UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS

Inmunopotenciacin

Dr. Eduardo Escobedo

Rosario

Edward Jenner
(1749 1823)

VACUNACION
Edward Jenner: 1796
Provocar en forma activa y especfica y sin
consecuencias adversas para el nio,
un grado de resistencia eficaz frente a
algunas infecciones bacterianas y vricas.
La inmunizacin se alcanza mediante la
introduccin artificial de un Ag. constituido
por:
Agente bacteriano o vrico, vivo o
muerto
Productos microbianos solubles: cultivos
inactivadas por el calor o accin qumica

Se clasifican en:
Monovalentes, polivalentes
El xito de la vacuna depende de:
CALIDAD
CONSERVACION
MANIPULACION
FECHA DE VENCIMIENTO
FACILIDAD DE APLICACIN
EFECTOS
SECUNDARIOS
ACEPTACION DE LA COMUNIDAD

TIPOS DE INMUNIZACION
INMUNIZACION

ACTIVA:
Aplicacin de un microorganismo en su
totalidad o parte de l o un producto
modificado obtenido del mismo (toxoide o
un Ag. Producido por ingeniera gentica)
para desencadenar una respuesta inmune
que remede la infeccin natural sin riesgo
mnimo o nulo a quien lo recibe.

 INMUNIZACION

PASIVA:
Administracin de un Ac. pre-elaborado a
un receptor para evitar o disminuir la
gravedad de enfermedades infecciosas

TIPOS DE VACUNAS
VACUNAS A GERMENES VIVOS O ATENUADOS

Se han obtenido mediante seleccin de

mutaciones :Ruleta gentica
Pasos seriados en clulas cultivadas in
vitro
Adaptacin a temperaturas bajas
VACUNAS A GERMENES MUERTOS O
INACTIVADOS

Tienen capacidad infecciosa pero su

inmunidad es baja por eso requiere varias
dosis:
Formaldehdo.

 Vacuna

adsorbida: Ag. estn fijados

(adsorbidos) a la superficie de un
adyuvante ( fosfato o hidrxido de
aluminio), lo cual refuerza el poder
inmunognico de la vacuna ya que as se
retarda la liberacin del antgeno del lugar
de inyeccin, se estimula la produccin de
algunas citocinas y da lugar a una
respuesta mas intensa de clulas T

 Vacuna

combinada: contiene Ag. de

varios agentes infecciosos diferentes
p.ejm: saranpin - rubeola - parotiditis),
que se aplican en una sola
administracin.

Vacuna

de microorganismos muertos o
inactivados: Se obtiene inactivando los
microorganismos por procedimientos
qumicos o fsicos. En general, induce una
respuesta inmunitaria de menor
intensidad y duracin que la obtenida de

 Vacunas

de microorganismos vivos
atenuados: Constituida por
microorganismos que han perdido la
virulencia mediante el paso seriado por
diversos medios de cultivo u otros
procedimientos. Induce una respuesta
inmunitaria intensa y de larga duracin
parecida a la originada por la infeccin
natural; suele ser suficiente una dosis.

TOXOIDES

Toxinas inactivadas: dejan de ser toxicas pero

inducen la formacin de Ac. EJ: DT

BCG: (Calmette Guerin)

Recin nacido
Liofilizada: Usar en pocas horas
Duracin: mas de 15 das
Contiene: 400,000 x dosis 0.1 ml va ID

EVOLUCION
2da. 3era. semana
cicatriz
Adenitis BCG

ndulo

VIRAJE TUBERCULINICO:
1 a 2 meses
Reaccin +, no menor de
10mn.

PROTECCION:
CONTRAINDICACION:

POLIOMIELITIS
SALK
SABIN: oral trivalente

Virus Polio:
TIPOS: 1 1 de particulas infectadas
2 100,000
3 300.000
Conservacin: (lbil a la luz solar)
Administracin: 2, 3, 4 meses
Va oral
Contraindicacin:

DTP
Difteria

( DIFTERIA-TETTANOS PERTUSSIS)

y Ttanos: Toxina inactivada.

