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CTEDRA DE INMUNOLOGA
CLNICA
UNIDAD TEMTICA:
CANCER Y EL SISTEMA
INMUNITARIO
OBJETIVOS
Determinar las caractersticas generales de
la inmunidad antitumoral
Identificar los diferentes antgenos
tumorales
Fundamentar las respuestas inmunitarias
innatas y adaptativas frente a tumores
Discernir los diferentes tratamientos
inmunoterpicos para los tumores
CONTENIDOS
1.Antgenos tumorales
2.Respuestas inmunitarias frente a
tumores
3.Evasin de las respuestas inmunes
frente a tumores
4.Inmunoterapia antitumoral
VIGILANCIA INMUNOLGICA
Mecanismo inmune de reconocimiento y
destruccin de clulas tumorales antes de
su
crecimiento
y
multiplicacin
incontrolada y consecuente desarrollo de
neoplasia
CARACTERSTICAS GENERALES
ANTGENOS TUMORALES
Antgenos especficos de tumor
Antgenos asociados a tumor
Productos de genes mutados
Oncogenes
Genes mutados aleatoriamente
Protenas celulares con expresin anormal
Antgenos de los virus oncognos
Antgenos oncofetales
Antgenos glucolpidos y glucoprotenicos alterados
Antgenos espec+ificos de diferenciacin de
tgejido
Antgenos tumorales
Protenas anormales de
superficie: producto de los
oncogenes mutados y de los
genes supresores tumorales
Ag relacionados
con virus
Ag oncofetales (Ag
carcinoembrionario)
Glicolpidos y
glucoprotenas de
sup. celular alterada:
Ag del grupo
sanguneo
Ag de diferenciacin
especiicos del tipo
celular
Ag especficos del
tejido propio
sobreexpresadas
RESPUESTAS INMUNITARIAS
FRENTE A LOS TUMORES
Respuesta inmunitaria Innata
Linfocitos NK
Destruyen muchos tipos de clulas tumorales
especialmente clulas que tienen una
reduccin de CPH I pero que expresan
ligando para los receptores activadores de
los linfocitos NK
Macrfagos
Liberacin de enzimas lisosmicas
Intermediarios reactivos de oxgeno y NO
Sintetizan TNF( induce la trombosis de los
vasos sanguineos del tumor
RESPUESTAS INMUNITARIAS
ADAPTATIVAS
Linfocitos T
Elprincipal mecanismo es la destruccin de
las clulas tumoralas por LTC CD8
Las respuestas inmunitarias especficas de los
LT pueden precisar la presentacin cruzada
de los antgenos tumorales por las CPA va
CPH I
Inmunovigilancia
Inmunidad
INNATA
Clulas NK
Inmunidad
ADQUIRIDA
RIC
RIH
Macrfagos: pueden
mediante mecanismos
- Ac que median
reacciones de ADCC
- Ac que fijan C
destruir tumores
LT CD8+
Linfocitos T CD4
Proporcionar citocinas para el desarrollo eficaz
de LTC
Secretan TNF e INF-, que pueden aumentar la
expresin de CPH I por las clulas tumorales
y la sensibilidad a la lisis por los LTC
INF- puede activar a macrfagos
TRAI
L
R TRAIL
Clula
tumoral
LT CD8+
FasL
citotxico
Fas
Caspasa 8
activa
Granzima
APOPTOSIS
Perforina
Receptor para
Granzimas
TCR
CMH
clase I
Anticuerpos
Los huspedes portadores de tumores pueden
sintetizar anticuerpos contra diversos
antgenos tumorales
La destruccin puede ser por activacin del
complemento o por CCDA
Escape Inmunolgico
Por qu ciertos tumores antignicos
escapan de la destruccin del sistema
inmune?
Ausencia de molculas co-estimulatorias
Induccin de
apoptosis de
linfocitos T activados
Inhibicin o defectos de la
maquinaria de
procesamiento y transporte
de pptidos
LT CD8+ citotxico
Produccin de
factores
inmunosupresores
(TGF-, IL-10)
Clula
tumoral
Enmascaramiento antignico:
los Ag de la superficie celular pueden
estar escondidos o enmascarados por
molculas del glucocliz
Expresin de molculas
protectoras: HLA-G
INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL