MUTACIONES

MUTACIONES

Del Genoma :
Categoras
ocurre prdida o
ganancia de
cromosomas
enteros:
De un
monosomas,
cromosoma:
trisomas.
alteraciones del
orden del
material
gentico.
incompatibles
con
Gnicas:
la supervivencia
afectan la
secuencia de
un solo gen .
Son la mayora

TIPOS DE
MUTACIONES
SEGN LAS CLULAS
AFECTADAS

GERMINALES

- Afectan a los gametos.

- Se transmitirn a la
descendencia generando
las
Enfermedades
Hereditarias

SOMATICAS

- Afectan las clulas

somticas.
- Afectan al individuo
pudiendo
causar enfermedades
graves:
cncer, malformaciones
cong.
- No generan

ENFERMEDAD GENETICA
Se le considera como una CONDICIN
PATOLGICA del genoma.
Entendida en la actualidad como
trastorno gentico que puede ser:
HEREDITARIO

ADQUIRIDO

Alteracin gentica
presente desde la
fecundacin o antes

Alteracin gentica
presente despus de la
fecundacin
4

ENFERMEDADES
GENETICAS
.5% de las concepciones: anomala cromosmi

la mayor parte incompatibles con la vida).

nomalas cromosmicas en 50% de los abortos
espontneos precoces; en el 5% de natimuerto
y fallecidos en el postnatal inmediato.
n los RN vivos la frecuencia es de 0.5 1%.

Enfermedades que tiene como

caracterstica transmitirse de
una generacin a otra.
Se estima que cada individuo
porta 5 a 8 genes defectuosos .
La mayora son recesivos por lo
que no tienen efecto fenotpico
grave.

CONSECUENCIAS MOLECULARES
. Ganancia de funcin: sobre
expresin del gen. Transtornos
dominantes: Charcot-MarieTooth, Enf. De Huntington.
. Prdida de funcin:
enfermedades recesivas
(prdida de hasta 50% de la
produccin de protena):
hipercolesterolemia familiar.

Ejemplos clnicos
drepanocitosis :resultado de lasustitucinde
adeninapor timinaen elgende laglobinabeta,
ubicado en elcromosoma 11, lo que conduce a una
mutacindecido glutmicoporvalinaen la
posicin 6 de la cadena polipeptdica de globina
beta y a la produccin de una hemoglobina
funcionalmente defectuosa.

TALASEMIAS: homotetrmeros de Hgh

SINDROME DE MARFAN
algenFBN1delcromosoma 15
Alteraciones estructurales del
sistema esqueltico, cardiovascular
y los ojos.
Son altos, extremidades y dedos
son largos
y finos
(aracnodactilia).
Defecto cardiovascular ms comn
en aorta, cuya lesin principal es
una tnica media defectuosa,
producindose aneurismas.
En ojo, subluxacin del cristalino, 13
13

aracnodactilia

14

14

Enfermedades
cromosmicas

15

prdida de nucletidos

Prdida de nucletidos
17

: Es la repeticin de un segmento del cromosoma

Repeticin de un segmento del

cromosoma

18

Un segmento cromosmico de un cromosoma se

cuentra situado en otro cromosoma homlogo o no.
19

Un segmento cromosmico del

cromosoma se
encuentra en posicin invertida.

20

Una porcin del cromosoma se inserta en otro.

21

ENFERMEDADES CROMOSOMICAS

Comprende mutaciones cromosmicas con

nmero anormal de cromosomas o alteracione
en uno mas cromosomas.
Se producen por una
segregacin anmala
de los cromosomas o
las cromtidas durante
la meiosis.
Comprende la euploida
y la aneuploida
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Un aneuploide es un individuo
que tiene un nmero de
cromosomas extra o ausente,
que siempre se asocia con una
deficiencia en el desarrollo
fsico, mental o ambos.
Se puede observar
frecuentemente en las clulas
cancerosas.
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 Cuando se pierden o ganan

cromosomas aislados :
ANEUPLOIDA.
Si se pierde un cromosoma:
MONOSOMA (porque
slo queda uno en el par):
incompatible vital.
Si se gana uno : TRISOMA (porque hay
tres
cromosomas en vez de un par) :
Trisoma del par 21
(mongolismo o sndrome de Down).
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ANEUPLOIDAS HUMANAS MS FRECUENTES

ALTERACIN

SNDROME

Trisoma del 21

Down

(1,5/10000 nacidos)

Trisoma del 18

Edwards

(1/6667 nacidos)

Trisoma del 13

Turner

Genitales infantiles
Esterilidad
Estatura baja

Triple X

Retraso mental.
Alteraciones neuropsquicas

(1/1000 nacidos)

XXY

Klinefelter

(1,4/10000 nacidos)

XYY
(1/2000 nacidos)

Deficiencia mental profunda

Malformaciones renales y cardiacas
Deficiencia mental profunda
Malformaciones cardiacas,
genitales, cerebrales y renales.

(0,3/1000 nacidos)

XXX

Retraso mental
Rasgos faciales mongoloides
Alteraciones oculares, cardiacas,
braquicefalia

Patau

(1/4600 nacidos)

XO

CUADRO CLNICO

Duplo Y

Genitales pequeos
Retraso mental moderado
Trastornos de conducta
(agresividad)
Estatura elevada

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SINDROME
DE
DOWN

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SINDROME DE KLINEFELTER
27

SINDROME DE TURNER

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Enfermedades monognicas
No mendelianas

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ENFERMEDADES NO MENDELIANAS
Aquellas situaciones en que los
caracteres no segregan en las
familias segn los patrones de
herencia conocidos.
Tipos:
Enf. causadas por repeticin de
tripletes
Enf. causadas por mutaciones
en los genes
mitocondriales.
Enf. asociadas con la impronta
genmica.

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ENFERMEDADES NO MENDELIANAS

Sindrome del cromosoma X frgil

Ataxia de Fredreich
Cardiomiopata hipertrfica.
Neuropata ptica de Leber
Sndrome de Prader Willi
Sndrome de Angelman
Osteogenesis imperfecta
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DROME DE
DER-WILLI:la falla en la expresin degenes delcromosom

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XXXXX
FIN
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