Vacuna antipertussis: Cultivo inactivado
de
Bordetella pertussis.
Hidrxido de Al.: coadyuvante.
CONTRAINDICACION: Convulsiones.
Aplicar: DT.
Reaccin: Ndulo asptico local

SARAMPION
Virus cultivados en embrin de pollo
Cepa: Edmonston. Liofilizada
INDICACIONES:

12 meses de edad

CONTRAINDICACIONES:
Alergia al huevo
Leucemia Enf.de Hodgkin,
Inmunosuprimidos

Hepatitis B
Se obtiene a partir de sangre de
portadores HBsAg.
Proteccin mayor 95%: 3 dosis
INCONVENIENTES
Procede de sangre humana: VIH
Despus de 3 dosis la inmunidad
disminuye a los 2 aos
Es cara

FIEBRE AMARILLA
Virus atenuado: Cepa 17 D
Una sola dosis: Refuerzo a los 10 aos
Residentes: Trpicos, turistas, pases
endmicos.

VACUNAS EN ADOLESCENTES
HEPATITIS B
Adolescencia:
* contacto sexual
* Drogas E.V.
* Tatuajes
* Colocacin de pendientes
(piercings)
Se desconoce la fuente en infeccin en
tercera parte de infectados.

TRIPLE VIRAL: S.R.P.

Sarampin: USA: 90 94
Rubeola:1998: 824 casos confirmados
Estudios en colegios: ceguera,
sordera (Rubola congnita)
Parotiditis: Epidmica: rara vez: infertilidad
Ocasiona: Hipoacusia neurosensorial
Ausentismo escolar
laboral:5 -7 d.
Varicela:
20% 11 12 aos: son susceptibles

 Debera vacunarse a todos los adolescentes

sin historia relevante de varicela: poblacin
en riesgo

Hepatitis A:
Principal causa de falta heptica fulminante:
nios
Entre el 65% y 45% mayores de 14 aos son
susceptibles

Los 10 descubrimientos ms importantes

en vacunologa en los ltimos 20 aos
1.

Vacuna acelular de Pertussis

2.
3.
4.
5.

Vacunas combinadas (ej. Pentavalente)

6.
7.
8.
9.

Vacunas de polisacridos conjugadas (ej. Hib)

Vacuna de varicela
Vacuna atenuada de influenza
Vacuna de rotavirus
Producidas por ingeniera gentica (ej. Hepatitis B)
Producidas por Vectores atenuados
Plantas transgnicas que contienen antgenos vacunales (ej.
Hepatitis B)

10. DNA desnudo

Fuente: S. Plotkin en el Reporte Jordan,2004

Vacuna acelular de
pertussis

 No contiene la bacteria completa, sino

una
forma inactivada de la toxina, altamente
purificada.
1984: cepa mutante
1991: despus de ser utilizada en Japn, la
FDA: acepto aplicacin a 18 meses.

Desde 1999: Es recomendada para su

uso en el esquema.
Elevados costos.

VACUNA ANTIGRIPAL
- OMS red de monitoreo: + 80 pases
Centros de referencia: Atlanta, Londres, Tokyo y
Melbourne.
TIPOS:
1) Virus vivos atenuados:
Contra cepas A y B
) Buena respuesta inmunolgica
va intranasal (genera inmunidad a nivel de
mucosas).
) 2000 autoriz la FDA: mayores.

