el nicotnico.
NEUROQUMICA DE LA ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER Y LA DISTRIBUCIN DE LOS
RECEPTORES DE ACETILCOLINA
Ambos subtipos son localizados en el cuerpo estriado, la
corteza cerebral, el hipocampo, el tlamo, el hipotlamo y el
cerebelo.
El Alzheimer est asociado a una reduccin de todas la
neuronas colinrgicas en las reas sub-corticales del cerebro,
produciendo la reduccin de la disponibilidad de la acetilcolina.
Y la reduccin de las neuronas colinrgicas produce la muerte
del tejido fibrilar, porque dejan de conducir y recibir el impulso
nervioso (reas comnmente asociadas a la memoria).
Distribucin de
Receptores de
Acetilcolina
GRACIAS!