2)Virus inactivados:
En huevos de gallina: 3 variedades:
a) A virin totalmente inactivados:
alta reactogenecidad: no en nios.
b) de partcula fragmentados:
Se dividen en partculas virales (Split)
+ reactogenecidad, buena inmunogenecidad.
c) de subunidades : por virus fragmentados

Hechos sobre vacunas contra

el virus de Influenza
Causa importante en la carga de enfermedad por la
frecuencia de infecciones y por las formas graves como
neumonas, encefalitis e incrementos en hospitalizaciones.
Existen los tipos A, B y C. Solo los tipos A y B se asocian a
epidemias de formas graves. A su vez el tipo A es una
zoonosis y se subdivide por la presencia de protenas H (15)
y N (9).
Estn disponibles dos tipos de vacunas:
Vacuna inactivada por va IM. Fluzone ha sido licenciada para
mayores de 6 meses y Fluvirin aprobada para mayores de 4
aos.
Vacuna atenuada de administracin intranasal. FluMist ha
sido licenciada para personas entre 5 a 49 aos.

Caractersticas de la vacuna
conjugada de neumococo
Serotipos incluidos en la vacuna heptavalente Prevenar: 4, 6B, 9V,14,18C,19F y 23F.
Correspondencia con los serotipos de casos con formas invasivas:
EUA 89%, Europa: 67%, Mxico 65%, Asia 43%
Nmero de dosis: 3 dosis iniciales y 1 o 2 dosis de refuerzo. En el
esquema original del CDC, ha disminuido a solo 2 dosis debido a
problemas de abastecimiento.
Esquema recomendado por CDC : 2m, 4m, 6m, 12m a 15 m (refuerzo),
2 a 6 aos (refuerzo) Adems en sujetos de 2 a 18 aos una dosis de
vacuna de polisacrido.
Eficacia en formas invasivas en estudios prelicencia: 86%-97% (Kaiser
permanente efficacy trial)

Efectividad en formas invasivas en estudios post-licencia: <1 ao 87%,

< 2 aos 58%, <5 aos 62% (Kaiser permanente efficacy trial)
Efectividad en otitis: 57% (Finnish otitis media efficacy trial)

ROTAVIRUS
Vacuna oral frente a serotipos
predominantes.
Serotipos: G1, G2, G3, G4. P1 (virus vivos)
humano atenuado.
Tres dosis: EFICACIA (75 98%)

VACUNA TOXOIDE TETANICO EN MUJERES EN

EDAD FERTIL

EDAD

DOSIS

PROTECCION

15 aos o al 1er.
contacto con E.S.

TT1

ninguna

A las 4 semanas
de TT1
A los 6 meses de
TT2

TT2

Por tres aos

TT3

Por 5 aos

Al ao de TT3

TT4

Por 10 aos

Al ao de TT4

TT5

Toda la vida frtil

Proceso del desarrollo de

vacunas
PRECLINICOS (estudios en animales )
Estudios
de Toxicidad

Estudios de
Immunogenicidad

INVESTIGACION CLINICA EPIDEMIOLOGICA

Manejo de datos; Seguridad de datos Monitoreo
Protocolo
& POSs

Protocolo
& POSs

Protocolo
& POSs

Pre-clnico
reporte final

tica

tica

tica

<Fase I
<segur.>

Fase I b/II
2 <edad/
dosis>

Fase II
<sagurid
eficacia>

Desarrollo
procesos
Formulacin
Produccin de
GMP batch

PRODUCTORES
INVESTIGACION BASICA

Estud.
Estabil.

Protocolo
& POSs
tica

Phase III
5
<efectividad>

Anlisis
Datos

Anlisis
Datos

Anlisis
Datos

Anlisis
Datos

Reporte

Reporte

Reporte

Reporte

Estabil, conserv
& empacado

Reporte
Final

Dossier

WHO, 2004

Registro
Nacional

R
E
G
I
S
T
R
O

Aplicaciones de la ingeniera gentica

Las aplicaciones de la ingeniera gentica en plantas pueden dividirse
en:
a) el mejoramiento de las caractersticas agronmicoproductivas
de los cultivos (input traits), como es el caso de los cultivos transgnicos
que se utilizan desde hace 10 aos y
b) plantas como biofbricas para productos que no estn
necesariamente relacionados con aplicaciones agronmicas sino, ms
bien, farmacuticas y pocas veces relacionadas con la produccin de
alimentos.
La utilizacin de plantas como biofbricas tiene 2 tipos de aplicaciones:
1) mdico-veterinarias (como por ej. produccin de vacunas orales o de
medicamentos, tales como insulina) y
2) no mdicas (como por ej. plsticos biodegradables).

Ventajas del Molecular Farming para la

produccin de protenas de uso farmacutico y
enzimas industriales
1. Riesgos sanitarios reducidos de contaminacin por patgenos
humanos o veterinarios
2. Escalado a costos relativamente bajos
3. Son capaces, en algunos casos, de modificaciones
postraduccionales similares a las animales
4. Requieren de infraestructuras limitadas (para cultivo, cosecha,
almacenamiento y procesamiento del material vegetal) salvo por la
bioseguridad ambiental que implica esquemas rigurosos de
trazabilidad e identidad preservada.
5. No se requiere, en muchos casos, de la purificacin de la
protena (por ej. procesamiento de alimentos, aditivos alimenticios,
fermentaciones y vacunas orales)

Valor de mercado de los productos del

molecular farming
La demanda del mercado de protenas para la industria farmacutica
se incrementa.
Las protenas expresadas en plantas resultan al menos 10 veces ms
baratas que las expresadas en otros sistemas (por ej,
microorganismos). Para protenas con alto rendimiento (ej. Avidina
recombinante producida como 20% de la protena de maz cuesta el
0,5% que producirla en huevos).
Se sugiere que el costo de los anticuerpos monoclonales podra
reducirse desde los actuales $ 200-2000 a $10-1000 por gramo.
Tanto los capitales como los gastos corrientes son significativamente
ms bajos porque no se requiere de fermentadores ni de personal
altamente calificado (2-10% de una fermentacin microbiana o 0,1% de
clulas animales en cultivo).
La produccin en biofbricas vegetales pierde ventajas en cantidades
pequeas (menos de 150 kg/ao).

 El primer producto fueron los planticuerpos (anticuerpos monoclonales y

monoespecficos producidos en plantas) por During en 1998.
Meristem Therapeutics, de Francia, utiliza maz transgnico para la
produccin de lipasa gstrica recombinante de mamferos para el tratamiento
de la insuficiencia pancretica excrina.
El Boyce Thompson Institute for Plant Research condujo un estudio clnico en
voluntarios humanos de una vacuna oral para hepatitis B virus (HBV).
En Canad, se est ensayando interleukina 10 recombinante de tabaco para
tratar la enfermedad de Crohn, un desorden intestinal.
Tambin en Canad estn cercanos a comercializar insulina humana
recombinate en crtamo. La produccin barata de esta protena puede ayudar
a 100 millones de personas afectadas por la diabetes.

Vacunas orales
La utilizacin de plantas transgnicas como
vacunas orales tiene una serie de ventajas
potenciales:
- reduccin de costos,
- eliminacin de la cadena de fro para la
conservacin de la vacuna y
- no utilizacin de virus infeccioso para la
elaboracin de la misma.

Vacunas humanas o animales y expresados por

plantas transgnicas
E. coli enterotoxignica TABACO, PAPA ,MAZ inmungeno
administrado oralmente
CLERA PAPA - inmungeno y protector administrado
oralmente
Virus de la hepatitis B- TABACO, PAPA, LECHUGA inmungeno
administrado por inyeccin
Virus de Norwalk TABACO, PAPA - inmungeno administrado
oralmente
Virus de la RABIA -TOMATE - glicoprotena intacta
Citomegalovirus humano - TABACO - antgeno
Virus hemorrgico del conejo - PAPA - inmungeno administrado
por inyeccin
AFTOSA ARABIDOPSIS, ALFALFA - inmungeno administrado
por inyeccin
Coronavirus de la gastroenteritis de cerdos ARABIDOPSIS,
TABACO, MAZ - inmungeno administrado por inyeccin